白井, 伸幸

Osaka City University Repository

氏 名 白 井 伸 幸 
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第4788号 
学位授与年月日 平成17年３月31日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項該当者 
学 位 論 文 名 Expression of the Endothelin-Converting Enzyme，Endothelin-1，a d Endotheli   
 Receptors at the Site of Percutaneous Coronary Intervention in Humans 
 （ヒト冠動脈インターベンション施行部位におけるエンドセリン変換酵素、 
 エンドセリン－1、エンドセリンレセプターの発現） 
論文審査委員 主査 教 授 上 田 真喜子   副査 教 授 竹 内 一 秀 
 副査 教 授 末 廣 茂 文 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】ヒトの冠動脈インターベンション（PCI）施行部位には、血管壁傷害後の修復反応として、平滑筋細胞
（SMC）主体の新生内膜増殖が認められる。エンドセリン（ET－1）は強力な血管収縮作用を持ち、またSMCの
増殖促進作用も有する。エンドセリン変換酵素（ECE）はET－1 生成の最終段階に関与する重要な酵素であり、
また ET－1のレセプターとしてエンドセリンタイプ Aレセプター（ETA）とエンドセリンタイプ B レセプター
（ETB）が知られている。われわれはヒトPCI後の新生内膜増殖過程におけるECE、ET－1、ETA，ETBの発現につ
いて免疫組織化学的に解析した。 
【方法】対象は剖検症例より得られたPCI後冠動脈15部位と、冠動脈アテレクトミーにより得られたPCI後再
狭窄の8部位。凍結材料の連続切片を作製し、ECE，ET－1，ETA，ETB，SMC，マクロファージ、内皮細胞、PCNA
（増殖細胞核抗原）、Ki－67（増殖細胞マーカー）に対する各抗体を用いて免疫単染色および二重染色を行っ
て解析した。また、画像解析装置を用いてそれぞれの陽性細胞率の計測を行った。 
【結果】PCI後3ヶ月未満の Early Stage群（E群）（n＝8）と6ヶ月以上経過した Late S age 群（L群）（n
＝7）とを比較した。SMC の脱分化と増殖がみられるE群の新生内膜では、SMCにECE，ET－1，ETA，ETBの高度
な発現が認められた。しかし、L 群の新生内膜ではこれらの発現は減弱し、L 群の ECE，T－1，ETAおよび ETB 
の各陽性細胞率はE群のそれらに比較して有意（p<0.005）に減少していた。またアテレクトミー標本でも、ECE，
ET－1，ETA，ETB は新生内膜の SMC に顕著に発現していた。 
【結論】ヒト冠動脈のPCI施行部位では、PCI 後初期に、ECE，ET－1，ETA，ETBの新生内膜 SMCにおける発現
が増強していることが明らかにされた。エンドセリン系の発現の増強は、PCI後の SMC の増殖／遊走と血管収
縮に関与していることが示唆される。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
ヒトの冠動脈インターベンション（PCI）施行部位には、血管壁傷害後の修復反応として、平滑筋細胞（SMC）
主体の新生内膜増殖が認められる。エンドセリン（ET－1）は強力な血管収縮作用を持ち、SMCの増殖促進作用
も有する。エンドセリン変換酵素（ECE）はET－1生成の最終段階に関与する重要な酵素であり、また ET－1
のレセプターとしてエンドセリンタイプ Aレセプター（ETA）とエンドセリンタイプ Bレセプター（ETB）が知
られている。われわれはヒトPCI後の新生内膜増殖過程における ECE、T－1、ETA，ETBの発現について免疫組
織化学的に解析した。 
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 対象は剖検症例より得られたPCI後冠動脈15部位と、冠動脈アテレクトミーにより得られたPCI後再狭窄の 
8 部位。凍結材料の連続切片を作製し、ECE，ET－1，ETA，ETB，SMC，マクロファージ、内皮細胞、PCNA（増殖
細胞核抗原）、Ki－67（増殖細胞マーカー）に対する各抗体を用いて免疫単染色および二重染色を行い、画像
解析装置を用いてそれぞれの陽性細胞率の計測を行った。 
 PCI後3ヶ月未満のEarly Stage群（E 群）（n＝8）と6ヶ月以上経過したLate Stage群（L 群）（n＝7）
とを比較した。E群の新生内膜の SMC ではECE，ET－1，ETA，ETBは高度に発現していたが、L群の新生内膜で
はこれらの発現は減弱し、L群の ECE，ET－1，ETA，およびETBの各陽性細胞率はE群のそれらに比較して有意
（p<0.005）に減少していた。また、PCI後3 ヶ月未満のアテレクトミー標本でも、ECE，ET－1，ETA， TBは新
生内膜のSMCに顕著に発現していた。 
 以上より、ヒト冠動脈のPCI施行部位では、PCI後初期に、ECE，ET－1，ETA，ETBの新生内膜 SMC における
発現が増強していることが明らかにされた。エンドセリン系の発現の増強は、PCI 後の SMC の増殖／遊走と血
管収縮に関与していることが示唆される。本研究は、ヒトPCI後の新生内膜増殖過程における ECE、T－1、ETA，
ETBの発現動態についてはじめて明らかにした研究である。よって著者は、博士（医学）の学位を授与されるに
値するものと判定された。 
 


ヒト冠動脈インターベンション施行部位におけるエンドセリン変換酵素、エンドセリン-1、エンドセリンレセプターの発現

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4788.pdf

ヒト冠動脈インターベンション施行部位におけるエンドセリン変換酵素、エンドセリン-1、エンドセリンレセプターの発現

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