桑原, 伸介

Osaka City University Repository

氏 名 桑 原 伸 介 
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第4796号 
学位授与年月日 平成17年３月31日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項該当者 
学 位 論 文 名 Attenuation of renal fibrosis by curcumin in rat obstructive nephropathy 
 （ラット閉塞性腎症におけるクルクミンの腎線維化抑制効果） 
論文審査委員 主査 教 授 仲 谷 達 也   副査 教 授 岩 尾   洋 
 副査 教 授 三 浦 克 之 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】閉塞性腎症における腎間質線維化に対するクルクミンの抑制効果および転写因子 nuclear factor 
kappa-B(NF-К )とactivator pr tein-1(AP-1)の関与について検討した。 
【方法】ラット一側尿管結紮モデルにクルクミンもしくは NF-КB阻害剤である pyrrolidine dithiocarbamate 
(PDTC)を経口投与し、7日目のNF-КBとAP-1の活性をelectrophoretic mobility shift assayで比較検討し
た。また炎症や線維化に関する因子のmRNAの発現をreal-time RT-PCR法で、腎間質へのマクロファージの浸
潤とcollagen IIIの集積は免疫組織化学染色で調べ比較検討した。 
【結果】クルクミンとPDTC投与により腎間質のマクロファージ浸潤と線維化は有意に抑制され、NF-КB活性も
有意に抑制された。しかしAP-1活性は抑制されなかった。また多くの炎症や線維化に関する因子のmRNAの発
現が抑制された。 
【結論】クルクミンはラット一側尿管結紮モデルにおいて腎間質の炎症と線維化を抑制した。その機序にはNF-
КBの抑制が関与しているが、AP-1は関与していないと考えられた。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
 腎間質の線維化病変は進行性腎障害の予後を規定する因子であるが、その発症、進展には線維化病変に先行
する炎症が重要な役割を担っていることが示唆されており、また炎症に関わる分子の発現調節における転写因
子nuclear factor kappa-B (NF-КB)やactivator protein-1(AP-1)の関与が知られている。香辛料ターメリッ
クの主成分であるクルクミンはポリフェノール類に属し、抗炎症作用があることが知られているが、腎間質の
炎症ならびに線維化に対する有効性は明らかにされていない。 
 本研究はラット一側尿管結紮モデルを用いて腎間質の線維化をクルクミンが抑制するか否かを検討するとと
もに、転写因子NF-КBやAP-1の関与について検討したものである。 
 一側尿管結紮後7日目の時点で組織学的検討を行うと、腎間質へのマクロファージの浸潤が増加すると共に
細胞外基質であるcollagen type IIの著明な沈着を伴う腎間質の線維化が生じていた。同時に腎皮質におい
て転写因子NF-КBとAP-1のDNA結合活性が上昇していた。また、炎症に関する分子で、かつNF-КBで発現調
節を受けることが知られている monocyte chemoattractant protein-1、intracellular adhesion molecule-1
の遺伝子発現も亢進した。さらに線維化に関する分子である transforming growth factor-β1、plasminogen 
activator inhbitor-1、collagen type IIIのmRNAの発現も亢進していた。クルクミンもしくはNF-КB阻害
剤であるpyrrolidine dithiocarbamateを投与すると、腎間質へのマクロファージの浸潤と腎間質の線維化は
抑制され、NF-КBのDNA結合活性や炎症・線維化に関する分子の遺伝子発現も抑制された。しかしAP-1のDNA
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結合活性は抑制されなかった。したがって、尿管閉塞によるNF-КBの活性化をクルクミンは抑制することによ
り腎間質への炎症細胞の浸潤を抑制し、その結果線維化に関する分子の発現も抑制されると考えられた。 
 本論文はクルクミンが腎間質の炎症および線維化を抑制することを明らかにし、進行性腎障害の改善に有効
である可能性を示唆しており、進行性腎障害の治療法開発に寄与するものと考えられる。よって本研究者は博
士（医学）の学位を授与されるに値するものと判定された。 
 


ラット閉塞性腎症におけるクルクミンの腎線維化抑制効果

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4796.pdf

ラット閉塞性腎症におけるクルクミンの腎線維化抑制効果

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