田中, 浩明

Osaka City University Repository

氏 名 田 中 浩 明 
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第4746号 
学位授与年月日 平成17年6月29日 
学位授与の要件 学位規則第4条第2項該当者 
学 位 論 文 名 ICAM-2 Gene Therapy for the Peritoneal Dissemination of Scirrhous  
 Gastric Carcinoma  
 (胃癌腹膜播種性転移に対するICAM-2遺伝子治療) 
論文審査委員 主査 教 授 平 川 弘 聖   副査 教 授 荒 川 哲 男 
 副査 教 授 石 河   修 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】接着分子Interclular Adhesion Molecule－2（ICAM－2）は、NK細胞などの免疫応答細胞と標的細胞
との接着や免疫応答に関与している。今回，胃癌細胞にヒトICAM－2を遺伝子導入することによる腹膜播種性転
移に対する遺伝子治療の可能性について検討した。 
【材料と方法】胃癌腹膜播種転移巣と原発巣におけるICAM－2発現を免疫組織染色にて検討した。次にICAM－2
組換えアデノウイルスベクタ （ーAd－ICAM－2）を作成した。胃癌細胞由来の腹膜播種転移細胞株（OCUM－2MD3）
を用い，ヒト末梢血単核球（PBMC）とOCUM－2MD3との接着率および細胞障害活性を検討した。さらに，マウス
皮下腫瘍および腹膜播種転移モデルに対するICAM－2遺伝子治療の効果について検討した。 
【結果】胃腹膜播種巣は，原発巣と比較してICAM－2発現が低下していた。 
OCUM－2MD3におけるAd－ICAM－2の遺伝子導入効率は100MOI（multiplicity of infec ion）で78％と高値であ
った（非導入controlは47％）。Ad－ICAM－2導入 OCUM－2MD3とPBMCとの接着率は85％で，非導入OCUM－2 D3
の47％に比し高値であった。Ad－ICAM－2導入OCUM－2MD3とPBMCとの細胞障害活性も94％と非導入OCUM－2MD3
に比し有意に高値を示した。In vivoでも腹腔内胃癌細胞に遺伝子導入され，Ad－ICAM－2腫瘍内投与により皮
下腫瘍の縮小が認められた。腹膜播種転移マウスにAd－ICAM－2を腹腔内投与すると、腹腔転移結節および腹水
の減少を認め、生存期間の有意な延長を認めた。組織学的検討では腹膜の癌細胞周囲に多数の単核球が認めら
れた。 
【結論】アデノウイルスベクターを用いたICAM－2遺伝子導入は，免疫担当細胞との接着や細胞障害活性を増強
し，胃癌腹膜播種性転移に対し有効な遺伝子治療となる可能性が示唆された。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
 スキルス胃癌の予後が不良であることの要因として、高頻度に腹膜播種性転移をきたすことが挙げられる。
現在のところ、その腹膜播種性転移に対する効果的な治療方法はない。近年、遺伝子工学技術の進歩に伴い、
癌に対する遺伝子治療の研究が種々試みられている。スキルス胃癌において、接着分子Intercellular Adhesion 
Molecule（ICAM）の発現低下が腹膜播種と関連があることが最近明らかになってきた。本研究は、このスキル
ス胃癌腹膜播種性転移に対するICAMを用いた新しい遺伝子治療の可能性を研究したものである。 
 方法は、1）腹膜播種転移と接着分子ICAM－2の発現との関連、2）ICAM－2組み替えベクターの作成と遺伝子
導入、3）ICAM－2遺伝子導入胃癌腹膜播種転移細胞株（OCUM－2MD3）に対するヒト末梢血単核球による細胞傷
害活性、4）マウス胃癌腹膜播種モデルにおける転移抑制効果を検討している。 
 その結果、1）腹膜播種巣では、ICAM－2発現が原発巣に比して低下していた。2）アデノウイルスベクタ （ーAd
 －79－
 －80－
－ICAM－2）により、高頻度にOCUM－2MD3にICAM－2が導入された。3）ICAM－2導入により末梢血単核球の癌細
胞への接着とともに細胞傷害活性も増強された。4）Ad－ICAM－2の腹腔内投与により、腹腔内の転移結節及び
腹水の減少を認め、有意な生存期間の延長を認めた。組織学的検討では腹膜の癌細胞周囲に多数の単核球が認
められた。以上より、スキルス胃癌の腹膜播種治療においてICAM－2遺伝子導入の有用性が示された。 
 本論文はスキルス胃癌腹膜播種に対する遺伝子治療をはじめて研究したものであり、その治療法の開発に寄
与するものと考えられる。従って、本研究は博士（医学）の学位を授与されるに値するものと判定された。 
 


胃癌腹膜播種性転移に対するICAM-2遺伝子治療

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4746.pdf

胃癌腹膜播種性転移に対するICAM-2遺伝子治療

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