坂田, 親治

Osaka City University Repository

氏名 坂田親;台
学位の積類 博 土(医学)
学位記番号
学位授与年月日
学位授与の要件
学位論文名
第3706号
平成11年 3月31日
学位規則第 4条第 I項該当者
Post-Ischemic intraportal adenosine administration protects 
reperfusion injury 01 canine liver 
(アデノシン門脈内投与による肝阻血再潅流障害の抑制)
論文審査委員 主査教授木下博明 副主査教授井上正康
副主査教綬金同研司
論文内容の要旨
【目的】肝移植術後早期に発生するPrimarygraft non-functionは，重篤な合併症の一つである。この主
な原因として，阻血再構:流障害があげられている。そこで肝温阻血再瀧流後にアヂノシン (Ad)を門脈内
に持続投与し温阻血再濯流障害に対するAdの有用性とその機序について検討した。
【対象とみ法】雌性ピーグル犬を用い，門脈・頚静脈rくイパス下に肝門部を2時間遮断， AdO.5;μmol/kg 
/min (Ad群)または生時食塩水(対照群〉を再濯流と同時に 1時間門脈内に投与した。各群における再謹
流後の生存率，肝障害の指標となる血清AST.ALT柄，内因性の抗酸化物質である肝組織中グルタチオン濃
度の変化，蛋白酸化障害の指標となる肝組織中プロテインカルボニール(PCO)濃度，肝組織におけるアポ
トーシス，好中球の浸潤程度を検討した。また再濯流1時間後に，肝をNitrobluetetrazolium(NBT)溶液
で濯流し肝組織中のfre[!radicalの産生部位を組織学的に検索した。さらに犬単離好中球を用いてi丸
山troにおける好中球の活性酸素の産生な対するAdの影響について検討したの
【結果】 Ad門脈内投与群における再濯流後24時間. 48時間の生存率は，有意に改善しまた再濯流後血清
AST，ALT値の上昇， PCO産生，肝細胞特にグリソン周囲のアポトーシス，肝組織への好中球の浸潤が抑制さ
れた。肝NBT染色では，対照群の好中球に著明なformazan沈着がみられたのに対し Ad群ではみられなか
った。 in.vitroで、の検討で、もアデノシンは好中球の活性酸素の産生を抑制した。
【結語】肝限血再瀧流後の門脈内Ad控与は温阻凧再漕流後の肝障害を軽減した。その機序のーっとして再
謹流時の好中球からの活性酸素産牛ーの抑制による酸化ストレスの軽減が示唆された。
論文審査の結果の要旨
肝移植後早期に発生するprimarynon-function graftは重篤な合併症の一つで.その主因として阻血再
濯流障害が考えられているが.その予防軽減法は確立されていない。温阻血再瀧流後の肝にアデノシンを
門脈内持続投与し.再濯流障害に対するアデノシンの台効性とその機序を検討した。
雌性ビーグル犬の肝門部を門脈一頚静脈バイパス下に 2時間遮断後，再濯流時にアデノシン (0.5μ
mol/kg/min.アデノシン群)または生理食塩水(対照群)を 1時間かけて門脈内に投与した。再濯流後.
生存率，血清のトランスアミナーゼ値 (ASTとALT).肝組織内の抗酸化物質であるグルタチオンの濃度変
化.蛋白酸化障害の指標となる肝組織中の蛋白質カルボニール濃度 (PCO)，肝組織におけるアポトーシス
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および好中球の浸潤度などを検索した》また，再濯mi]時間後に.nitrobluc tctrazolium(NBT)溶液で肝
を瀧流し，肝組織中におけるフリーラジカルの産午部位を組織学的に検討すると同時に，単離好中球の活
性駿素崖1:_に対するアデノシンの影響について解析した。
その結果.再瀧流後24時間および48時間後の生存率はアデノシン群で有怠に改善した。また，再瀧流後
の血清トランスアミナー ゼ、値の_I-.昇.PCOの産生，肘グリソン周囲の実質細胞のアポトーシス，および
肝組織への好巾球浸潤も抑制された。肝のNBT染色では，対照群の浸潤好中球に著明なformazan沈着が
みられたのに対しアデノシン群では認められなかった。アデノシンは単離好中球の活性酸素産生をも抑
制した。したがって.肝阻血再濯流後の門脈内アデノシン投与は，浸潤好中球の活性酸素産生を制御して
酸化ストレスを軽減し再濯流障害を抑制することが判明した。
本研究は，門脈内アテ。ノシン投与が好中球の活性酸素代謝制御を介して肝阻血再瀧流障害を抑制するこ
とを明らかにしたものであり，肝移植術時におけるアデノシンの臨床応用の可能性を不唆すると考えられ
る。よって，本研究者は博士(医学)の学位を授与されるに値するものと判定された。
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アデノシン門脈内投与による肝阻血再灌流障害の抑制

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/3706.pdf

アデノシン門脈内投与による肝阻血再灌流障害の抑制

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