河本, 英惠

Osaka City University Repository

「
氏名 河本英恵
学位の種類 博 十七(医学)
学位記番号
学位授与年月日
学位授与の要件
学位論文名
第 3881号
平成12年12月27日
学位規則第4条第21買該当者
low-Molecular四 WeightHeparin as a Multipurpose Anticoagulant for 
laboratory Testing 
{低分子ヘパリン製剤の抗遊園都!としての臨床検査学的利用に関する研究)
論文審査委員 主査教授巽 典之 副主査教授北川誠一
副主査教授 西沢艮記
論文内容の要旨
近年深部血栓症および播種性血管内凝固症候群の治療において分画低分子へパリンが専ら利用されてい
る。ところが緊急臨床化学ヰ負査においては全ヘパリンが検査凶抗凝固剤として用いられるものの低分子へ
パリンは全く利用されない現状にある。このことから低分ヂへパリンの臨床検査学的利用の可否を検討す
るべく本研究が企画・立案された。
臨床で繁用される亜硝酸処理低分子へパリン(フラグミン;Fr、分子量4，000-8，000)を試薬とした。
①抗凝固活性はポリエチレン・テレフタレート材質の試料管使用、ドr20U/mJ bloodの濃度で確保された。
②全血算と自動白血球分画比率計測はEDTA血の値と比較した場合、 Frによる値は血小板数を除き4t保存
より室温保存の応が近似した値を得ることができた。保存6時間後の値はFrのJjがへパリンの値よりも
EDTAの値に近かった。③ギムザ染色強度は青色調が強調されていたものの、各細胞細部の形態学的特徴
は確実に保持されていた。④Frを用いて血紫凝固試験を行ったところ、プロトロンビン時間 (PT)では
CaCl2とPT試薬添加で l分以内に凝聞が完了したが、活性化部分トロンポプラスチン時間 (APTT)試験
では凝固時間の著明な延長を認めた⑤臨床化学検査を血清試料計測値に比較した場合、対象15項目でほぼ
一致したものの、コリンエステラーゼ、ロイシンアミノペプチダーゼおよひ判a、CIの計讃1)値にやや事離が
認められた。しかしFrの値はへパリンのそれとほぼ一致していた。
以上の結果から、一種類の抗凝固斉1Frで得られた血液を使用して多項目同時測定できる可能性が示され
た。測定項目は、採血直後に実施しうる検査、すなわち化学、血液横査などの緊急検査だけでなく、血衆
凝固PT検査も同時実施可能であった。現{_flげHされているへパリンによる迫速検査は、臨床化学検査に限
られていることから、今後低分子へパリン製剤の利用により、より多面的な検査学的展開が可能となるで
あろうことが結論された。
論文審査の結果の婆旨
臨床検査において未分画へパリンが緊急用臨床化学検査用抗凝固剤として専ら利用されているものの、
血液検査には未分画へパリ川訪皇い血小板凝集と形態変化を惹起することから全く利用されない現状にあ
る。他方、臨床的に抗Xa作用が強力なものの抗トロンピン作用が低くて出血を助長させない低分子へパリ
ン (LMWH)が、播種性血管内凝固症候群に対して繋用されている現状にある。このことから本論文の著者
は、 LMWHの抗Xa作用を生かした臨床検査学的利用を考案し検討したものである。
著者はまず臨床検査用抗凝幽剤としての至適用量設定試験を行った後、臨床化学、血液検査への利用を
-207-
検討している。その結果、①至適用量は血液 1ml当たりLM附20IUであること、②LMWH血の計測値を血
液検査のEDTA耐の計測値を対照として比較した場合、血小板数を除く自動白血球分類を含む全自動計測項
目において、採血6時間まではL附H値はへパリンと異なりEDTA血の値に近似すること、③血小板数はL附H
に原因する凝集反応により低値化の傾向をとること、④薄塗ギムザ染色標本上では、細胞像は未分画へパ
リンに比しlMWHの方が形態障害が少ないこと、⑤臨床化学検査では、血清試料値を対照とした場合に、 Na、
CI、コリンエステラーゼ、ロイシンアミノペプチダーゼを除く計調1)対象14項目でほぼ一致をみたこと、さ
らに、⑥プロトロンビン時間凝固試験では凝固時間の延長があるもののへパリンとは異なり本測定が可能
であり、 LMWJIでもって凝固検査の一部が実施可能であることなどが不された。このことはLMWHの使用によ
り、臨床化学、血液(血小板数を除く)、そして凝固検査を一つの血液試料で実施可能とせしめるもの
であり、より広範な臨床検査項目に対する簡便で迅速な検査法開発に貢献したものである。
以上の成果は、臨床検査医学の発展に寄与すること大であり、よって本論文の著者は博士(医学)の授
与に値するものと判定された。
-208-


低分子へパリン製剤の抗凝固剤としての臨床検査学的利用に関する研究

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/3881.pdf

低分子へパリン製剤の抗凝固剤としての臨床検査学的利用に関する研究

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Osaka City University Repository