綾, 誠

Osaka City University Repository

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氏 名 綾   誠  
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第 4927号 
学位授与年月日 平成 18年 9月 29日 
学位授与の要件 学位規則第４条第２項 
学 位 論 文 名 Carcinogenesis in the Remnant Stomach Following Distal Gastrectomy with 
BillrothⅡ Reconstruction is Associated with High-level Microsatellite Instability 
(ビルロートII法再建後の残胃癌はマイクロサテライト不安定性に関与する) 
論文審査委員 主 査 教 授 平 川 弘 聖   副 査 教 授 鰐 渕 英 機 
副 査 教 授 荒 川 哲 男 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】近年、胃癌の予後は診断技術や治療法の進歩により明らかに向上している。一方、胃切除後の患者増
加にともない残胃癌の増加が認められる。残胃は発癌率が高いと報告されている。残胃癌の臨床病理学的背景
についての報告は多いが、初発胃癌との明らかな差は認められていない。今回、残胃の癌化解明を目的に、残
胃癌の遺伝子変異を解析した。 
【対象と方法】残胃癌21例および対照群として初発胃癌36例を用いた。それぞれの病変のホルマリン固定パラ
フィン包埋切片からマイクロダイセクションにより癌部、非癌部のDNAをそれぞれ抽出し、8マーカ （ーD18S35, 
D5S346, NM23, TP53Dint, TP53Penta, D17S250、BAT25、BAT26）を用いたPCR法によりマイクロサテライト不安
定性（microsatellite instability: MSI）を検討した。またDNAミスマッチ修復機構のhMLH1とhMSH2の発現を
免疫組織染色法で検討した。Band shiftが30％以上をMSI-H, 30％未満をMSI-L, ０％をMSSと定義した。 
【結果】残胃癌のMSI-Hの頻度（43％, 9/21）は、初発胃癌6％（2/36）に比し有意に残胃癌のMSI-Hの頻度は高
かった（p＝0.001）。Billroth II再建の残胃癌MSI-H（67％, 8/12）はBI再建後の残胃癌MSI-H（11％, 1/9）に
比し有意に頻度が高かった（p＝0.015）。残胃癌のMSI-Hは有意にhMLH1とhMSH2のいずれかの発現低下と相関し
ていた（p＜0.0001）。 
【結論】残胃癌の発癌過程は、一般の胃癌に比べDNA修復機構不活化によるMSI経路が深く関与し、なかでも
Billroth II再建がMSI経路に関与していることが示唆された。 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
残胃は発癌率が高いと報告されているが、その発癌機序はいまだ明らかにはされていない。本研究は、残胃
癌の遺伝子変異を解析することにより残胃の癌化機序を明らかにしたものである。 
 方法は、残胃癌21例および対照群として初発胃癌36例を用い、それぞれの病変のホルマリン固定パラフィン
包埋切片からマイクロダイセクションにより癌部、非癌部のDNAをそれぞれ抽出し、８マーカ （ーD18S35, D5S346, 
NM23, TP53Dint, TP53Penta, D17S250、BAT25、BAT26）を用いたPCR法によりマイクロサテライト不安定性
（microsatellite instability: MSI）を検討し、band shiftが30％以上をMSI-H, 30％未満をMSI-L, 0％をMSS
と定義している。またDNAミスマッチ修復蛋白であるhMLH1とhMSH2発現を免疫組織学的に検討している。 
 その結果、残胃癌のMSI-Hの頻度（43％, 9/21）は、初発胃癌6％（2/36）に比し有意に高頻度であった（p
＝0.001）。Billroth II法再建の残胃癌のMSI-H（67％, 8/12）はBillroth I法再建後の残胃癌（11％, 1/9）に
比し有意に高頻度であった（p＝0.015）。残胃癌のMSI-Hは有意にhMLH1あるいはhMSH2の発現低下と相関してい
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た（p＜0.0001）。 
 以上より、残胃癌の発癌過程は、初発の胃癌に比べDNA修復機構不活化によるMSI経路が深く関与し、なかで
もBillroth II法再建がMSI経路に関与していることが示唆された。 
 本論文は、DNA修復機構不活化が残胃の癌化に関与していることを示唆したものであり、その癌化解明に寄与
するものと考えられる。従って、本研究は博士（医学）の学位を授与されるに値すると判定された。 


ビルロートII法再建後の残胃癌はマイクロサテライト不安定性に関与する

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4927.pdf

ビルロートII法再建後の残胃癌はマイクロサテライト不安定性に関与する

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