荒木, 孝浩

Osaka City University Repository

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氏 名 荒 木 孝 浩  
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第 5010号 
学位授与年月日 平成 19年 3月 23日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項 
学 位 論 文 名 The association of plasma adiponectin level with carotid arterial stiffness. 
(血漿アディポネクチン濃度と頚動脈壁硬化の関連) 
論文審査委員 主 査 教 授 西 沢 良 記   副 査 教 授 岩 尾   洋 
副 査 教 授 上 田 真喜子 
論 文 内 容 の 要 旨 
【背景】アディポネクチンついては心血管病変の存在やインスリン抵抗性との関連性、また低アディポネクチ
ン血症患者では心血管疾病による死亡また心筋梗塞発症のリスクが高いなどの報告がされている。Stiffness 
indexβについて我々は、インスリン抵抗性（Diabetes care, 1998）や下肢虚血症状（Atherosclerosis, 2001）
との関連性また運動療法によりStiffness index βの改善（Diabetes Res Clin Pract, 2004）することを報
告してきた。これまでにアディポネクチンの動脈壁硬化度Stiffness index βに対する寄与を検討した報告は
ない。 
【目的】Stiffness index βに対するアディポネクチンの寄与を分析しその抗動脈硬化作用を検討する。 
【方法】年齢、BMIをマッチさせた糖尿病群98名（年齢60±11（SD）才、罹病年8±8年）と非糖尿病群116名に
おいて血漿アディポネクチン濃度と超音波変位法による頚動脈壁硬化度Stiffness index βを測定した。 
【結果】糖尿病群では非糖尿病群と比較して血漿アディポネクチン濃度は有意に低値（5.8±3.1 vs 8.3±3.3、
ｐ＜0.0001）、Stiffness index βは有意に高値を示した（14.8±5.3 vs 11.4±4.0、p＜0.0001）。全患者群
214名において、重回帰分析（R２＝0.333）を行った結果、血漿アディポネクチン濃度は年齢、BMI、血圧、糖
尿病の有無とともにStiffness index βの独立した寄与因子であった（β＝-0.169,p＝0.044）。 
【考察】Stiffness index βに対するアディポネクチンの寄与のメカニズムとしては①全身のインスリン抵抗
性改善を介する作用、②血管壁に存在するマクロファージや血管平滑筋細胞などへの直接作用が考えられる。
今回の結果ではHOMA-IRを独立変数に含めた重回帰分析においてアディポネクチンが独立した寄与因子であっ
たことより血管壁に対する直接作用の関与を示唆している。Stiffness index βは主に血管壁中膜弾性線維の
組成に規定されている。これまでの報告ではアディポネクチンと血管壁弾性線維の変化の関連を示したものは
ないが、アディポネクチンのTGF-β抑制を介した肝臓の線維化抑制を示唆する報告があり、血管壁においても
同様の機序が本研究により示唆された。 
【結語】頚動脈壁硬化に対してアディポネクチンが関与していることが示された。 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
本研究は頚動脈壁硬化度Stiffness index βに対する血漿アディポネクチン濃度の寄与を分析し、その抗動
脈硬化作用を検討している。２型糖尿病患者98名と年齢、性差、BMIをマッチさせた非糖尿病患者116名におい
て血漿アディポネクチン濃度および、Stiffness index βを超音波変位法により測定したところ、糖尿病群で
は非糖尿病群と比較して血漿アディポネクチン濃度は有意に低値、Stiffness index βは有意に高値を示した。
また、全患者群214名において、血漿アディポネクチン濃度はStiffness index βと有意な負の相関関係を認め、
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さらに他の動脈硬化に対するリスクファクターのStiffness index βに対する影響を取り除くために重回帰分
析を行った結果、血漿アディポネクチン濃度は年齢、BMI、血圧、糖尿病の有無とともにStiffness index βの
独立した寄与因子であることが明かになった。 
従来、動脈硬化の超音波診断による指標としては、形態的変化である内膜中膜肥厚度が用いられてきたが、
本研究では動脈壁硬化度を機能的な指標であるStiffness index βにより評価していること、さらにアディポ
ネクチンがStiffness index βの独立した寄与因子であることを初めて明らかにした点で新規性が高く、同研
究グループの動脈硬化に関する研究をさらに発展させている。これらの所見はアディポネクチンの抗動脈硬化
作用のメカニズムを臨床的に明らかにし、アディポネクチンが動脈硬化、心血管疾患の予防、治療のターゲッ
トとなりえることを示唆している点で、臨床的に意義のあるものである。 
以上、本研究は、糖尿病に合併する動脈硬化の予防、治療に貢献すると考えられ、博士（医学）の学位を授
与されるに値するものと判定された。 


血漿アディポネクチン濃度と頚動脈壁硬化の関連

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5010.pdf

血漿アディポネクチン濃度と頚動脈壁硬化の関連

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