松本, 万紀子

Osaka City University Repository

 
 
氏     名   松本 万紀子 
学 位 の 種 類   博士（医学） 
学 位 記 番 号   第５２１６号 
学位授与年月日   平成２０年３月３１日 
学位授与の要件   学位規則第４条第１項 
学 位 論 文 名      Protein S deposition at Placenta: A possible role of protein S other than 
                    anti-coagulation 
（プロテイン Sの胎盤での沈着：妊娠におけるプロテイン Sの変化とその生理 
的意義に関する検討） 
論文審査委員   主 査 教 授 石河  修     副 査 教 授 日野 雅之  
副 査 教 授 山野 恒一  
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
 
プロテインＳ（以下ＰＳ）はプロテインＣ凝固制御系における補酵素としての機能は確立されている
が、その他にも抗炎症作用、細胞保護作用、アポトーシスや核分裂に関与すると報告されている。Ｐ
Ｓレベルは妊娠期間を通じて減少するが、その意義やメカニズムは未だ解明されていない。本研究で
は妊娠中のＰＳレベルの推移を明らかにし、胎盤におけるＰＳおよびＣ４ｂｐの免疫組織化学染色を
施行し、その意義について考察した。 
 [方法]各妊娠週数の健常妊婦（計 81 例）と非妊婦（10 例）との血中ＰＳ活性、遊離ＰＳ抗原量、
総ＰＳ抗原量を測定し、Ｃ４ｂｐは妊娠 40 週群と非妊婦の血中濃度を測定し比較した。また、妊娠
中期（妊娠 20 週）、後期（妊娠 40 週）胎盤においてＰＳ、Ｃ４ｂｐの免疫組織化学染色を施行した。 
[結果]ＰＳ活性、遊離ＰＳ抗原レベルは妊娠 10 週から有意に減少し（ｐ＜0.0001）、総ＰＳ抗原量は
妊娠 20 週より減少した（ｐ＝0.0001）。Ｃ４ｂｐレベルは妊婦と非妊婦で有意な差は認められなか
った。免疫組織化学染色では、妊娠中期、後期胎盤も同様にＰＳが染色された部位は胎児－母体面に
局在し特に何らかの循環障害が疑われた変性絨毛の周囲に認められた。Ｃ４ｂｐはＰＳが陽性であっ
た同部位に弱陽性として観察された。ＰＳ、Ｃ４ｂｐともに正常絨毛は染色されなかった。 
[結論]免疫組織化学染色結果より陽性ＰＳは大部分が遊離抗原であり、胎児－母体面で消費されてい
る可能性があった。また染色部位から、ＰＳは抗凝固作用以外の生理作用でもって何らかの障害を受
けた絨毛を保護または再構築する作用を持つ可能性が示唆された。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
 
プロテインＳ（以下ＰＳ）はプロテインＣ凝固制御系における補酵素としての機能は確立されてい
るが、その他にも抗炎症作用、細胞保護作用、アポトーシスや核分裂に関与すると報告されている。
ＰＳレベルは妊娠期間を通じて減少するが、その意義やメカニズムは未だ解明されていない。本研究
では妊娠中のＰＳレベルの推移を明らかにし、胎盤におけるＰＳおよびＰＳと複合体を形成する補体
系制御因子であるＣ４ｂ結合蛋白質（Ｃ４ｂｐ）の免疫組織化学染色を施行し、その意義について考
察した。 
各妊娠週数の健常妊婦（計 81例）と非妊婦（10例）の血中ＰＳ活性、遊離ＰＳ抗原量、総ＰＳ抗
原量を測定し、またＣ４ｂｐは妊娠 40 週群と非妊婦の血中濃度を測定し比較した。また、妊娠中期
（妊娠 20 週）、および後期（妊娠 40 週）胎盤においてＰＳ、Ｃ４ｂｐの免疫組織化学染色を施行し
た。 
その結果、ＰＳ活性、遊離ＰＳ抗原レベルは妊娠 10 週から有意に減少し（ｐ＜0.0001）、総ＰＳ抗
原量は妊娠 20週より減少し（ｐ＝0.0001）、いずれも妊娠後期に最低値となった。Ｃ４ｂｐレベルは
妊婦と非妊婦で有意な差は認められなかった。免疫組織化学染色では、妊娠中期、後期胎盤も同様に
ＰＳが染色された部位は胎児－母体面に局在し、特に何らかの循環障害が疑われた変性絨毛の周囲に
認められた。Ｃ４ｂｐはＰＳが陽性であった同部位に弱陽性として観察された。ＰＳ、Ｃ４ｂｐとも
に正常絨毛は染色されなかった。今回検討した症例中で、妊娠中及び産褥期に血栓症を発症した例は
認めず、妊娠中は生理的にＰＳ欠乏症のレベルにまで低下することが明らかとなった。また、Ｃ４ｂ
ｐは妊娠に影響を受けなかったことより、妊娠中のＰＳ低下の原因をＣ４ｂｐの増加によるとしてい
る報告もあるが、Ｃ４ｂｐが原因とは考えられない。 
免疫組織化学染色結果より陽性ＰＳは大部分が遊離抗原であり、胎児－母体面で消費されている可
能性があった。また染色部位から、ＰＳは抗凝固作用以外の生理作用でもって何らかの障害を受けた
絨毛を保護または再構築する作用を持つ可能性が示唆された。一方で、妊娠初期からの著明なＰＳ低
下、ＰＳがＣ４ｂｐにより制御されていることを考慮すると、胎児・胎盤・母体系における免疫学的
な関与も否定できない。 
以上、本論文は妊娠中のプロテインＳ減少の意義の解明に貢献するものであり、博士（医学）の学位
を授与されるに値するものと判定された。 


プロテインSの胎盤での沈着 : 妊娠におけるプロテインSの変化とその生理的意義に関する検討

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5216.pdf

プロテインSの胎盤での沈着 : 妊娠におけるプロテインSの変化とその生理的意義に関する検討

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