Coeffic, D.

Gligorov, J.

Pivot, X.

I-Revues

318 Traitement personnalisé des cancers du sein
27
Trastuzumab en sous-cutané 
dans le cancer du sein précoce HER2+ : 
études randomisées, comparatives d’effi cacité, 
de tolérance et de préférence 
D. Coeffi  c1, X. Pivot2 et J. Gligorov3
Sujet de l’étude
Trastuzumab (TZ) est le traitement standard de 1re intention des patientes 
atteintes d’un cancer du sein (CS) surexprimant HER2 en association avec un 
cytotoxique. Une nouvelle forme de TZ est en développement en administration 
sous-cutanée (SC), faisant l’objet de plusieurs études internationales. Les résultats 
sont actuellement disponibles pour deux essais (HannaH et PrefHer).
Objectif
HannaH est une étude pivot de phase III, de non-infériorité, randomisée, 
ouverte, multicentrique (n = 596). Son objectif est d’évaluer l’effi  cacité en termes 
de réponse complète histologique (pRC), la pharmacocinétique et la tolérance 
de TZ SC vs TZ IV en situation néoadjuvante [1]. PrefHer est un essai de phase 
IIIb ouvert, randomisé, comparatif destiné à évaluer la préférence globale des 
patientes pour TZ IV vs SC en situation adjuvante du CS HER2+ (n = 488) [2]. 
Méthode
Dans HannaH, les patientes étaient randomisées dans le bras TZ SC à la 
dose fi xe de 600 mg, ou dans le bras TZ IV à la dose de charge de 8 mg/kg suivi 
de la dose d’entretien de 6 mg/kg, toutes les 3 semaines, pour 8 cycles au total. 
TZ était associé à une chimiothérapie préopératoire  : 4 cycles de docétaxel 
1 Institut Daniel Hollard, 38000 Grenoble
2 CHU Jean Minjoz, 25030 Besançon
3 APHP-Tenon IUC-UPMC, 75970 Paris
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(75 mg/m²/3 semaines) suivis d’un FEC : 5-FU – 500 mg/m² + épirubicine – 
75 mg/m² + cyclophosphamide (500 mg/m²) toutes les 3 semaines pour 4 cycles. 
Après la chirurgie programmée à l’issue des 8 cycles de chimiothérapie + TZ, les 
patientes recevaient TZ en monothérapie en traitement adjuvant, selon la voie 
d’administration initiale (IV ou SC), pour 10 cycles de TZ. La durée totale du 
traitement par TZ était de 1 an (18 cycles).
Dans l’étude PrefHer, les patientes ont reçu en traitement adjuvant 4 cycles de 
TZ SC suivi de 4 cycles en IV (bras A), ou la séquence inverse (bras B). Il y avait 
2 cohortes diff érant par le mode d’administration SC : avec dispositif d’injection 
(cohorte 1) ou injection manuelle (cohorte 2).
Résultats
L’étude HannaH a été conduite dans 84 centres répartis dans 24 pays. En 
France, 5 centres ont participé. Les résultats d’effi  cacité (pCR), confi rment la 
non-infériorité de TZ SC vs. TZ IV, respectivement pCR de 45 % vs. 41 % 
(IC95 % : [-4,0 ; 13,4]). Pour la pharmacocinétique, la concentration résiduelle 
(trastuzumab « Ctrough ») moyenne mesurée à la pré-dose du cycle 8 néoadjuvant 
était supérieure pour TZ SC par rapport à TZ IV : 78,7 μg/mL vs 57,8 μg/mL. 
Le ratio de la moyenne géométrique des concentrations résiduelles (Crésiduelle 
SC/Crésiduelle IV) était égal à 1,33 (IC90 % : [1,24 ; 1,44]) par rapport à l’hypo-
thèse de non-infériorité TZ SC vs TZ IV. Le profi l de tolérance de TZ SC a été 
semblable à celui attendu avec TZ IV associé à une chimiothérapie cytotoxique 
standard pour cette population de patientes.
Seuls les résultats de la cohorte 1 de PrefHer sont disponibles (244 ptes éva-
luables). Les caractéristiques démographiques, tumorales et les traitements 
antérieurs étaient équilibrés pour les 2 bras. Les patientes ont préféré l’admi-
nistration de TZ SC à l’IV dans 92 % des cas, quelle que soit la séquence de 
traitement. Les raisons les plus fréquentes étaient le gain de temps et la réduction 
de la douleur/inconfort. Les soignants (n = 103) ont préféré la voie SC (74 %, 
95 % CI 64 % – 82 %) comparée à la voie IV (2 %), 24 % seulement n’ayant 
pas de préférence.
La tolérance de 4 cycles de TZ SC et 4 cycles de TZ IV observée pendant les 
périodes croisées de la cohorte 1 correspondait au profi l de tolérance connu de 
TZ IV. 
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Conclusion
Les résultats de préférence des patientes de l’étude PrefHer combinés aux 
résultats d’effi  cacité, de pharmacocinétique et de tolérance de l’étude HannaH, 
suggèrent que TZ SC 600 mg/3 semaines pourrait être considéré comme une 
option valide et à favoriser pour le traitement du CS HER2+. 
Références
1. Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S et al. (2012) Subcutaneous versus intravenous administration 
of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer 
(HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 13 : 869-78
2. Pivot X, Gligorov J, Müller V et al. (2013) Patient preference for subcutaneous versus intravenous 
adjuvant trastuzumab: results of the PrefHer study – Poster 207 – 13th St. Gallen International 
Breast Cancer Conference, Switzerland
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