Bellocq, J.P.

Chenardet, M.P.

Foessel, L.

Gharbi, M.

Mathelin, C.

Wissler, M.P.

I-Revues

 Posters 419
69
Régression tumorale et surexpression 
de HER2 : un cocktail explosif ?
À propos d’un CCIS de haut grade 
avec métastases ganglionnaires axillaires
M.P. Wissler1, M. Gharbi2, L. Foessel3, C. Mathelin2, 
M.P. Chenard1 et J.-P. Bellocq1 
Contexte
Un envahissement ganglionnaire massif associé à un CCIS diagnostiqué lors 
d’un examen exhaustif de pièce opératoire est un constat paradoxal. L’observation 
d’un tel phénomène dans un CCIS de haut grade en régression tumorale, RH- 
HER2+, sans antécédents de microbiopsie, soulève la question de l’infl uence 
de la stroma-réaction dans la progression tumorale et du rôle de HER2 dans la 
diff usion métastatique.
Observation
Une femme de 41 ans consulte pour un écoulement brunâtre uniporique du 
sein gauche depuis 4 mois. La mammographie est normale et l’IRM ne décèle 
que quelques galactophores dilatés. La cytologie du liquide d’écoulement 
révèle des cellules épithéliales atypiques. Il n’y a jamais eu de microbiopsie. 
Un diagnostic de CCIS de grade intermédiaire/élevé avec nécrose axiale sans 
calcifi cations, partiellement micropapillaire et cribriforme, est porté sur la 
pièce de pyramidectomie examinée in toto en coupes larges sériées. Les berges 
d’exérèse sont atteintes en plusieurs endroits. Une PAMectomie de reprise, 
examinée selon la même méthodologie, et une lymphadénectomie sélective 
1 Service de pathologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg Cedex
2 Service de Sénologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg Cedex
3 Service d’Imagerie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098 Strasbourg Cedex
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420 Traitement personnalisé des cancers du sein
sentinelle suivie de curage retrouvent le CCIS associé à des métastases gan-
glionnaires avec rupture capsulaire (N+ 11/25). Le bilan IHC conclut à un 
sous-type HER2 + (RH-, HER2 3+). L’index Ki67 est à 40 %. Le réexamen 
des deux pièces opératoires, enrichi de plans de coupes histologiques addi-
tionnels révèle : 1) un processus de régression diff use mais partielle du CCIS 
avec fi brosclérose concentrique périductale, 2) dans la pièce de pyramidec-
tomie, un foyer fi broscléreux de 1,5 mm tatoué de sidérophages et considéré 
comme un foyer infi ltrant régressif en l’absence de tout geste de ponction, 
3) dans la pièce de PAMectomie, un tissu de granulation « endoluminal » 
focal, inframillimétrique, richement vascularisé, colonisé par des cellules 
carcinomateuses éparses en capacité de métastaser. L’IRM mammaire post-
exérèse n’a pas détecté de foyer de rehaussement pathologique dans le tissu 
mammaire restant et le sein controlatéral.
Discussion
La méthodologie d’examen utilisée a écarté le risque d’occulter une compo-
sante infi ltrante millimétrique. Cette technique a permis d’identifi er des micro-
lésions liant deux phénomènes a priori contradictoires : la régression tumorale 
et la diff usion métastatique. Le concept de régression tumorale, défi ni comme 
la disparition complète ou partielle de tumeurs malignes en l’absence de traite-
ments antitumoraux, est classique dans le mélanome et le neuroblastome. Dans 
le cancer du sein, le phénomène est essentiellement documenté dans le CCIS de 
haut grade, sur un mode incomplet. La régression tumorale se développe à partir 
d’un tissu de granulation infl ammatoire, hypervascularisé, riche en facteurs de 
croissance. Quant au phénomène de microinvasion, classiquement périductal, 
il peut également être intraductal par pénétration endoluminale d’un tissu de 
granulation comme ce cas en témoigne.
Cette observation interpelle sur le rôle de HER2 dans la diff usion métastatique des 
CCIS de haut grade. Tagliabue et al. [1] ont montré que les facteurs de croissance 
(EGF-like, HB-EGF, TGFα…) relargués par les tissus de granulation stimulaient 
la croissance in vitro des cellules carcinomateuses mammaires HER2+. Le rôle 
de HER2 dans le passage à l’invasion des CCIS est débattu car les données de la 
littérature sont contradictoires. En revanche, en situation invasive, son rôle dans 
la diff usion métastatique pourrait être déterminant en raison d’une stimulation 
des cellules HER2+ par le stroma.
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 Posters 421
Conclusion
La régression tumorale dans un CCIS peut masquer une évolution hautement 
métastatique. Des arguments morphologiques et moléculaires tirés de notre obser-
vation suggèrent que la surexpression de HER2 pourrait agir dans l’évolution 
métastatique de certains CCIS.
Référence
1. Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML et al. (2003) Role of HER2 in wound-induced breast 
carcinoma proliferation. Lancet 362: 527-33
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69. Régression tumorale et surexpression de HER2 : un cocktail explosif ? À propos d’un CCIS de haut grade avec métastases ganglionnaires axillaires

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