Salmikangas, Paula

Julkari

58 LÄÄKETIETOA FIMEASTA 2/2014Kehittyneiden  terapiavalmisteiden  KANSALLINEN VALMISTUSPAULA SALMIKANGASFT, dosenttiKoordinoiva erikoistutkija, FimeaPitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävät geeni- ja soluterapiatuotteet sekä kudosmuokkaustuotteet (ns. ATMP-valmisteet) määriteltiin lääkkeiksi EU-ko-mission ja parlamentin asetuksessa 1394/2007/EC, joka tuli voimaan vuoden 2008 alussa (Salmikangas 2011). Tähän mennessä myyntiluvan EU:ssa on saanut neljä ATMP-valmistetta, joista kaksi on kondrosyyttivalmisteita polvinivelen rustovaurioiden hoitoon (ChondroCelect ja MACI), yksi geeniterapiavalmiste perinnöllisen lipoprote-iinilipaasin puutoksen hoitoon (Glybera) ja yksi somaat-tinen soluterapiavalmiste etäpesäkkeisen eturauhas-syövän hoitoon (Provenge).ATMP-tuotteiden kansallinen  valmistuslupaJo asetuksen valmisteluvaiheessa muutamissa jäsenmais-sa oli kansallisilla markkinoilla ATMP-tuotteita (erityisesti kudosmuokkaustuotteita), joille kyseiset jäsenmaat ta-voittelivat kansallista myyntilupaa keskitetyn, Euroopan lääkeviraston johtaman myyntilupaprosessin sijaan. Osa jäsenmaista oli puhtaasti keskitetyn myyntiluvan kannal-la, koska rinnakkaisten myyntilupakanavien pelättiin joh-tavan kahden standardin valmisteisiin ja valmistukseen.Kompromissina päädyttiin asetuksen artiklaan 28, joka mahdollistaisi keskitetyllä prosessilla hyväksyttyjen valmisteiden lisäksi myös pienimuotoisen ATMP-tuottei-den valmistuksen ja käytön kansallisella valmistusluval-la. Tällä niin sanotulla hospital exemption -menettelyllä (HE) haluttiin turvata pienimuotoinen alkuvaiheen tuote-kehittely erityisesti alueilla, joilla lääkkeiden tarve on suurin. Lisäksi toiveena oli mahdollistaa ATMP-tuottei-den valmistus erittäin harvinaisten sairauksien hoitoon, mikä kaupallisesti voisi olla kannattamatonta.Asetuksen määritelmän mukaan kansallinen lupa koskee ATMP-tuotteita, jotka valmistetaan erityisten laatuvaatimusten mukaisesti ja muuten kuin rutiinin-omaisesti. Lisäksi tuotteita tulee käyttää yksilöllisesti, sai-raalassa ja lääkärin vastuun alaisuudessa samassa jäsen-valtiossa.Kansallisen valmistusluvan hakeminenSuomessa ATMP-tuotteiden valmistukseen on voinut ha-kea lupaa vuodesta 2009 alkaen, jolloin Fimea julkaisi lupamenettelyä koskevan määräyksen 3/2009. Hakija-na voi toimia mikä tahansa taho, jolla on valmistukseen vaadittavat tilat ja valmistuksen osaava henkilökunta.Määräyksessä on määritelty lupahakemukseen tar-vittavat tiedot ja menettelyt koskien valmisteen tuotan-toa, laatua ja jäljitettävyyttä sekä lääketurvaseurantaa. Valmistuksen tulee noudattaa lääkkeiltä vaadittavia hyviä tuotantotapoja (Good Manufacturing Practice, GMP). Pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden pienimuotoinen valmistus on mahdollista kansallisella valmistusluvalla. Lupaa haetaan Fimealta määräyksen 3/2009 mukaisesti, ja hakijoina voivat toimia kaikki tahot, joilla on valmistukseen tarvittavat tilat ja henkilökunta.59LÄÄKETIETOA FIMEASTA 2/2014Biologiset lääkkeetTuotantopaikka tarkastetaan sekä ennen luvan myöntämistä että sen jälkeen määräajoin. Tarkastuksissa varmistetaan muun muassa tuotantotilojen ja -prosessin asianmukaisuus sekä henkilökunnan pätevyys ja ohjeis-tuksen riittävyys. Kansallinen ATMP-valmistuslupa voi sisältää useam-pia tuotteita. Hakemuksessa on kuitenkin oltava määrä-yksen edellyttämät tiedot jokaisesta valmisteesta, jotta tuotekohtainen valvonta ja lääketurvaseuranta olisivat mahdollisia.Suomessa arvioitu neljä kansallista valmistuslupahakemustaFimea on tähän mennessä arvioinut neljä kansallista val-mistuslupahakemusta, joista kaksi on koskenut geenite-rapiavalmisteiden, yksi soluterapiatuotteen ja yksi erilais-ten kudosmuokkaustuotteiden valmistusta.Koska kyseessä on uusien lääkevalmisteiden ensim-mäinen käyttö ihmisille, valmisteiden laatu- ynnä muut vaatimukset asetettiin samalle tasolle kuin 1-vaiheen kliinisissä tutkimuksissa (ﬁrst in man -tutkimukset). Val-misteen turvallisuusvaatimukset arvioidaan tapauskoh-taisesti.Valmistusluvan haltijoilta edellytetään toiminnasta vuosittaista raportointia. Vakavista haittavaikutuksista on ilmoitettava Fimealle välittömästi.Fimea ylläpitää verkkosivuillaan rekisteriä kansallis-ten ATMP-valmistuslupien haltijoista. Tällä hetkellä voi-massa on kaksi valmistuslupaa, toinen SPR Veripalvelun solutuotantokeskuksella Helsingissä ja toinen Tampe-reen yliopistoon kuuluvalla kudospankilla ja solukeskuk-sella Regealla. ATMP-asetuksen vaikutukset:  tarvitaanko lainsäädäntöön muutoksia?Euroopan komissio järjesti ATMP-asetuksen osalta ulkoi-sen konsultaation vuosina 2012–2013. Sen tarkoituk-sena oli koota tietoa ATMP-asetuksen toimivuudesta ja lainsäädännön mahdollisesti aiheuttamista ongelmista sen voimaantulon jälkeen. Konsultaation tuloksissa eniten kommentoiduksi kohteeksi nousi artikla 28 ja sen kansallinen täytäntöön-pano. Se, että kyseisen artiklan myötä kansallisella val-mistusluvalla tuotetut ATMP-valmisteet ovat lääkedirek-tiivin vaatimusten ulkopuolella, mahdollistaa kansallisia tulkintoja lainsäädännöstä. Tämä puolestaan on johta-nut hyvin kirjaviin käytäntöihin. Joissakin jäsenvaltiois-sa kyseisellä luvalla saa valmistaa jopa samanlaisia val-misteita, joita on jo myyntiluvallisina EU:ssa suhteellisen laajassa mittakaavassa. Tämä on selvästi vaikeuttanut myyntiluvallisten valmisteiden pääsyä markkinoille.Komissio julkaisi 1.4.2014 ATMP-asetusta koskevas-ta konsultaatiosta raportin, joka enteilee ATMP-lainsää-dännön pikaista päivitystä ja erityisesti kansallisen tuo-tantoluvan yhteisten pelisääntöjen luomista. Raportin mukaan kansallista tuotantolupaa on kuitenkin pidetty tärkeänä mahdollisuutena viedä uusia innovaatioita pe-rustutkimuksista eteenpäin, ja se tullee säilymään jossain muodossa myös lainsäädäntöuudistuksen jälkeen. KirjallisuuttaSalmikangas P. Pitkälle kehitetyistä terapioista uutta toivoa  sairauksien ja kudosvaurioiden hoitoon.  Sic! 2011; 1(3): 4–8.Fimean verkkosivuilla on valmistusluvan hakua  koskevien ohjeiden lisäksi ajantasainen lista  valmistusluvan haltijoista:www.ﬁmea.ﬁ > Valvonta > Kudos- ja verivalvonta > ATMP-valmistusluvat Euroopan komission raportti ATMP-asetusta  koskevasta konsultaatiosta:http://ec.europa.eu/health > Medicinal products for  human use > Advanced Therapies > Major developments©ISTOCK/HENRIK5000

Kehittyneiden terapiavalmisteiden kansallinen valmistus

http://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/120663/2_14%2058-59%20Kehittyneiden%20terapiavalmisteiden%20kansallinen%20valmistus.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Kehittyneiden terapiavalmisteiden kansallinen valmistus

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Julkari