Salmikangas, Paula

Julkari

44 LÄÄKETIETOA FIMEASTA 3/2013??????????????????????????????????????????????????-terapia- ja kudosmuokkaustuotteiden kehitystä. ISCT:n vuosikokous pidettiin tänä vuonna ??????????????????????????????????????????järjestettiin viranomaistapaaminen, jonka aiheena oli soluterapia- ja kudosmuok-kaustuotteiden viranomaisvaatimusten harmonisoiminen.Soluterapiaa ja  kudosmuokkausta  MAAPALLON  TOISELLA PUOLENPAULA SALMIKANGASFT, dosenttiKoordinoiva erikoistutkija, FimeaKansainväinen soluterapiajärjestö ISCT (Internatio-nal Society for Cell Therapy) on perustettu 1992. Jäsenistä 64 % on USA:sta ja Kanadasta, 19 % Euroopasta, 9 % Aasian maista ja 6 % Australiasta ja Uudesta-Seelannista. ISCT on oman määritelmänsä mukaan maailman johtava soluterapia- ja kudosmuokkaustuotteiden ke-hitystä tukeva foorumi. Järjestön vuotuinen kokous järjestettiin tällä kertaa Aucklandissa Uudessa-Seelannis-sa. Osanottajia oli yli 550 eri puolilta maailmaa. Kokouksessa esiteltiin muun muassa alan uusimpia kliinisiä tutkimustuloksia, käsiteltiin valmistus- ja laadun-hallintaongelmia ja pohdittiin tuotteiden kaupallistamis-mahdollisuuksia. Osana kokousta oli kaksi viranomais-valvontaa ja -vaatimuksia käsittelevää sessiota. Lisäksi kokouksen yhteydessä järjestettiin viranomaisten Regu-lators’ Forum.Itse edustin kokouksessa EU:ta ja CATia (Com-mittee for Advanced Therapies, pitkälle kehittynei-den terapioiden komitea). Luennoin kokouksessa EU:n 45LÄÄKETIETOA FIMEASTA 3/2013Biologiset lääkkeetlääke valvonnasta, sen poikkeusluvista ATMP-alueella (advanced therapy medicinal products) sekä soluvalmis-teiden laatuvaatimuksista.Myyntiluvallisia soluvalmisteitaUusina myyntiluvallisina tuotteina markkinoille ovat tul-leet USA:ssa hyväksytyt Gintuit (2012) ja LAVIV (2011). Gintuit on valmiste, jossa ihmisen ihon ﬁbroblasteja ja keratinosyyttejä on kasvatettu naudan kollageenimat-riksiin. Sitä käytetään ikenien pehmytkudosvaurioiden hoitoon. LAVIV sisältää potilaan omia, kasvatettuja ﬁb-roblasteja liuoksessa, ja se on tarkoitettu syvien kasvo-juonteiden hoitoon. Aiemmin USA:ssa on hyväksytty muun muassa kei-noiho- ja rustosoluvalmisteita. Euroopassa ensimmäinen hyväksytty soluvalmiste on ChondroCelect (2009) rusto-vaurioiden hoitoon. Samaan käyttöaiheeseen sai tänä vuonna myyntiluvan MACI, EU:n ensimmäinen yhdistel-mävalmiste, jossa rustosolut on kasvatettu lääkinnälli-seen laitteeseen, kollageenimatriksiin. Kanadassa 2012 sai ehdollisen myyntiluvan Prochy-mal, joka sisältää potilaan omia mesenkymaalisia kanta-soluja (mesenchymal stem cells, MSC). Se on tarkoitet-tu käänteishyljinnän hoitoon kantasolusiirteen saaneilla leukemiapotilailla. Aasian maista Korealla on eniten myyntiluvallisia valmisteita (yhteensä 16); pääosin ne ovat keinoiho- ja rustosoluvalmisteita, joskin mukana on myös muutama kantasolutuote. Japanissa on hyväksytty kaksi soluval-mistetta: kondrosyyttivalmiste rustovaurioiden hoitoon ja keinoihovalmiste syvien haavaumien hoitoon. Austra-liassa ja Uudessa-Seelannissa myyntiluvallisia valmisteita ei vielä ole. Singapore taas tunnustaa EU:ssa, USA:ssa ja Japanissa myönnettävät myyntiluvat. Soluvalmisteiden kliiniset tutkimuksetUSA:ssa lääkevalvontavirasto FDA (Food and Drug Ad-ministration) saa noin 100 uutta soluterapia- ja kudos-muokkaustuotteita koskevaa kliinistä tutkimuslupahake-musta vuosittain. EU:ssa on näillä valmisteilla viimeisten 10 vuoden aikana toteutettu yli 450 kliinistä tutkimusta (taulukko 1). Pääosa tutkimuksista on edelleen varhaisvaiheen (vaiheen 1 tai 2) tutkimuksia. Tutkimuksissa on eniten syövän hoitoon tarkoitettuja immunoterapiavalmisteita, soluterapiatuotteita kardiovaskulaarisairauksien hoitoon sekä kudosmuokkaustuotteita erilaisten kudosvaurioi-den hoitoon.Immunoterapiatuotteista kliinisiin tutkimuksiin ovat edenneet CAR (chimeric antigen receptor) -T-solut, joilla pyritään saamaan potilaan omat T-solut spesiﬁsesti tun-nistamaan syöpäsolut ja tuhoamaan ne immunologises-ti. Tulokset vaiheen 2 tutkimuksista ovat olleet lupaavia, joskin hoitoihin liittyy autoimmuunivasteiden vuoksi va-kavia haittavaikutuksia.Myös mesenkymaalisten kantasolujen käyttö muun muassa erilaisten tulehduksellisten kudosvaurioiden ja käänteishyljinnän hoidossa on lisääntynyt, ja meneillään on jo useampia vaiheen 3 tutkimuksia.Valmistusteknologian kehitysKokouksessa oli mukana useita näytteilleasettajia, jotka esittelivät muun muassa uusimpia solutuotantoon kehi-tettyjä bioreaktoreita, analyysilaitteistoja ja reagensseja. Taulukko 1. Soluterapia- ja kudosmuokkaustuotteita koskevien kliinisten tutkimusten kumulatiiviset määrät  vuosina 2005–2012 EU:ssa. LÄHDE: EUDRACT DATA WAREHOUSE. LUVUISSA VOI OLLA EPÄTARKKUUTTA.IMP 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012GTMP 9 23 35 59 75 99 119 147sCTMP 8 47 84 123 162 239 288 353TEP 5 12 28 48 74 80 90 109IMP = investigational medicinal product, tutkittava lääkevalmiste GTMP = gene therapy medicinal product, geeniterapiavalmiste sCTMP = somatic cell therapy medicinal product, somaattinen soluterapiavalmiste TEP = tissue engineered product, kudosmuokkaustuote46 LÄÄKETIETOA FIMEASTA 3/2013Uusinta uutta ovat bioreaktorit, joissa on suuri määrä päällekkäin pinottavia muovilevyjä solujen kasvatukseen. Tällä vältetään manuaaliset pullokasvatukset; kasvatus-liuosten vaihdot sujuvat automaattisesti ja tuotantopro-sessi on suljettu. Bioreaktoria ympäröi mikroskooppina toimiva kehikko, josta voi seurata solukasvustoa.Tuotannossa käytettävät reagenssit kehittyvät, ja markkinoille on tullut paljon valmiita komposiittiliuoksia erilaisten solujen kasvatukseen. Myös kasvatuksessa tar-vittavia raaka-aineita, kuten kasvutekijöitä, on jo saata-vana useilta toimittajilta.Innovaatioita nopeammin markkinoille?USA:ssa on kehitteillä uusi viranomaisprosessi, jonka avulla markkinoille saataisiin nopeammin innovatiivi-sia ”läpimurtotuotteita” sellaisiin sairauksiin, joihin ei ole olemassa tyydyttäviä hoitovaihtoehtoja. Myyntilupa heltiäisi vähemmällä kliinisellä näytöllä, jos esimerkiksi vaiheen 2 tutkimusten tulokset olisivat riittäviä tehon ja turvallisuuden näytöksi. Lisätietoja tehosta edellytetään toimitettavaksi myyntiluvan jälkeen. Kanadassa puolestaan on käytössä niin sanottu No-tice of Compliance (NOC/C) innovatiivisille tuotteille, joille on todellinen lääkinnällinen tarve. Tässäkin prosessissa lu-pa on mahdollista saada vähemmällä kliinisellä näytöllä.Myös EU:ssa pohditaan nopeutetun arvioinnin mah-dollisuutta innovatiivisille tuotteille, joista on todellinen puute. Kyseessä on niin sanottu adaptive licensing, jos-sa myyntilupa annetaan ehkä rajatumpaan käyttöai-heeseen pienemmällä kliinisellä näytöllä. Myyntiluvan jälkeen edellytetään lisätutkimuksia ja tarkkaa potilas-seurantaa. Tämä prosessi on Euroopan lääkevirastossa pilotointivaiheessa.Myös Japani on muuttamassa lääkkeiden valvonta-järjestelmäänsä ja pyrkii saamaan muun muassa kanta-soluvalmisteita nopeammin markkinoille.KantasoluturismiJoissakin maissa, kuten Australiassa ja Japanissa, hoita-valla lääkärillä on lupa vapauttaa solutuotteita kliiniseen käyttöön yksittäisessä hoitopaikassa. Muissa maissa näi-den valmisteiden käyttö vaatii yleensä myyntiluvan tai edellyttää vähintään kliinisiä tutkimuksia. Siksi tällainen viranomaisvalvonnan ulkopuolella oleva toiminta on houkutellut kyseisiin maihin runsaasti palveluntarjoajia sekä potilaita muista maista.Soluvalmisteet voidaan tuottaa kyseisen hoitopaikan yhteydessä tai jopa tuotantoon erikoistuneissa yrityksis-sä, jotka toimivat erillään hoitavasta yksiköstä. Valmis-tajilla on käytössään hyvin vaihtelevasti valvotut tuo-tantomenetelmät, eikä soluvalmisteiden laatua yleensä varmisteta ennen niiden antoa potilaalle.Regulators’ ForumViranomaistapaamisen aiheena oli soluterapia- ja kudos-muokkaustuotteiden viranomaisvaatimusten harmoni-soiminen. Osallistujia oli 19, pääosa Aasian maista sekä Australiasta ja Uudesta-Seelannista. Etukäteistehtäväksi oli annettu selvittää solutuottei-den luokittelua omalla alueella ja erityisesti rajanvetoa transplantaatio- ja transfuusiotuotteisiin nähden. Ko-kouksessa keskustelimme minimaalisesti manipuloitujen solujen luokittelusta sekä solutuotteista, jotka annetaan eri anatomiseen kohtaan ja/tai eri käyttötarkoitukses-sa kuin missä ne luontaisesti ihmiskehossa ovat (ns. ei- homologinen käyttö). Eri markkina-alueilla soluvalmisteita säädellään lähes samalla tavalla, joskin rajatapauksissa on pieniä eroja luokitteluissa. Keskeisin tekijä soluvalmisteiden valvon-nassa on selkeästi solujen manipulaatioaste: mitä mani-puloidumpi tuote, sitä tiukemmat vaatimukset kaikissa maissa.Luokittelujen lisäksi keskustelimme foorumin jatko-tavoitteista ja mahdollisuudesta laajentaa harmonisoin-tikeskusteluja esimerkiksi kliinisten tutkimusten suun-taan. Soluvalmisteet voidaan tuottaa kyseisen hoito-paikan yhteydessä tai jopa tuotantoon erikois-tuneissa yrityksissä, jotka toimivat erillään hoita-vasta yksiköstä.

Soluterapiaa ja kudosmuokkausta maapallon toisella puolen

http://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/120449/3_13%2044-46%20Soluterapiaa%20ja%20kudosmuokkausta%20maapallon%20toisella%20puolen.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Soluterapiaa ja kudosmuokkausta maapallon toisella puolen

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Julkari