Srđan Novak

Hrčak - Portal of scientific journals of Croatia

54(2)  Reumatizam 2007. 83Odjel za reumatologiju i kliničku imunologiju  Klinika za internu medicinuKlinički bolnički centar Rijeka  Krešimirova 42  51000 RijekaSPONZORIRANO PRIOPĆENJE SPONSORED COMMUNICATIONSTRONCIJ RANELAT (OSSEOR®) - JEDINSTVENI DVOSTRUKIMEHANIZAM DJELOVANJA - FIZIOLOŠKO LIJEČENJE KOSTI KAO ŽIVOG TKIVASTRONTIUM RANELATE (OSSEOR®) - UNIQUE DOUBLE MECHANISM- PHYSIOLOGIC BONE TREATMENT AS LIVE TISSUESrđan NovakOsteoporoza je bolest skeleta koja je obilježena smanjenom čvrstoćom kosti i povećanim rizikom od pri-jeloma kosti. Čvrstoća kosti ne ovisi samo o mineral-noj gustoći već i o drugim čimbenicima koji određuju kvalitetu kosti kao što su mikroarhitektura kosti, brzi-na koštane pregradnje, svojstva kolagena i mineralnog matriksa. Kost se konstantno pregrađuje i remodelira te je u zdravoj kosti količina novostvorene kosti jednaka resorbiranoj (1,2). Tijekom starenja ta ravnoteža je po-remećena. Obzirom na globalno produljenje životnog vijeka danas je osteoporoza javno-zdravstveni problem svjetskih razmjera. Smatra se da će u bijeloj populaci-ji 50% žena i 20% muškaraca iznad 50 godina života u u svom daljnjem žiivotnom vijeku imati frakturu radi osteoporoze (1,3).Danas na raspolaganju imamo više lijekova za li-ječenje osteoporoze različitog mehanizma djelovanja i načina primjene (4). Bisfosfonati i selektivni modulator estrogenskih receptora - raloksifen su lijekovi koji djelu-ju antiresorptivno što znači da inhibiraju osteoklas tičku aktivnost i usporuju pregradnju kosti. Osteoanabolički lijekovi stimuliraju koštanu pregradnju i stvaraju novu kost. Takav lijek je teriparatid, a primjenjuje su u osoba s multiplim frakturama.Unatrag nekoliko godina na europskom tržištu pojavio se novi lijek za liječenje osteoporoze jedinstve-nog dvostrukog djelovanja koji istovremeno povećava količinu novonastale kosti i usporava koštanu resorpci-ju (5). Radi se o stroncij ranelatu - soli neradioaktivnog stroncija i ranelične kiseline. Na povećanje količine no-vostvorene kosti djeluje putem stimulacije diobe nezrelih osteoblasta i povećanog stvaranja kolagena u diferenci-ranim osteoblastima. S druge strane, poput antiresorp-tivnih lijekova, usporava koštanu resorpciju inhibiraju-ći diferencijaciju i aktivnost osteoklasta (4,6). Time je stroncij ranelat jedinstveni lijek za liječenje osteoporo-ze koji tijekom procesa pregradnje kosti pomiče omjer između razgradnje i izgradnje u smjeru izgradnje čvrste kosti (7). U različitim životinjskim modelima dokazano je da stroncij ranelat povećava kortikalnu koštanu ma-su, mikroarhitekturu trabekularne kosti tj. broj i deblji-nu traberkula te povećava čvrstoću kosti (6-8). Stron-cij se veže na površinu kristala apatita a samo manjim dijelom zamjenjuje kalcij u kristalima minerala novo-stvorene kosti nemijenjajući pritom strukturna svojstva minerala. Pretpostavlja se postojanje jedinstvenih kal-cijskih receptora u osteoblastima i osteoklastima odgo-vornih za povezivanje resorpcije i stvaranje nove kosti a njima bi se objasnilo jedinstveno farmakološko djelo-vanje stroncij ranelata (9). Najnoviji podaci pokazuju da se stroncij postepeno ugrađuje u kosti adsorpcijom na koštane kristale do postizanja platoa tijekom treće go-dine liječenja te je time potvrđeno da se stroncij ne na-kuplja u kostima (10).Djelotvornost stroncij ranelata na prevenciju post-menopauzalnih osteoporotičnih prijeloma dokazana je u dvije velike placebom kontrolirane kliničke studije fa-ze III koje su uključile ukupno 6740 žena s osteoporo-zom; SOTI (od engl. Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention) za primarni cilj imala je utvrditi djelotvor-nost lijeka u prevenciji prijeloma kralježaka, a TROPOS (od engl. Treatment of Peripheral Osteoporosis) djelo-tvornost u prevenciji perifernih prijeloma (5,11). U oba istraživanja bolesnice su dobivale stroncij ranelat 2 g/dan ili placebo, nadomjestak kalcija do 1000 mg/dan i vitamin D3 400-800 IU/dan ovisno o koncentraciji 25(OH)D3 u krvi.U kliničkom istraživanju SOTI trogodišnja pri-mjena stroncij ranelata dovela je do smanjenja relativ-nog rizika (RR) novih prijeloma kralježaka za 41%. Li-jek se pokazao djelotvoran već nakon godinu dana pri-mjene (smanjenje RR-a za 49%). Klinički znakovi pri-jeloma kralježaka (gubitak visine za najmanje 1 cm, bol u leđima) također su bili manje učestali u skupini koja je uzimala lijek (RR 38%) u usporedbi sa skupinom koja je dobivala placebo. Djelotvornost stroncij ranelata na prevalenciju prijeloma kralježaka potvrđena je i u kli-ničkom istraživanju TROPOS. U skupini bolesnica ko-84 Reumatizam 2007.  54(2)je nisu imale prijelom kralješka pri uključenju u istra-živanje, RR prijeloma kralješka bio je smanjen za 45%. Analiza bolesnica starijih od 80 godina iz oba klinička istraživanja koje su uzimale stroncij ranelat tijekom tri godine pokazala je smanjenje rizika od prijeloma kra-lješka za 32% u odnosu na placebo. Zajednička analiza ispitanica s osteoporozom lumbalne kralježnice i/ili vra-ta bedrene kosti bez prevealentnog prijeloma ali s naj-manje jednim čimbenikom rizika za prijelom pokazala je smanjenje relativnog rizika za prijelom kralježaka za čak 72% u skupini koja je uzimala stroncij ranelat.Djelotvornost stroncij ranelata na periferne pri-jelome dokazana je u kliničkom istraživanju TROPOS. Relativni rizik za sve neveretebralne prijelome smanjen je za 16% u odnosu na palcebo. U podskupini žena s vi-sokim rizikom za prijelom vrata bedrene kosti (starost iznad 74 godine i BMD vrata bedrene kosti T-3,0) sma-njenje RR-a za prijelome bilo je 36%. Najnoviji podaci ukazuju da stroncij ranelat ima dokazanu učinkovitost u sprječavanju prijeloma kralježaka te perifernih prije-loma uključujući i prijelome kuka za 43% u trajanju od preko 5 godina (12).Obje studije pokazale su i porast koštane gustoće. U SOTI studiji koštana gustoća u lumbalnoj kralježnici porasla je za 12,7%, u vratu bedrene kosti za 7,2%, a u cijelokupnom kuku za 8,6% tijekom tri godine primje-ne stroncij ranelata .Ponašanje biljega koštane pregradnje u kliničkim studijama sa stroncij ranelatom odraz je njegova jedin-stvena mehanizma djelovanja. Nakon tri mjeseca kon-centracija koštano speciﬁ čne alkalne fosfataze koja je biljeg aktivnosti osteoblasta bila je za 8,1% veća u sku-pini ispitanica koje su dobivale stroncij ranelat u odno-su na placebo. Biljeg koštane resorpcije - koncentracija C-terminalnog dijela kolagene molekule bio je u skupi-ni koja je dobivala lijek manji za 12% u odnosu na sku-pinu koja je dobivala placebo. Obje razlike zadržane su u kontrolnim mjerenjima tijekom tri godine.Za svakodnevnu kliničku praksu od izuzetnog značaja su recentni podaci koji ukazuju da stroncij rane-lat u bolesnika koji su bili na prethodnom dugotrajnom liječenju s bisfosfonatima omogućava ponovno stvaranje nove kosti i povećava volumen kosti za 30% (p<0,05), trabekularnu debljinu za 10% i poboljšava trabekularnu separaciju za - 48% nakon godinu dana liječenja (13).Stroncij ranelat se izuzetno dobro podnosi a naj-češće nuspojave su prolazna mučnina i proljev u prvim tjednima liječenja. U placebom kontroliranim kliničkim studijama nije zabilježena učestalija pojava nuspojava u odnosu na placebo.Zaključno, stroncij ranelat je jedinstven lijek za liječenje osteoporoze koji zbog svojih osteoanabolič-kih i antiresorptivnih svojstava kontinuirano izgrađuje kost uz istovremeno usporenje koštane razgradnje. Do-kazano je učinkovit u širokom spektru kliničkih sluča-jeva, od bolesnica starijih od 50 godina s osteopenijom do onih s teškom osteoporozom te ima značajno mjesto u suvremenom liječenju osteoporoze.Ključne riječidvostruki mehanizam djelovanja, osteoporoza, stroncij ranelatLiteratura1. Sambrook P, Cooper C. Osteoporosis. Lancet 2006;367:2010-2018.2. Seeman E, Delmas PD. Bone Quality - The Ma-terial and Structural Basis of Bone Strenght annd Fragi-lity. N Engl J Med 2006;454:2250-61.3. Stewler GJ. Decimal Point - Osteoporosis Therapy at the 10 Year Mark. N Engl J Med 2004;350: 1172-74.4. Koršić M, Giljević Z, Kaštelan D. Stroncij ra-nelat - nova paradigma za liječenje postmenopauzalne osteoporoze. Liječ Vjesn 2006;128:180-182.5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E. i sur. The ef-fects of strontium ranelate on the risk of veretebral frac-ture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2004;350:459-4686. Bolvin G, Deloffree P, Perrat B i sur. Strontium distribution and interactions with bone mineral in mon-key iliac bone after strontium salt (S12911) administra-tion. J Bone Miner Res 1997;11:1302-1311.7. Marie PJ, Amman P, Boivin G, Rey C. Mecha-nisms of action and therapeutic potential of strontium in bone. Calcif Tisuae Int 2001;69:121-129.8. Delanoy P, Bazot D, Marie PJ. Long-term treat-ment with strontium ranelate increases vertebral bone mass without delleterious effect in mice. Metabolism 2002;51:906-911.9. Quarles LD. Cation sensing receptors in bo-ne: A novel paradigm for regulation bone remodeling? J Bone Miner Res 1997;12:1971-1974.10. Boivin G. i sur. After Three Years of Treatment with Protelos Bone Strontium Content Reaches a Plateau. Osteoporos Int. 2007;18(Suppl 1): S126.11. Reginster JY, Seeman MC, De Vernejoul S. i sur. Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis. Treatment of peripheral osteoporosis. J Clin Endocri-nol Metab 2005;90:2816-2822.12. Reginster JY. et al. Strontium ranelate demon-strates vertebral and non-vertebral anti-fracture efﬁ ca-cy including hip fractures over 5 years in post menopa-usal osteoporotic women. Osteoporos Int 2007;18(Su-ppl 1):S21.13. Busse B, Priemel M, Jobke B. i sur. Effects of Strontium Ranelate Therapy after Long Term Bisp-hosphonate Treatment. ASBMR 2007 J Bone Min Res 2007;in press.

Strontium ranelate (Osseor®) - unique double mechanism - physiologic bone treatment as live tissue

HRČAK - Portal of Croatian Scientific and Professional Journals

54(2)  Reumatizam 2007. 83Odjel za reumatologiju i kliničku imunologiju  Klinika za internu medicinuKlinički bolnički centar Rijeka  Krešimirova 42  51000 RijekaSPONZORIRANO PRIOPĆENJE SPONSORED COMMUNICATIONSTRONCIJ RANELAT (OSSEOR®) - JEDINSTVENI DVOSTRUKIMEHANIZAM DJELOVANJA - FIZIOLOŠKO LIJEČENJE KOSTI KAO ŽIVOG TKIVASTRONTIUM RANELATE (OSSEOR®) - UNIQUE DOUBLE MECHANISM- PHYSIOLOGIC BONE TREATMENT AS LIVE TISSUESrđan NovakOsteoporoza je bolest skeleta koja je obilježena smanjenom čvrstoćom kosti i povećanim rizikom od pri-jeloma kosti. Čvrstoća kosti ne ovisi samo o mineral-noj gustoći već i o drugim čimbenicima koji određuju kvalitetu kosti kao što su mikroarhitektura kosti, brzi-na koštane pregradnje, svojstva kolagena i mineralnog matriksa. Kost se konstantno pregrađuje i remodelira te je u zdravoj kosti količina novostvorene kosti jednaka resorbiranoj (1,2). Tijekom starenja ta ravnoteža je po-remećena. Obzirom na globalno produljenje životnog vijeka danas je osteoporoza javno-zdravstveni problem svjetskih razmjera. Smatra se da će u bijeloj populaci-ji 50% žena i 20% muškaraca iznad 50 godina života u u svom daljnjem žiivotnom vijeku imati frakturu radi osteoporoze (1,3).Danas na raspolaganju imamo više lijekova za li-ječenje osteoporoze različitog mehanizma djelovanja i načina primjene (4). Bisfosfonati i selektivni modulator estrogenskih receptora - raloksifen su lijekovi koji djelu-ju antiresorptivno što znači da inhibiraju osteoklas tičku aktivnost i usporuju pregradnju kosti. Osteoanabolički lijekovi stimuliraju koštanu pregradnju i stvaraju novu kost. Takav lijek je teriparatid, a primjenjuje su u osoba s multiplim frakturama.Unatrag nekoliko godina na europskom tržištu pojavio se novi lijek za liječenje osteoporoze jedinstve-nog dvostrukog djelovanja koji istovremeno povećava količinu novonastale kosti i usporava koštanu resorpci-ju (5). Radi se o stroncij ranelatu - soli neradioaktivnog stroncija i ranelične kiseline. Na povećanje količine no-vostvorene kosti djeluje putem stimulacije diobe nezrelih osteoblasta i povećanog stvaranja kolagena u diferenci-ranim osteoblastima. S druge strane, poput antiresorp-tivnih lijekova, usporava koštanu resorpciju inhibiraju-ći diferencijaciju i aktivnost osteoklasta (4,6). Time je stroncij ranelat jedinstveni lijek za liječenje osteoporo-ze koji tijekom procesa pregradnje kosti pomiče omjer između razgradnje i izgradnje u smjeru izgradnje čvrste kosti (7). U različitim životinjskim modelima dokazano je da stroncij ranelat povećava kortikalnu koštanu ma-su, mikroarhitekturu trabekularne kosti tj. broj i deblji-nu traberkula te povećava čvrstoću kosti (6-8). Stron-cij se veže na površinu kristala apatita a samo manjim dijelom zamjenjuje kalcij u kristalima minerala novo-stvorene kosti nemijenjajući pritom strukturna svojstva minerala. Pretpostavlja se postojanje jedinstvenih kal-cijskih receptora u osteoblastima i osteoklastima odgo-vornih za povezivanje resorpcije i stvaranje nove kosti a njima bi se objasnilo jedinstveno farmakološko djelo-vanje stroncij ranelata (9). Najnoviji podaci pokazuju da se stroncij postepeno ugrađuje u kosti adsorpcijom na koštane kristale do postizanja platoa tijekom treće go-dine liječenja te je time potvrđeno da se stroncij ne na-kuplja u kostima (10).Djelotvornost stroncij ranelata na prevenciju post-menopauzalnih osteoporotičnih prijeloma dokazana je u dvije velike placebom kontrolirane kliničke studije fa-ze III koje su uključile ukupno 6740 žena s osteoporo-zom; SOTI (od engl. Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention) za primarni cilj imala je utvrditi djelotvor-nost lijeka u prevenciji prijeloma kralježaka, a TROPOS (od engl. Treatment of Peripheral Osteoporosis) djelo-tvornost u prevenciji perifernih prijeloma (5,11). U oba istraživanja bolesnice su dobivale stroncij ranelat 2 g/dan ili placebo, nadomjestak kalcija do 1000 mg/dan i vitamin D3 400-800 IU/dan ovisno o koncentraciji 25(OH)D3 u krvi.U kliničkom istraživanju SOTI trogodišnja pri-mjena stroncij ranelata dovela je do smanjenja relativ-nog rizika (RR) novih prijeloma kralježaka za 41%. Li-jek se pokazao djelotvoran već nakon godinu dana pri-mjene (smanjenje RR-a za 49%). Klinički znakovi pri-jeloma kralježaka (gubitak visine za najmanje 1 cm, bol u leđima) također su bili manje učestali u skupini koja je uzimala lijek (RR 38%) u usporedbi sa skupinom koja je dobivala placebo. Djelotvornost stroncij ranelata na prevalenciju prijeloma kralježaka potvrđena je i u kli-ničkom istraživanju TROPOS. U skupini bolesnica ko-84 Reumatizam 2007.  54(2)je nisu imale prijelom kralješka pri uključenju u istra-živanje, RR prijeloma kralješka bio je smanjen za 45%. Analiza bolesnica starijih od 80 godina iz oba klinička istraživanja koje su uzimale stroncij ranelat tijekom tri godine pokazala je smanjenje rizika od prijeloma kra-lješka za 32% u odnosu na placebo. Zajednička analiza ispitanica s osteoporozom lumbalne kralježnice i/ili vra-ta bedrene kosti bez prevealentnog prijeloma ali s naj-manje jednim čimbenikom rizika za prijelom pokazala je smanjenje relativnog rizika za prijelom kralježaka za čak 72% u skupini koja je uzimala stroncij ranelat.Djelotvornost stroncij ranelata na periferne pri-jelome dokazana je u kliničkom istraživanju TROPOS. Relativni rizik za sve neveretebralne prijelome smanjen je za 16% u odnosu na palcebo. U podskupini žena s vi-sokim rizikom za prijelom vrata bedrene kosti (starost iznad 74 godine i BMD vrata bedrene kosti T-3,0) sma-njenje RR-a za prijelome bilo je 36%. Najnoviji podaci ukazuju da stroncij ranelat ima dokazanu učinkovitost u sprječavanju prijeloma kralježaka te perifernih prije-loma uključujući i prijelome kuka za 43% u trajanju od preko 5 godina (12).Obje studije pokazale su i porast koštane gustoće. U SOTI studiji koštana gustoća u lumbalnoj kralježnici porasla je za 12,7%, u vratu bedrene kosti za 7,2%, a u cijelokupnom kuku za 8,6% tijekom tri godine primje-ne stroncij ranelata .Ponašanje biljega koštane pregradnje u kliničkim studijama sa stroncij ranelatom odraz je njegova jedin-stvena mehanizma djelovanja. Nakon tri mjeseca kon-centracija koštano specifi čne alkalne fosfataze koja je biljeg aktivnosti osteoblasta bila je za 8,1% veća u sku-pini ispitanica koje su dobivale stroncij ranelat u odno-su na placebo. Biljeg koštane resorpcije - koncentracija C-terminalnog dijela kolagene molekule bio je u skupi-ni koja je dobivala lijek manji za 12% u odnosu na sku-pinu koja je dobivala placebo. Obje razlike zadržane su u kontrolnim mjerenjima tijekom tri godine.Za svakodnevnu kliničku praksu od izuzetnog značaja su recentni podaci koji ukazuju da stroncij rane-lat u bolesnika koji su bili na prethodnom dugotrajnom liječenju s bisfosfonatima omogućava ponovno stvaranje nove kosti i povećava volumen kosti za 30% (p<0,05), trabekularnu debljinu za 10% i poboljšava trabekularnu separaciju za - 48% nakon godinu dana liječenja (13).Stroncij ranelat se izuzetno dobro podnosi a naj-češće nuspojave su prolazna mučnina i proljev u prvim tjednima liječenja. U placebom kontroliranim kliničkim studijama nije zabilježena učestalija pojava nuspojava u odnosu na placebo.Zaključno, stroncij ranelat je jedinstven lijek za liječenje osteoporoze koji zbog svojih osteoanabolič-kih i antiresorptivnih svojstava kontinuirano izgrađuje kost uz istovremeno usporenje koštane razgradnje. Do-kazano je učinkovit u širokom spektru kliničkih sluča-jeva, od bolesnica starijih od 50 godina s osteopenijom do onih s teškom osteoporozom te ima značajno mjesto u suvremenom liječenju osteoporoze.Ključne riječidvostruki mehanizam djelovanja, osteoporoza, stroncij ranelatLiteratura1. Sambrook P, Cooper C. Osteoporosis. Lancet 2006;367:2010-2018.2. Seeman E, Delmas PD. Bone Quality - The Ma-terial and Structural Basis of Bone Strenght annd Fragi-lity. N Engl J Med 2006;454:2250-61.3. Stewler GJ. Decimal Point - Osteoporosis Therapy at the 10 Year Mark. N Engl J Med 2004;350: 1172-74.4. Koršić M, Giljević Z, Kaštelan D. Stroncij ra-nelat - nova paradigma za liječenje postmenopauzalne osteoporoze. Liječ Vjesn 2006;128:180-182.5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E. i sur. The ef-fects of strontium ranelate on the risk of veretebral frac-ture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 2004;350:459-4686. Bolvin G, Deloffree P, Perrat B i sur. Strontium distribution and interactions with bone mineral in mon-key iliac bone after strontium salt (S12911) administra-tion. J Bone Miner Res 1997;11:1302-1311.7. Marie PJ, Amman P, Boivin G, Rey C. Mecha-nisms of action and therapeutic potential of strontium in bone. Calcif Tisuae Int 2001;69:121-129.8. Delanoy P, Bazot D, Marie PJ. Long-term treat-ment with strontium ranelate increases vertebral bone mass without delleterious effect in mice. Metabolism 2002;51:906-911.9. Quarles LD. Cation sensing receptors in bo-ne: A novel paradigm for regulation bone remodeling? J Bone Miner Res 1997;12:1971-1974.10. Boivin G. i sur. After Three Years of Treatment with Protelos Bone Strontium Content Reaches a Plateau. Osteoporos Int. 2007;18(Suppl 1): S126.11. Reginster JY, Seeman MC, De Vernejoul S. i sur. Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis. Treatment of peripheral osteoporosis. J Clin Endocri-nol Metab 2005;90:2816-2822.12. Reginster JY. et al. Strontium ranelate demon-strates vertebral and non-vertebral anti-fracture effi ca-cy including hip fractures over 5 years in post menopa-usal osteoporotic women. Osteoporos Int 2007;18(Su-ppl 1):S21.13. Busse B, Priemel M, Jobke B. i sur. Effects of Strontium Ranelate Therapy after Long Term Bisp-hosphonate Treatment. ASBMR 2007 J Bone Min Res 2007;in press.

Strontium ranelate (Osseor®) - unique double mechanism - physiologic bone treatment as live tissue

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Hrčak - Portal of scientific journals of Croatia

HRČAK - Portal of Croatian Scientific and Professional Journals