Se describe un caso de dermatitis granulomatosa de la membrana nictitante en una gata no castrada de siete años causada por Leishmania spp

Altimira i Palau, Jaume

González, F.

Saló, F.

Vilafranca, Miquel

Diposit Digital de Documents de la UAB

173IntroducciónLa leishmaniosis es una enfermedad de distribución mundial, causada por protozoos in-tracelulares del género Leishmania1-6. Es una enfermedad endémica en el área mediterránea. Múltiples especies vertebradas se consideran reservorios del parásito2,4,6, aunque afecta, prin-cipalmente, a personas y perros1,2,4. La infección por Leishmania spp. en la especie felina es un hallazgo inusual1-8, con aproxi-madamente unos 50 casos descritos desde 19111,5, aunque en las áreas donde la leishmaniosis canina es endémica se describen casos de forma esporádica8,9. Esta baja incidencia hace que su importancia real como reservorio, así como su susceptibilidad a la infección sea desconocida3,4, y podría ser debida a una resistencia de la especie felina a la infección por el parásito o a un fallo en la detección de los animales enfermos1,2,4,6. Un estudio reciente en Sicilia ha mostrado una elevada seroprevalencia en animales asintomáticos (70% en animales FIV positivo, y hasta un 40% de animales FIV negativo)8,10.Los hallazgos clínicos descritos en la mayoría de casos son principalmente cutáneos (der-matitis seborreica úlcero-costrosa en labios, nariz, párpados y borde de las orejas, descamación y alopecia2-9,10). Mucho menos frecuentes son las formas viscerales de leishmaniosis1-3,5,6, en las que se detecta el parásito en bazo, médula ósea o en otras vísceras. Existen pocas descripcio-nes de afectación ocular1,10, por otro lado, muy frecuentes en la leishmaniosis canina. Caso clínicoUna hembra no castrada de gato europeo de 7 años de edad, de vida semi-libre, se pre-sentó en la consulta para valorar un cuadro de quemosis en el ojo izquierdo y prolapso de la membrana nictitante de varias semanas de evolución, que habían sido tratados anteriormente en otro veterinario con pomadas tópicas, sin que se observara mejoría. El examen físico general fue normal. El animal presentaba refl ejos pupilares y respuesta de amenaza normales en am-bos ojos (OU). La membrana nictitante protruía en el ojo izquierdo (OS) y estaba ligeramente engrosada. La conjuntiva palpebral presentaba quemosis, pero el resto de estructuras anejas al globo ocular eran normales. No había uveítis y el examen del fondo de ojo tampoco reveló ninguna anomalía. El ojo derecho (OD) y sus estructuras anejas eran normales. Los tests de Schirmer y de fl uoresceína fueron normales en ambos ojos. Los valores de la medición de la presión intraocular (IOP) mediante tonometría por aplanamiento (Tonopen®) estaban dentro de la normalidad OU. Dermatitis granulomatosa de la membrana nictitante causada por Leishmania spp en un gato domésticoF. Saló 1; F. Gonzalez1; J. Altimira2 y M. Vilafranca21 Dispensari Veterinari del Vallés, Ctra Sant Cugat 5, Rubí. 2 Histovet, C/ Montserrat 9, St Quirze del Vallés.Palabras clave: Leishmania, gato, membrana nictitante, dermatitis granulomatosa.Clin. Vet. Peq. Anim, 27 (3): 173-177, 2007Se describe un caso de dermatitis granulomatosa de la membrana nictitante en una gata no castrada de siete años causada por Leishmania spp. C174El diagnóstico diferencial incluyó un proceso secundario a un traumatismo, conjuntivitis alérgicas, neoplasia y pro-trusión idiopática de la membrana nictitante. Se prescribió colirio antiinfl amatorio no esteroideo (Voltarén colirio®, una gota cada 6 horas OS) y colirio antibiótico (Colircusí cloran-fenicol®, una gota cada 8 horas OS) durante diez días.Se revisó el paciente a los veinte días después de la pri-mera visita. El examen físico general seguía siendo normal, pero el engrosamiento de la membrana nictitante había evolucio-nado, apareciendo como un nódulo perfectamente delimi-tado.  Se realizó una biopsia excisional del mismo para un estudio histopatológico. La bioquímica sanguínea previa a la anestesia era nor-mal, pero el proteinograma mostró hiperglobulinemia (5.5 mg/dL; rango de referencia 3.3-4.5 mg/dL) con leve ga-mmapatía policlonal (2.3 mg/dL; rango de referencia 1.3-2.2mg/dL) y aumento de las alfa-2 globulinas (11.6 mg/dL; rango de referencia 4-9 mg/dL). El hemograma mos-tró leucocitosis (27.9x103 céls/μl) con neutrofi lia madura (18.5x103 céls/μl). Estos hallazgos eran compatibles con infl amación cróni-ca, enfermedades infecciosas, o neoplasias. El test para de-tección de retrovirus (virus de inmunodefi ciencia felina-FIV y virus de leucemia felina-FeLV) fue negativo. Se premedicó el animal con medetomidina y butorfanol intramuscular. Se usó propofol como inductor anestésico e isofl uorane para el mantenimiento anestésico. Se reseccionó el nódulo  respetando el margen libre de la membrana nicti-tante, evitando dañar la cara bulbar de la misma. Se prescribió pomada oftálmica antibiótica (cloranfeni-col pomada cada 12 horas OS) y amoxicilina-clavulámico (15 mg/Kg/BID/PO) durante siete días post-intervención. En el estudio histopatológico se observó una reacción in-fl amatoria de carácter granulomatoso, que evolucionaba de forma expansiva produciendo erosión y ulceración, formada por abundantes macrófagos y algunas células gigantes, y que se desarrollaba asociada a nivel intramacrofágico con la presencia de partículas infecciosas de aproximadamente 2-3 micrómetros. Estas partículas eran sugestivas de elementos protozoarios. La morfología era compatible con amastigotes del género Leishmania. Se realizó una tinción PAS del tejido y una determinación de anticuerpos anti-Leishmania. En la tinción no se observa-ron organismos fúngicos PAS positivos. El título de anticuer-pos anti-Leishmania fue de 1/80, considerado dudoso (título 1/320 o superior se considera positivo, 1/40 o inferior se considera negativo).En el período en el que se realizaron estas pruebas, al animal le aparecieron nuevos nódulos en las uniones mucocutáneas: comisura de los labios (Fig. 1), párpado superior izquierdo, membrana nictitante izquierda (Fig. 2) y ano (Fig. 3).Se realizó una prueba de reacción en cadena de la poli-merasa (PCR) sobre el tejido biopsiado para detectar Leish-mania spp, que fue positiva. Los propietarios no quisieron realizar ningún tratamiento.Cuando se revisó al animal un mes más tarde, presen-taba distensión abdominal y la palpación del abdomen era compatible con una gestación avanzada. En la radiografía latero-lateral (Fig. 4) había dos cachorros con calcifi cación completa del esqueleto. El parto transcurrió sin problemas 5 días más tarde. Las lesiones cutáneas del paciente no habían evolucionado. Los cachorros no han presentado síntomas de enfermedad hasta el día de hoy. Un año después del diagnóstico, los nódulos habían au-mentado ligeramente de tamaño, especialmente en el ojo izquierdo. El paciente realizaba vida normal, sin pérdida de apetito ni otros signos de enfermedad que las lesiones cu-táneas.A los dos años del diagnóstico, se presentó el propietario a la consulta para eutanasiar el animal por motivos huma-nitarios. Las lesiones se habían extendido, apareciendo múl-tiples nodulaciones en comisura labial (Fig. 5), un aumento del tamaño de los nódulos ya existentes, llegándose a ulce-rar, y un nuevo nódulo cutáneo en el hocico del animal que le causaba disnea inspiratoria marcada (Fig. 6), aunque las radiografías del tórax y de la zona de los cornetes nasales no demostraron afectación ósea. Los propietarios no autoriza-ron la necropsia, aunque sí nos permitieron obtener nuevas muestras de los nódulos cutáneos. Su estudio histopatológi-co mostró de nuevo infi ltración granulomatosa, con abun-dantes macrófagos y células gigantes con múltiples partícu-las infecciosas de aproximadamente 2-3 micrómetros en su citoplasma, sugestivas de elementos protozoarios, compati-ble con amastigotes del género Leishmania (Figs. 7 y 8).DiscusiónLa leishmaniosis es una enfermedad causada por proto-zoos intracelulares del género Leishmania1-4,6, siendo endé-mica en el área mediterránea, y que afecta principalmente a personas y perros1,2,4. La leishmaniosis se ha descrito en pacientes felinos, aun-que de forma esporádica (unos 50 casos descritos desde 1911)1-7,10, normalmente en países en que el microorganismo y el vector son endémicos8,9. Hay descritos en la bibliografía únicamente tres casos de la enfermedad en pacientes felinos en España1,2, lo cual corrobora la baja incidencia de la enfer-medad en estos pacientes a pesar de ser área endémica en pacientes caninos, y hace pensar en una cierta resistencia de los gatos frente al parásito, aunque podría tratarse de una falta de detección de la enfermedad, al no incluirse habitual-mente la leishmaniosis en los diagnósticos diferenciales ni rea-lizarse las pruebas de forma rutinaria en la especie felina1,2,4,6. Estudios epidemiológicos recientes han mostrado elevadas tasas de detección de DNA del parásito y seropositividad en hasta un 40% en animales que eran asintomáticos8.Saló et al.175Vol. 27, nº3, 2007Figura 1. Nódulo no doloroso en la comisura labial derecha del paciente. Figura 2. Nódulos en el párpado superior y la membrana nictitante del ojo izquierdo. El nódulo que se biopsió originalmente era de características similares.Figura 4. Radiografía abdominal en proyección latero-lateral de la pacien-te mostrando dos cachorros correctamente osifi cados. Figura 3.  Nódulo a nivel de la unión mucocutánea del ano.Figura 5. Aparición de múltiples nodulaciones cutáneas en la zona de la comisura labial.Figura 6. Aumento de tamaño de los nódulos palpebrales. Nótese la ulce-ración de ambos nódulos en los párpados superiores, así como la defor-mación causada por el nódulo en la zona del puente nasal. 176Aunque se ha sugerido la posibilidad de un defecto de la inmunidad celular en los animales afectados, puesto que en diversos casos se relaciona con la infección por retrovirus u otras infecciones concomitantes, uso de glucocorticoides u otras causas de inmunosupresión1,2,4,6-8,10, en nuestro caso los resultados del hemograma mostraron leucocitosis; y los estudios para detectar retrovirus fueron negativos. Estos da-tos se muestran insufi cientes para demostrar un estado de inmunodefi ciencia. Estudios inmunológicos más concretos para evaluar la función inmunitaria (por ejemplo recuentos de linfocitos CD4+ y CD8+) no se realizan de forma rutinaria en nuestro país6 y en nuestro paciente tampoco se llevaron a cabo.El cuadro clínico descrito en la mayoría de los casos es cutáneo, afectando a labios, nariz, párpados y borde de las orejas; generalmente, en forma de descamación, alopecia y ulceraciones2-9,10 y, de forma ocasional, se han descrito for-mas viscerales1-3,5,6,10 detectando el parásito en bazo, hígado o médula ósea1,2. Nuestro paciente mostró un cuadro cu-táneo, si bien no se realizaron pruebas para detección de afectación visceral. En perros es usual encontrar manifestaciones oculares. En pacientes felinos es muy poco frecuente1, siendo lo más frecuente la uveítis anterior, y un caso descrito de keratitis colagenasa positiva (“melting keratitis”). En nuestro caso no había afectación del globo ocular (Tyndall negativo, fondo de ojo normal), afectando solamente la membrana nictitan-te, localización hasta ahora no descrita, aunque nódulos de aspecto similar se han descrito en los párpados6.Las alteraciones del proteinograma y de la serología en gatos no son tan específi cas como en los pacientes cani-nos1,2,4,6. La producción de anticuerpos suele ser menor que en perros, y, frecuentemente, las serologías son negativas. Por otro lado, en infecciones experimentales se ha visto que no existe correlación entre el título de anticuerpos y el tamaño de la lesión cutánea, existiendo un título máximo de anticuerpos unas diez semanas después de iniciarse la regresión del cuadro cutáneo4. Esto, unido a la inespecifi -cidad del cuadro clínico, hace que a veces sólo se pueda llegar a un diagnóstico presuntivo2,6, o que se tenga que recurrir a pruebas más complejas (inmunohistoquímica o PCR)1,2,6. Nuestro paciente presentó un título de anticuer-pos antiLeishmania dudoso, así como una gammapatía policlonal leve. El diagnóstico defi nitivo se realizó con un estudio de PCR sobre las muestras de biopsia del nódulo de la membrana nictitante.El tratamiento de la leishmaniosis en pacientes caninos se basa en la administración de antimonios pentavalentes (Glucantime®) y alopurinol. Existen diversas pautas según la bibliografía consultada. En los felinos no se ha descrito un tratamiento concreto debido a la poca incidencia de la enfermedad1, aunque en la bibliografía consultada los pacientes se trataron tomando como base el tratamiento usado en caninos1,2. Alopurinol (10mg/Kg BID) se ha mos-trado efectivo para el tratamiento de la enfermedad10. En algún caso se ha  usado el antimoniato de meglumine, re-sultando en una desaparición de las lesiones2,10. En nues-tro caso, al ser un gato de vida semi-libre, los propietarios decidieron no realizar ningún tratamiento, por la difi cultad para administrarlo.Por tanto, la leishmaniosis felina se presenta, general-mente, bajo un cuadro clínico inespecífi co, normalmente con afectación cutánea. Esto, unido a la inespecifi cidad de las pruebas diagnósticas (serología y proteinograma), hace que el diagnóstico sea todo un reto para el clínico, teniendo que recurrir a pruebas más complejas, como por ejemplo la PCR.La leishmaniosis debería incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes felinos que presenten enferme-dades sistémicas o cutáneas con gammapatía policlonal, o en enfermedades que cursen con uveítis o “melting ulcers”. Figura 8. La presencia de protozoos también se extiende al citoplasma de algunas células multinucleadas.  Figura 7. En la imagen se observa la presencia de partículas de aspecto protozoario, de aproximadamente 3 micrómetros de diámetro, en el inte-rior del citoplasma de macrófagos.Saló et al.177Vol. 27, nº3, 2007Bibliografía1. Leiva M., Lloret A., Peña T., Roura X.: Therapy of ocular and visceral leishmaniasis in a cat. Vet Ophthalmol. 2005 8(1):71-75.2. Hervás J., F Chacón-M De Lara, Sánchez-Isarria. M A, et al. Two cases of feline visceral and cutaneous leishmaniosis in Spain. J  Fel Med and Surg. 1999 1:101-105. 3. Savani EM, Camargo MCGO, de Carvalho MR.,  et al. The fi rst re-cord in the Americas of an autochthonous of Leishmania infantum chagasi in a domestic cat (Felix catus) from Cotia County, Sao Paulo State, Brazil. Vet Parasitol.  2004.  120:229-233. 4. Simoes-Mattos L., Mattos MRF., Teixeira MJ., et al. The susceptibility of domestic cats (Felix catus) to experimentalinfection with Leishmania braziliensis. Vet Parasitol.  2005. 127:199-208.5. Ozon C, Marty P, Prat F. et al. Disseminated feline leishmaniosis due to Leishmnaina infantum in Southern France. Vet Parasitol. 1998. 75:273-277.TittleGranulomatous dermatitis  of nictitant membrane due to Leishmania spp infection in a domestic catSummaryA 7 years old domestic shorthair cat was visited to evaluate chemosis, and protrusion of the nictitant membrane of the left eye. The patient did not respond to topic NSAID (sodium diclofenac) and antibiotic treatment (cloranfenicol) and after 20 days of treat-ment, the nictitant membrane was markedly thickened. The CBC detected leucocitosis with neutrophilia. The protein electrophoresis showed gammapathy and serological tests for retrovirus were negative. The tissue was biopsied and the histopathologic studies showed granulomatous dermatitis with infectious protozoan-like forms (morfology compatible with Leishmania spp amastigotes). Serology for antiLeishmania antibodies was 1/80 (doubtful), and the Polimerase Chain Reaction (PCR) was positive for Leishmania spp.Key words: Leishmania, cat, nictitant membrane, granulomatous dermatitis.6. Poli A., Abramo F., Barsotti P., et al. Feline leishmaniosis due to Leishmania infantum in Italy. Vet Parasitol 2002. 106:181-191.7. de Souza AI, Barros EMS, Ishikawa E, Ilha IMN, Marin GRB., Nunes VLB.. Feline leishmaniasis due to Leishmania amazonensis in Mato Grosso do Sul State, Brazil. Vet Parasitol. 2005. 128:41-45.8. Rüfenacht S., Sager H., Müller N. et al. Two cases of feline leishma-niosis in Switzerland. Vet Rec. 2005. 156:542-545.9. Pennisi M.G., Venza M., Reale S., Vitale F., Lo Giudice S.. Case re-port of leishmaniasis in four cats. Vet Res Commun.  2004. 28(1):363-366.10. Pennisi M.G.. Feline Leishmaniasis. Proceedings of European So-ciety of Feline Medicine Congres 2006. 

Dermatitis granulomatosa de la membrana nictitante causada por Leishmania spp en un gato doméstico

Gonzalez, F.

63Vol. 28, nº1, 2008ENFERMEDADES INFECCIOSASCaso clínicoDERMATITIS GRANULOMATOSA DE LA MEMBRANA NICTITANTE CAUSADA POR LEISHMANIA EN UN GATO DOMÉSTICOF. Saló1, F. Gonzalez1, J. Altimira2, M. Vilafranca2 1 Dispensari Veterinari del Vallés 2 Histovet IntroducciónUna gata entera de 7 años y vida semi-li-bre, se visitó por un cuadro de quemosis y protrusión de la membrana nictitante en el ojo izquierdo. El examen físico general fue normal. La membrana nictitante estaba en-grosada pero el resto de estructuras del glo-bo ocular eran normales. El ojo derecho era normal. Los tests de Schirmer, fl uoresceína y presión intraocular fueron normales. El cuadro no remitió con un tratamien-to tópico con AINES y antibiótico y a los 20 días presentaba engrosamien-to marcado de la membrana nictitante. La analítica mostró hiperglobulinemia (5.5 mg/dL; normal 3.3-4.5 mg/dL) con leve gammapatía policlonal (2.3 mg/dL; normal 1.3-2.2mg/dL) y aumento de las alfa-2 glo-bulinas (11.6 mg/dL; normal 4-9 mg/dL) y leucocitosis marcada (27.9x103 céls/ml) con neutrofi lia madura compatible con in-fl amación crónica, enfermedades infeccio-sas, o neoplasias. El test para detección de retrovirus fue negativo. Se realizó una biopsia y estudio histopa-tológico del tejido, en que se observó re-acción infl amatoria granulomatosa, con abundantes macrófagos y células gigantes. A nivel intramacrofágico, presencia de par-tículas infecciosas sugestivas de elementos protozoarios, de morfología compatible con amastigotes del género Leishmania. Se realizó una tinción PAS del tejido (no se observaron organismos fúngicos PAS posi-tivos) y una determinación de anticuerpos anti-Leishmania. El título de anticuerpos fue de 1/80, dudoso (≥1/320 positivo).Aparecieron nuevos nódulos en comisura de los labios, párpado superior izquierdo, membrana nictitante izquierda y ano.La prueba de reacción en cadena de la po-limerasa (PCR) sobre el tejido biopsiado para detectar Leishmania spp fue positiva. Los propietarios no quisieron realizar nin-gún tratamiento.DiscusiónLa leishmaniosis se ha descrito en pacien-tes felinos esporádicamente, normalmente en países en que la enfermedad es endé-mica. En España hay descritos únicamente tres casos en felinos. La baja incidencia en estos pacientes hace pensar en una cierta resistencia de los gatos frente al parásito, aunque podría tratarse de una falta de de-tección. Estudios epidemiológicos recientes han mostrado elevadas tasas de detección de DNA del parásito y seropositividad en hasta un 40% en animales asintomáticos.Se ha sugerido un defecto de la inmunidad celular, al asociarse con infección por re-trovirus, uso de glucocorticoides y otras causas de inmunosupresión. En este caso había leucocitosis y el test para retrovirus fue negativo, aunque estudios inmunoló-gicos específi cos para evaluar la función inmunitaria no se llevaron a cabo.El cuadro clínico, al igual que en este pa-ciente, suele ser cutáneo, afectando labios, nariz, párpados y borde de las orejas, en forma de descamación, alopecia y ulcera-ciones. De forma ocasional se han descrito formas viscerales afectando bazo, hígado o médula ósea. No se realizaron pruebas para detección de afectación visceral. Las manifestaciones oculares en pacientes felinos son muy poco frecuentes y no ha-bía afectación del globo ocular en el caso descrito, afectando solamente la membrana nictitante, localización hasta ahora no des-crita, aunque nódulos de aspecto similar se han descrito en los párpados.Las alteraciones del proteinograma y la serología en gatos no son tan específi cas como en caninos, y en este paciente sólo se pudo llegar a un diagnóstico con un estudio de PCR. En los felinos no se ha descrito un proto-colo de tratamiento concreto por la poca incidencia de la enfermedad, y en la bi-bliografía consultada se tomó como base el protocolo usado en caninos. Aunque los propietarios decidieron no tratar, el fárma-co de elección hubiera sido el alopurinol. Conclusiones La leishmaniosis felina se presenta gene-ralmente con cuadro clínico inespecífi co y afectación cutánea. La inespecifi cidad de las pruebas diagnósticas (serologia y pro-teinograma), hace que el diagnóstico sea un reto para el clínico, teniendo que recurrir a pruebas más complejas, como la PCR.La leishmaniosis debería incluirse en el diferencial de pacientes felinos con enfer-medades sistémicas o cutáneas y gamma-patía policlonal, o que cursen con uveítis o úlcera colagenolítica.Bibliografía en Libro de Ponencias y Comu-nicaciones 42 Congreso Nacional AVEPA

Dermatitis granulomatosa de la membrana nictitante causada por leishmania en un gato doméstico

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