Dopo un lungo periodo di uso della terapia ormonale sostitutiva (TOS), basato su risultati globalmente positivi riportati in studi di tipo osservazionale, negli ultimi anni alcuni studi di tipo randomizzato e controllato con placebo (RCTs) hanno mostrato dati differenti ed a volte contrastanti rispetto a quelli di precedenti studi osservazionali. Uno dei motivi che possono spiegare tali differenze è l’età delle pazienti trattate: negli studi osservazionali, l’età media delle donne trattate con TOS è più giovane rispetto a quella delle donne trattate negli
RCTs. Così, la risposta dei tessuti nelle donne più giovani potrebbe essere migliore rispetto a quella di donne più anziane. Attualmente, si preferisce iniziare precocemente la somministrazione di HRT e la scelta è di utilizzare le basse dosi all’inizio della terapia