La apoptosis es uno de los procesos de muerte celular programada que esta estrechamente regulado por el equilibrio entre estímulos nocivos y citoprotectores. Entre los componentes celulares implicados en la citoprotección destaca la proteína XIAP, perteneciente a la familia de las proteínas inhibidoras de apoptosis, IAPs, y único miembro capaz de bloquear directamente a las caspasas efectoras 3 y 7 y a la caspasa iniciadora 9, interrumpiendo la muerte celular dependiente de caspasas. Además, XIAP promueve la expresión de genes de supervivencia mediante la inducción de la vía NF- VB. La alteración de la actividad de XIAP esta relacionada con numerosas patologías asociadas a la muerte celular programada por lo que el estudio de la modulación de XIAP permitirá comprender su papel en apoptosis y permitirá identificar posibles dianas terapéuticas para su tratamiento. En la búsqueda de nuevos reguladores que controlen su función hallamos la proteína, pro-apoptótica FAF1 que forma parte del complejo inductor de muerte celular, DISC, que interacciona tanto con el receptor Fas/CD95, como con la caspasa 8 y la proteína adaptadora FADD. Además de su función en la vía apoptótica, también es capaz de inhibir la vía prosupervivencia NF-VB. Atendiendo al papel que cumplen ambas proteínas tanto en las vías de apoptosis como de NF-VB hipotetizamos que ambas proteínas interaccionan y que esta interacción modula su actividad en estas vías. En primer lugar nuestro objetivo ha sido verificar la interacción entre XIAP y la proteína FAF1, caracterizando las regiones mínimas de esta interacción y estudiando la localización subcelular de ambas proteínas, comprobando su colocalización. Posteriormente, establecimos como objetivos: estudiar la actividad enzimática (E3 ubiquitín ligasa) de XIAP sobre FAF1; determinar el efecto de la interacción FAF1-XIAP sobre la vía apoptótica extrínseca; y evaluar la implicación funcional de la interacción FAF1-XIAP en la vía de señalización NF-VB..
