Besalduch Vidal, Juan

Besalduch Vidal, Joan

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Inmunoterapia en hematología

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Original
Introducción
Desde la introducción de la administración de la
inmunoglobulina anti-D para profilaxis de la isoin-
munización Rh del recién nacido, en madres Rh
negativas, no ha existido ningún tratamiento inmuno-
lógico efectivo en Hematología hasta la aparición de
los anticuerpos monoclonales, dirigidos contra epito-
pes de células tumorales.
El primer fármaco que ha abierto un camino para el
tratamiento de las enfermedades hematológicas es el
rituximab, un anticuerpo monoclonal híbrido de ratón
y humano fabricado por ingeniería genética. A partir
de este, existe una larga lista de anticuerpos mono-
clonales (ACMO) diseñados para incidir en células
que poseen un determinado antígeno contra el cual
van dirigidos.
Existen dos ACMO’s aprobados antes que el rituxi-
mab; el ortoclone CD3 para evitar el rechazo de los
trasplantes de órganos y el Reo-Pro, dirigido contra
las glicoproteínas de membrana GP2a/3b de las pla-
quetas en la angioplastia.
Desde entonces disponemos de unos 14 ACMO’s
dirigidos al tratamiento de diversas patologías.
Rituximab
ACMO de actividad anti-CD20. Molécula quiméri-
ca de ratón y hombre. Se une a los receptores de
membrana de las células con CD 20 produciendo su
destrucción. El mecanismo de apoptosis parece liga-
do a la actividad del complemento de la acción natu-
ral killer (NK).
Los estudios clínicos disponibles indican que unido
a la quimioterapia convencional produce un porcen-
taje mayor de respuestas si lo comparamos sólo con
la quimioterapia. Esta acción es especialmente
importante en el ámbito de los linfomas foliculares,
linfomas del manto, la leucemia linfática crónica y
linfomas difusos de célula grande. Esta ventaja tam-
bién se observa en las curvas de supervivencia global
y en las de supervivencia libre de recidiva.
Otra área de investigación, en la que el rituximab
ha demostrado su utilidad, es en el mantenimiento de
la respuesta. Así se ha visto que en linfomas folicula-
res, en un estudio aleatorizado entre mantenimiento
con rituximab una vez conseguida la respuesta y abs-
tención terapéutica, la rama de mantenimiento con
rituximab obtenía significativamente mayor supervi-
vencia.
En ciertas enfermedades benignas hematológicas
también se ha utilizado el fármaco para obtener remi-
siones, al fallar los tratamientos de primera línea. Se
ha utilizado en pacientes con Púrpura trombocitopé-
nica idiopática (PTI), anemia hemolítica autoinmune
(AHAI), síndrome de Evans y en hemofílicos con
inhibidores. 
Todas estas patologías son de carácter autoinmune.
Se piensa que la inhibición de los linfocitos B pudie-
ra frenar la respuesta inmune hacia los tejidos del
propio organismo.
Otra patología en la que el Rituximab se ha encon-
trado efectivo es el la púrpura trombótica tromboci-
topénica (PTT). Se ha utilizado en pacientes refracta-
rios a las plasmaféresis y recambios plasmáticos.
Ibritumomab (Zevalin)
Se trata de un ACMO de especificidad anti-CD20
unido a un isótopo radiactivo (Itrio 90), mediante el
tiutexano. Este isótopo radiactivo emite radiación
beta que origina un fuego cruzado hacia el tumor en
donde se ha adherido el ACMO. Al ser una radiación
beta permite su utilización en régimen ambulatorio
sin peligro de irradiación para las personas que con-
viven con el paciente. Hace que los tejidos normales
queden sin dañar y en comparación con la irradiación
exógena permite dirigir la irradiación hacia los teji-
dos tumorales exclusivamente. 
Está aprobado para el tratamiento de los linfomas
foliculares en segunda línea
- Servicio de Hematología. Hospital Son Dureta. Palma de Mallorca
Medicina Balear 2008 (3); 17-18
ISSN 1579-5853
Inmunoterapia en hematología
J. Besalduch
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Medicina Balear- Vol.23, núm. 3, 2008 Inmunoterapia en Hematología
Mepoluzimab
El síndrome hipereosinofílico (SHEO) no tenía un
tratamiento eficaz a pesar de la respuesta parcial a los
corticoides en algunos pacientes, hasta la aparición
del Imatinib (inhibidor específico de una serie de
tirosin-quinasas). Sin embargo este efecto terapéutico
solamente se produce en aquellos SHEO que presen-
tan la fusión del gen del receptor del factor derivado
de las plaquetas  (PDGFR) con el gen FIPILI del cro-
mosoma 4, que codifica una tirosin –quinasa anóma-
la. En aquellos pacientes de SHEO sin dicho reorde-
namiento, el ACMO mepoluzimab, dirigido contra la
interleuquina 5, produce respuestas que hacen posi-
ble la reducción o suspensión del tratamiento con
corticoides.
Eculizumab
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es
una enfermedad adquirida de escasa incidencia, que
en general es grave y cursa con anemia hemolítica
crónica con crisis agudas, trombosis venosa y aplasia
medular. El eculizumab es un ACMO humanizado
que se une a la proteína C5 del complemento impi-
diendo su separación en C5a y C5b previniendo la
generación del complejo terminal C5b-9, que es res-
ponsable de la lisis de los hematíes afectados por esta
alteración. Es altamente eficaz en la prevención de
las crisis hemolíticas, aunque tiene dos inconvenien-
tes, uno su gran coste económico, ya que debe darse
de forma continuada y otro que los enfermos que lo
reciben son mas susceptibles a infecciones meningo-
cóccicas, siendo imprescindible la vacunación antes
de comenzar el tratamiento. Antes de la aparición de
este fármaco el tratamiento de la HPN se basaba en
las transfusiones periódicas o el trasplante alogénico
de progenitores hematopoyéticos, que está reservado
en los casos de pacientes jóvenes  que disponen de un
donante.
Se encuentra en fase de investigación el galiximab
para tratar el linfoma folicular y el lumiliximab para
la leucemia linfática crónica.
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