Román Piñana, Juana María

Biblioteca Digital de les Illes Balears

Genética 
y pediatría 
J .M. a Román* 
El reconocimiento del rol que juegan los 
factores genéticos en la etiología de la en-
fermedad ha hecho de la genética médi-
ca uno de los campos más rápidamente 
desarrollados en medicina. 
Los importantes avances en el estudio de 
los procesos genéticos en el último dece-
nio han permitido así el conocimiento de 
un mayor número de genopatías (Tabla I). 
El impacto que todo ello ha producido en 
la práctica médica ha sido considerable, 
ya que en la actualidad no existe prácti-
camente ninguna enfermedad en la cual 
la genética no desempeñe un papel bási-
co para su prevención, diagnóstico y tra-
tamiento. Y así, el concepto clásico de la 
genética como ciencia auxiliar de la me-
dicina, que estudiaba junto con la epide-
miología la causa de las enfermedades, se 
transforma, y la «nueva genética» se con-
vierte en la piedra angular que permite el 
conocimiento de los mecanismos de des-
arrollo normal y patológico y por tanto de 
la salud y de la enfermedad en todas sus 
manifestaciones.1 
Contrariamente a lo que se pensaba, mu-
chas enfermedades genéticas están lejos 
de ser entidades raras y de hecho supo-
nen una causa significativa de enferme-
dad y de muerte. Aproximadamente en el 
5-6 % de todos los embarazos, el recién 
nacido presenta algún tipo de defecto con-
génito (alteración cromosómica, enferme-
dad hereditaria de tipo mendeliano y/o 
malformación congènita). Una reciente re-
visión de más de 1 millón de nacimientos 
consecutivos en British Colúmbia mues-
* Serv ic io de Pediatr ia. Hospi ta l S o n Dureta. Palma 
de Mal lo rca. 
tra que al menos 1 de cada 20 individuos 
menores de 25 años, desarrollan una en-
fermedad severa con un importante com-
ponente genético.2 La naturaleza crónica 
de estas enfermedades va a imponer una 
pesada carga tanto médica como emocio-
nal y financiera a los pacientes afectados, 
a sus familiares y a la sociedad. 
En cuanto a la patología genética como 
causa de muerte, en dos estudios de más 
de 1.200 niños admitidos en Hospitales del 
Reino Unido 3 ' 4 se identificaron determina-
das enfermedades genéticas como contri-
buyentes en un 38 a 42 % de la mortali-
dad total (Tabla II). 
La valoración de 17.000 admisiones en un 
Hospital Pediátrico5'6 demuestra alteracio-
nes genéticas claras en un 5-10 %. Si se 
incluyen enfermedades en que se sospe-
cha que los factores genéticos juegan un 
rol, la cifra se incrementa en un tercio o 
en la mitad de los ingresados (Tabla III). 
En cuanto al término «no genético» rese-
ñado en los estudios anteriores, obliga a 
algunas consideraciones. Es evidente, en 
primer lugar que el desarrollo del indivi-
duo depende de la interacción de influen-
cias genéticas y ambientales, y aunque los 
factores genéticos están presentes desde 
la concepción, su expresión varía durante 
el desarrollo, ya que las influencias am-
bientales están en constante cambio. Y 
así, puesto que toda variación humana es 
hasta cierto punto genética, todas las en-
fermedades son por lo tanto genéticas.7 
Las enfermedades infecciosas podrían ser 
un claro ejemplo representativo de enfer-
medades no genéticas, ya que puede ser 
identificado el agente exógeno específico, 
sin embargo, actualmente se considera 
que las defensas del huésped están gené-
ticamente determinadas, jugando un im-
portante rol en la susceptibilidad a la in-
fección y a la naturaleza de la respuesta 
inmune ante los agentes infecciosos. 
La identificación de factores genéticos pre-
disponentes a la enfermedad y la de indi-
viduos genéticamente predispuestos, son 
la clave para el descubrimiento de los fac-
tores ambientales desencadenantes, que 
van a permitir, modificando el entorno, el 
34 
T A B L A I 
I N C R E M E N T O P R O G R E S I V O D E L A S E N F E R M E D A D E S G E N É T I C A S ( M c K U S I C K , 1988) 
Herencia 1966 1988 
ciertas p robab les ciertas p robab les 
A u t o s , d o m i n a n t e 269 568 1.443 1.114 
A u t o s , recesiva 237 294 626 851 
Ligada al sexo 6 8 61 139 171 
Tota l 574 913 2 .208 2 .136 
T A B L A II 
M O T I V O S D E O R I G E N G E N É T I C O C O M O 
C A U S A DE M O R T A L I D A D I N F A N T I L EN EL 
R E I N O U N I D O 
Causa del f a l l ec im ien to Newcas t le Londres 
C r o m o s ó m i c o 
M o n o g é n i c o 
Pol igénico 
No gené t i co 
Muer tes 
2,5 % 
8 , 5 % 1 2 , 0 % 
31,0 % 25,5 % 
58,0 % 62,5 % 
1.041 200 
T A B L A III 
F R E C U E N C I A D E L O S D E S Ó R D E N E S 
G E N É T I C O S E N T R E L A S A D M I S I O N E S D E 
U N H O S P I T A L P E D I Á T R I C O EN E E . U U . Y 
C A N A D Á 
M o t i v o Seat t le Mon t rea l 
C r o m o s ó m i c o 0,6 % 0,4 % 
M o n o g é n i c o 3,9 % 6,9 % 
Pol igén ico 48,9 % 29 % 
No gené t i co 46,6 % 63,7 % 
N ú m e r o admis iones 4 .115 12.881 
tratamiento y la prevención de la enferme­
dad en individuos con riesgo genético. 
El creciente Interés de la pediatría por la 
patología genética se justifica por múlti­
ples factores: 
— Inversión de la tendencia de la patolo­
gía neonatal y pediátrica en los países 
industrializados donde la enfermedad 
infecciosa y la malnutrición no repre­
sentan ya un problema mayor, en tan­
to que la enfermedad genética ha ad­
quirido un interés predominante. 
— La posibilidad de intervención terapéu­
tica más precoz consiguiendo una ma­
yor supervivencia del neonato con de­
fecto genético. 
— La posibilidad de actuación en un nú­
mero mayor de situaciones realizando 
una prevención eficaz mediante el 
Diagnóstico Prenatal aplicable en esta­
dios más precoces del embarazo. 
— La evolución de la mentalidad de la pa­
reja paralela a la limitación del número 
de hijos transformando el preocupan­
te problema de la cantidad por el de la 
calidad. 
Las enfermedades de origen genético se 
han clasificado tradlcionalmente en tres 
importantes grupos: anomalías cromosó-
micas, enfermedades mendellanas o mo-
nogénicas y desórdenes multlfactoriales, 
habiéndose incorporado recientemente el 
nuevo capítulo de mutaciones celulares so­
máticas que permiten explicar la estrecha 
relación entre malformaciones y cáncer. 
Anomalías cromosómicas 
Estas enfermedades son el resultado de 
la ganancia o pérdida de parte o totalidad 
de cromosomas. A causa de que cada cro­
mosoma contiene cientos de miles de ge­
nes, las manifestaciones físicas de las 
alteraciones cromosómicas son casi siem­
pre relevantes. 
Extremadamente comunes, afectan al 
7,5 % de todas las concepciones. Supo­
nen: 50 % de abortos espontáneos, 1 % 
de recién nacidos, 1 % de admisiones en 
hospitales pediátricos, 2,5 % de muertes 
en la infancia. 
Las anomalías cromosómicas mayores son 
usualmente clasificadas en numéricas o 
aneuploides y estructurales. 
En las anomalías numéricas se trata de 
errores en la mecánica cromosómica en el 
curso de la gametogénesis, de la fecun-
35 
dación o durante las primeras divisiones 
mitóticas del zigoto (Tabla IV). 
T A B L A IV 
E J E M P L O S D E A N O M A L Í A S 
C R O M O S Ó M I C A S N U M É R I C A S 
Car io t ipo Comen ta r io 
9 2 . X X Y Y 
6 9 . X X Y 
4 7 . X X + 21 
4 7 , X X , + 18 
4 7 , X Y , + 13 
4 7 . X X Y 
4 7 . X X X 
45 ,X 
4 9 . X X X X Y 
tet raplo idía 
t r ip lo idía 
t r isomía 21 
t r isomía 18 
t r isomía 13 
s índ rome de Kl ínefel ter 
t r isomía X 
s índ rome de Turner 
var iante s. de Klínefel ter 
Durante la gametogénesis el accidente de 
la no-disyunción, da lugar a Trisomías, que 
son las anomalías cromosómicas mejor co-
nocidas. Diferentes factores ambientales 
pueden influir en el accidente cromosómi-
co de la no-disyunción, pero de todos ellos 
el único bien documentado es el factor de 
la edad materna avanzada. 
En el momento de la fecundación, la pe-
netración del óvulo por dos espermatozoi-
des conduce a un huevo triploide. 
Durante las primeras divisiones del zigo-
to errores de segregación de un cromoso-
ma en el curso de las primeras mitosis van 
a conducir a varios tipos de mosaicos. 
Las anomalías de la estructura cromosómi-
ca son la resultante de roturas cromosó-
micas que afectan uno o varios cromosomas, 
seguido de reorganizaciones anormales de 
los mismos (traslocación, duplicación, etc.) 
(Tabla V). 
El 90 % de las anomalías cromosómicas 
con manifestaciones en el fenotipo son 
anomalías de número cuyos progenitores 
presentan un cariotipo normal. El 5 % son 
transmisiones desequilibradas de una ano-
malía de estructura. 
Los defectos cromosómicos se asocian a 
malformaciones congénitas múltiples tan-
to más graves cuanto mayor sea el balan-
ce genético (aneuplodías, triploidías, etc.) 
(Tabla VI). 
T A B L A V I 
F R E C U E N C I A D E L O S D I F E R E N T E S T I P O S 
D E A N O M A L Í A S C R O M O S Ó M I C A S 
H A L L A D A S E N A B O R T O S E S P O N T Á N E O S 
Anomalías numéricas 
M o n o s o m í a s del c r o m o s o m a X 15-20 
M o n o s o m í a s a u t o s ó m i c a s excepc iona les 
Tr isomías de un a u t o s o m a 50-60 
Tr ip lo idías 12-20 
Tet rap lo id ías 3-7 
Mosa i cos 0,5-4 
Anomalías estructurales 3-6 
La incorporación de las modernas técni-
cas de alta resolución cromosómica han 
permitido en los últimos años identificar 
un gran número de anomalías dentro de 
las que destacan los denominados síndro-
mes de microdelección. 
Enfermedades mendelianas 
o monogénicas 
Son debidas a la mutación de un único 
gen, con gran afectación clínica. Existen 
actualmente catalogadas alrededor de 
T A B L A V 
E J E M P L O S D E A N O M A L Í A S 
C R O M O S Ó M I C A S E S T R U C T U R A L E S 
Car io t ipo Comen ta r i os 
46 ,XY, t (5 ; 10)(p13; q25) 
45 ,XX, t (13 ; 14) (p11; q11) 
46,XY,del(5)(25) 
46,X, i (Xq) 
46 ,XX,dup(20) (p13p22) 
46,XY,r (3)(p26-q29) 
46,XY,¡nv(11)<p15q14) 
Trans locac ión recíproca 5/10 
Fusión cént r ica 13/14 
S. Cri d u Chat (delec ión c r o m . 5) 
I s o c r o m o s o m a del X q 
Dup l i cac ión parcial c r o m . 2 0 
An i l l o c r o m . 3 
Invers ión per icént r ica del c r o m . 11 
36 
4.300 alteraciones diferentes, clasificándo-
se en: autosómicas dominantes, autosó-
micas recesivas y ligadas al sexo (Tablas 
VII, VIII y IX). Las anomalías metabólicas 
congénitas o errores innatos del metabo-
lismo son un grupo importante dentro de 
este capítulo de genopatías. 
T A B L A V I I 
E N F E R M E D A D E S A U T O S Ó M I C A S 
D O M I N A N T E S 
Frecuencia/1.000 
En fe rmedad nac im ien tos 
Otosc leros is d o m i n a n t e 3 
Hiperco les tero lemia fami l iar 2 
Riñon po l iqu ís t ico 1,0 
Exostosis mú l t ip le 0,5 
Corea de H u n t i n g t o n 0,5 
Neuro f ib romatos is 0,4 
Distrof ia m io tón ica 0,2 
Esferoci tosis congèn i ta 0,1 
Esclerosis tuberosa 0,1 
Pol iposis 0,1 
Ceguera d o m i n a n t e 0,1 
Sorgera congèn i ta d o m i n a n t e 0,1 
Otras 1,8 
Tota l 10/1000 
T A B L A V I I I 
E N F E R M E D A D E S A U T O S Ó M I C A S R E C E S I V A S 
Frecuenc ia /1 .000 
En fe rmedad nac im ien tos 
M u c o v i s c i d o s i s 0,5 
Retraso men ta l reces ivo 0,5 
Ceguera congèn i ta 0,2 
Fen i lce tonur ia 0,1 
A t ro f i a espinal muscu la r 0,1 
Sordera congèn i ta recesiva 0,1 
S í n d r o m e ad renogen i ta l 0,1 
Mucopo l i saca r idos i s 0,1 
Otras 0,3 
Tota l 2 /1 .000 
Afectan al 1 % de la población y suponen 
aproximadamente del 5 al 10 % de las ad-
misiones en los hospitales pediátricos. Es 
en estas enfermedades monogénicas don-
de los avances de la genética molecular 
han hecho su mayor contribución. 
Su identificación clínica puede considerar-
se básica, en orden a etiquetar de forma 
exacta la entidad que sufre un caso índi-
T A B L A IX 
H E R E N C I A L I G A D A A L C R O M O S O M A X 
Rasgo 
Da l ton ismo 
X frági l 
Retraso menta l 
no especi f ico 
Distrof ia m. de Duchenne 
Distrof ia m. de Becker 
Hemof i l ia A (factor VIII) 
Hemof i l ia B (factor IX) 
Ict iosis l igada al X 
A g a m m a g l o b u l i n e m i a 
Frecuencia R. Un ido / 
10.000 varones 
800 
5 
5 
3 
0,5 
2 
0,3 
2 
0,1 
ce (tarea estrictamente pediátrica), para 
poder planificar el Diagnóstico Prenatal y 
el Consejo Genético. 
Es mediante el Diagnóstico Prenatal y a 
través de sus múltiples técnicas (amnio-
centesis precoz, biòpsia de vellosidades 
coriónicas, sexado fetal, funlculocentesis, 
etc.), que pueden actualmente diagnosti-
carse en la etapa prenatal mediante es-
tudios citogenéticos, bioquímicos y/o 
ecográficos, más de 400 defectos incluidos 
en el «Catalog of Prenatally Conditions». 
Enfermedades poligénicas o 
desórdenes multifactoriales 
Estas enfermedades resultan de la integra-
ción de múltiples genes, siendo su heren-
cia multifactorial. Es el grupo más común 
y el menos conocido de la patología ge-
nética. Supone el 25-50 % de las admisio-
nes en los hospitales pediátricos, aproxi-
madamente el 25-35 % de la mortalidad 
infantil, y, a causa de la cronicidad, mu-
chas de ellas se encuentran en la pobla-
ción adulta. 
Especial mención merecen las Malforma-
ciones Congénitas, las cuales se conciben 
en el momento actual como alteraciones 
estructurales que están presentes al naci-
miento, siendo la frecuencia de malforma-
ciones mayores aisladas al nacer de 30 por 
mil. Es la causa del 20-30 % de las muer-
tes neonatales, y supone el grupo de ma-
yor interés pediátrico por su número y por 
37 
HERENCIA MULTI FACTORIAL 
(23 %) 
FACTORES 
GENÉTICOS 
(10 %) 
FACTORES 
UTERINOS 
(25 % 
ASOCIADOS A 
GEMELARIDAD 
(0,3 %) 
FACTORES 
DESCONOCIDOS 
(43,2 %) 
AGENTES TERATÓGENOS (3,2 %) 
Gráfico 1 
la supervivencia, ya que de aquí deriva 
predominantemente la mayor parte de la 
patología crónica de nuestros hospitales 
pediátricos.8 
El conocimiento de su modo de transmi-
sión es uno de los elementos esenciales 
para establecer el pronóstico de embarazos 
ulteriores y valorar la conducta a seguir. 
Para un gran número de malformaciones 
congénitas, su modo de transmisión o de 
aparición permanece desconocido. Para al-
gunas, los factores genéticos son supues-
tos sin que su naturaleza pueda ser preci-
sada (p. ej. los defectos de cierre del tubo 
neural, ciertas malformaciones cardiacas, 
etc.); para otras, su modo de aparición 
permanece desconocido y ningún aumen-
to de riesgo de recurrència ha sido 
puesto en evidencia. En la práctica, sólo 
en algunas malformaciones congénitas, un 
diagnóstico orientado con la noción pre-
cisa de riesgo, podrá ser propuesto a la 
pareja a partir del comienzo del embara-
zo. 9 
En cuanto a su etiología, las malformacio-
nes congénitas pueden obedecer a dos 
grandes categorías: factores genéticos o 
endógenos y factores ambientales o exó-
genos. Entre ambos grupos se sitúa un 
amplio apartado, en el que es preciso la 
interacción de factores hereditarios y am-
bientales (herencia multifactorial) (Graf. 1). 
Actualmente puede ser precisada la etio-
logía de las malformaciones congénitas en 
un 60 % de los casos, pero permanece el 
restante 40 % sin etiología conocida. Los 
grandes progresos en genética humana y 
en teratología no han conseguido superar 
38 
este último capítulo, por lo menos hasta 
el momento. 
Alteraciones genéticas de 
las células somáticas 
En contraste a las tres categorías anterio-
res, en las que la anormalidad genética es 
encontrada en el ADN de todas las célu-
las del cuerpo, incluyendo las germinales, 
en este grupo, las alteraciones afectan 
sólo a las células somáticas específicas. El 
paradigma de estas enfermedades es el 
cáncer, en el cual el desarrollo de la ma-
lignidad es la consecuencia de mutación 
de genes que controlan el desarrollo ce-
lular. Dos tipos de genes parecen estar im-
plicados: oncogenes y genes tumorales 
supresores (antioncogenes). Los oncoge-
nes expresan su acción por intermedio de 
diversas oncoproteínas cuya estructura y 
mecanismo de actuación son cada vez 
mejor conocidas. Por el contrario, se des-
conoce todavía la función y formas de ex-
presión de los antioncogenes. 
Falta mencionar el grupo de enfermeda-
des de etiología desconocida que errónea-
mente se asimilan a «no genéticas», cuando 
la experiencia de los últimos años demues-
tra que al descubrirse su etiología resul-
tan ser en su mayoría de causa genética 
(p. ej. endocrinopatías, neuropatías, auto-
inmunopatías... en las que la respuesta del 
huésped a una agresión ambiental está 
claramente ligada a la existencia de mar-
cadores genéticos). 
Si desde el punto de vista cuantitativo, el 
centro de gravedad de la genética se ha 
desplazado hacia la infancia, no menos 
trascendente en este sentido ha sido la in-
fluencia metodológica científica actual. 
Las aplicaciones médicas de la biología 
molecular son enormes en este momen-
to y se vislumbran ilimitadas en el futuro, 
pero paradójicamente, la primera conse-
cuencia de estos avances ha sido una gran 
potenciación del valor de la clínica y más 
concretamente del pediatra como médico 
situado en primera línea de actuación. 
El presente obliga a contemplar hasta qué 
punto la genética ha desbordado su pri-
mitivo propósito que consistía en explicar 
los fenómenos de la herencia en el senti-
do estricto de la palabra, hasta desembo-
car en un campo infinitamente más dila-
tado, en el que descubrimos que el gen 
constituye para todos los seres vivos el pri-
vilegiado soporte donde convergen simul-
táneamente la historia del individuo, la de 
la especie y sin lugar a dudas la de la vida. 
Y el futuro se vislumbra como un prodigio-
so período gracias al creciente desarrollo 
de la técnica biológica. El conocimiento 
progresivo del genoma humano y la tera-
pia génica, podrán modificar sin duda el 
patrimonio genético del individuo. Pero sin 
duda el centro de atención será el niño y 
la familia, y el pediatra habrá de asumir un 
importante rol en este equipo multidisci-
plinario, que gracias a los continuos pro-
gresos, va a hacer posible la prevención. 
Bibl iograf ía 
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39 


Genética y pediatría

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