Antich Coll, Miguel

Gaya Cantallops, Jaime

Obrador Adrover, J.

Obrador Adrover, Antoni

Gayà Cantallops, Jaume

DIALNET

Colestasis crónica por clorpromacina y anticuerpos antimitocondriales positivos

Biblioteca Digital de les Illes Balears

Casos clínicos 
Colestasis crónica 
por clorpromacina 
y anticuerpos 
antimitocondriales 
positivos 
M. Ant ich Coll, 
A. Obrador Adrover, 
J . Gaya Cantallops 
Alrededor del 2 5 % de pacientes tratados 
con clorpromacina, independientemente 
de la dosis, muestran alteraciones analíti-
cas hepáticas. 1 De un 0,1 a un 1 % de los 
tratados con el mismo fármaco presentan 
colestasis intrahepática con ictericia que 
generalmente desaparece dentro de las 
cuatro a ocho semanas de dejar el trata-
miento sin dejar secuelas. 2 ' 3 Aunque se 
han descrito pacientes con colestasis cró-
nica por clorpromacina clínicamente indis-
t inguib les a la cirrosis biliar primaria, que 
cursan generalmente con ant icuerpos an-
t imi tocondr ia les negativos siendo excep-
cional su progresión a cirrosis verdadera. 1 ' 
4 
Hemos tenido ocasión de observar un 
caso de colestasis crónica por c lorproma-
cina y ant icuerpos ant imitocondr iales po-
sitivos que por su rareza creemos que me-
rece la pena reseñar. 
Se trata de una mujer de 35 años, ol igo-
frénica, con antecedentes de crisis convul-
sivas que seguía t ratamiento con clorpro-
macina y ácido valproico durante los últi-
mos 10 años. Ingresa para estudio de una 
Secció de Digestiu. Departament de Medicina 
Interna (Dr. B. Cabrer). 
Hospital General de la Seguretat Social (Son 
Dureta). ci Andrea Doria, 53. 07014-Ciutat de 
Mallorca. 
ictericia de dos meses de evolución. En la 
exploración presenta además una discre-
ta hepatomegalia y xantelasmas en párpa-
dos. Entre las pruebas complementar ias 
destacan una VSG de 100 a la 1 a hora, leu-
coci tos 5 .300 /mm 3 con fórmula normal, 
bil irrubina directa 9 mg/100 mi , bil irrubi-
na total 11,6 mg/100 mi , TGO 117 mU/ml , 
TGP 129 mU/m l , fosfatasas alcalinas 480 
mU/ml (normal 279), gammaGT 178 
mU/ml (normal 32), colesterol 817 mg/100 
mi , tr igl icéridos 199 mg/100 mi , gamma-
globulina 3 g/100 mi. El resto de la bioquí-
mica, hemograma y pruebas de coagula-
ción fueron normales. La radiografía de tó-
rax y abdomen fue inespecífica y la ecogra-
fía no mostró dilatación de vías biliares. En 
la laparoscopia se vio el hígado discreta-
mente aumentado de tamaño con la su-
perficie lisa de color verdoso. La colangio-
pancreatografía retrógrada permit ió com-
probar la normal idad del conducto pan-
creático y no se pudo visualizar la vía bi-
liar principal. La biopsia hepática mostra-
ba una estructura conservada; en los es-
pacios porta se observa un discreto infil-
t rado compuesto por l infocitos y algunos 
elementos leucocitarios. A nivel del lobu-
líllo hay marcada colestasis que se distri-
buye tanto intrahepatocitariamente como 
en los canalículos; hay pequeños focos de 
necrosis hepatocitaria aislados. Se retira 
la clorpromacina y la paciente es dada de 
alta. Los anticuerpos antimitocondriales re-
sultan posit ivos a un título de 1 /640. A los 
siete meses del primer ingreso la pacien-
te acude por un cuadro de neumonía lo-
bar. No había tomado medicación antico-
micial desde que fue vista en el hospital. 
En la exploración, además de la neumo-
nía, se objetiva ictericia y hepatomegalia. 
En la analítica destacaba una bilirrubina di-
recta de 12,8 mg/100 mi , bil irrubina total 
de 17 mg/100 mi , TGO 168 mU/ml , TGP 
93 mU/ml , fosfatasas alcalinas 592 mU/ml 
y gammaGT 228 mU/ml . Una vez resuel-
to el cuadro infeccioso la paciente es dada 
de alta sin que hayamos conseguido se-
guir la evolución. 
Esta paciente había sido tratada con áci-
do valproico y clorpromacina. El ácido val-
proico puede causar una lesión hepatoce-
119 
lular aguda indist inguible de una hepati­
tis vírica y no ha sido relacionado con co-
lestasis. En cambio la c lorpromacina sue­
le producir hepatitis colestásica aunque se 
han descrito casos con necrosis importan­
te. Cuando la colestasis dura más de seis 
meses el cuadro imita a la CBP aunque el 
pronóstico suele ser mejor. 5 La clorproma­
cina actuaría por un mecanismo de hiper-
sensibi l idad aunque hay evidencias de su 
hepatotoxic idad directa. La cirrosis biliar 
primaria tendría unos mecanismos pato­
génicos diferentes a pesar de haberse re­
lacionado casualmente con la c lorproma­
cina en algunos casos. 4 Si exclu imos el 
examen histológico, los ant icuerpos anti-
mitocondriales const i tuyen el marcador 
biológico más importante para el diagnós­
t ico de CBP. No obstante su especificidad 
ha sido muy discutida al encontrarlos pre­
sentes en otras enfermedades tanto hepá­
t icas como extrahepát icas. 7 
Klatskin et a l . 7 en una revisión sobre los 
anticuerpos antimitocondriales de un gru­
po de 73 pacientes con hepatit is por dro­
gas encontraron tres (4%) posit ivos. De 
los tres uno solo correspondía a una he­
patit is con clorpromacina. Por otra parte, 
Sher lock 8 indica que los ant icuerpos an­
timitocondriales suelen ser negativos o po­
sit ivos a t í tulos bajos en la afectación he­
pática por clorpromacina. No obstante, he­
mos de tener en cuenta que la mayoría de 
casos se publicaron cuando todavía no se 
hacían determinaciones de anticuerpos an­
t imitocondr ia les. 
Recientemente se han def in ido diversos 
subt ipos de ant icuerpos ant imitocondr ia­
les intentándose relacionar con dist intas 
ent idades c l í n i c a s . 9 ' 1 0 Quizás este hecho 
pueda ayudar en el fu turo a determinar si 
hay un subt ipo más específ ico para la ci­
rrosis biliar primaria. 
En el caso que aportamos la biopsia he­
pática no es compat ib le con una CBP y 
los anticuerpos antimitocondriales son po­
sit ivos a t í tulos muy elevados siendo el 
cuadro clínico e histológico compat ib les 
con una afectación hepática por clorpro­
macina. 
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120 


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