Higuchi, Chigusa

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氏 名 樋 口 千 草授 与 し た 学 位 博 士専 攻 分 野 の 名 称 医 学学 位 授 与 番 号 博甲第 5215 号学 位 授 与 の 日 付 平成２７年 ９月３０日学 位 授 与 の 要 件 医歯薬学総合研究科病態制御科学専攻（学位規則第４条第１項該当）学 位 論 文 題 目 Identification of Circulating miR-101, miR-375 andmiR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes（2型糖尿病のバイオマーカーとしての血中miR-101、miR-375、miR-802の同定）論 文 審 査 委 員 教授 大塚文男 教授 竹居孝二 准教授 片山博志学 位 論 文 内 容 の 要 旨論 文 審 査 結 果 の 要 旨2 型糖尿病に特異的な血清中の miRNAs が判明すれば、新たなバイオマーカーや治療のターゲットとなる可能性がある。 2 型糖尿病と関連のある miRNAs を同定するため、高脂肪高蔗糖食負荷したオスC57BL/6J マウスの血清、肝臓、白色脂肪組織の高速シークエンシングを行った。肥満マウスの血清中で上昇し、かつ、肝臓または脂肪組織で上昇した miRNAs は miR-101、miR-335、miR-375、miR-802 であった。それらを 2 型糖尿病患者と正常血糖コントロールの血清で測定したところ、2 型糖尿病患者の血清で増加していた miRNAs は、Log10miR-101（1.41±2.01 v.s. -0.57±1.05、p=1.36×10-5）、Log10miR-375（0.20±0.58 v.s. 0.038±1.00、P=3.06×10-6）、Log10miR-802（2.45±1.27 v.s. 0.97±0.98、P=0.014)であった。Log10miR-335（-1.08±1.35 v.s. -0.38±1.21、P=0.25）は 2 型糖尿病患者と正常血糖コントロールで有意差を認めなかった。重回帰分析（ステップワイズ法）にて eGFR、HbA1c、HDL-コレステロールが有意な独立変数として重回帰モデルに採択された。 正常血糖コントロールと比較し、2 型糖尿病患者では血液中 miR-101、miR-375、miR-802が増加し、2 型糖尿病の新たなバイオマーカーとなる可能性があることを示した。  

2型糖尿病のバイオマーカーとしての血中miR-101、miR-375、miR-802の同定

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