Tese de doutoramento, Medicina (Pediatria), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2015Acute viral bronchiolitis is the most common acute infection of the lower respiratory tract during the first year of life. It is a major cause of clinical morbidity and financial health burden, and encompasses a spectrum of disease severity. This thesis addresses the uncertainties of current evidence on two widely used treatments for bronchiolitis, i.e. bronchodilators and corticosteroids, and how this evidence is limited by shortcomings in key areas of clinical trial design, namely disease definition and outcome selection and measurement. The thesis specific aims were: 1. to assess the comparative efficacy and safety of bronchodilators and corticosteroids, used alone or in combination; 2. to identify outcomes reported in previous clinical trials in bronchiolitis, and a. to assess which outcomes are considered most important to different physicians, and b. to study the measurement properties of two commonly used respiratory distress scales (Respiratory Distress Assessment Instrument - RDAI, and the Respiratory Assessment Change Score - RACS); and 3. to study how physicians define bronchiolitis. Chapter 1 presents an overview of relevant epidemiological, clinical and pathophysiological findings in bronchiolitis, preceded by a historical perspective. Chapter 2 describes the results of a comprehensive comparative effectiveness systematic review of bronchodilators and corticosteroids, including 48 trials (4897 patients and 13 comparisons), with network meta-analysis. Chapter 3.1 presents an exploratory study to identify outcome domains and measurement instruments reported in 90 clinical trials of bronchiolitis included in 11 Cochrane systematic reviews. In Chapter 3.2, we report on a measurement study which evaluates the validity, reliability and responsiveness of RDAI and RACS, including data from up to 1765 infants with bronchiolitis enrolled in pediatric emergency departments. Finally, in Chapter 4 we present results from a nationwide electronic survey of pediatricians and general practitioners, where we assessed physician perspectives on both definition of bronchiolitis, and relevant outcomes and outcome domains for future bronchiolitis trials.A bronquiolite aguda é a mais frequente infecção das vias aéreas inferiores durante o primeiro ano de vida, e tem um impacto clínico e económico substancial. Esta tese avalia a evidência actual sobre o uso de broncodilatadores e corticoesteróides, e de que forma essa evidência está limitada por dois aspectos metodológicos chave para o desenho de ensaios clínicos nesta área: a definição de bronquiolite, e a escolha e medição de “outcomes”. Os objectivos específicos incluem: 1. avaliar a eficácia e segurança comparativas de broncodilatadores e corticoesteróides, usados isoladamente ou em combinação; 2. identificar os “outcomes” reportados em ensaios clínicos de bronquiolite, e a. avaliar que “outcomes” são considerados mais relevantes por médicos, e b. estudar as propriedades de medida de duas escalas de dificuldade respiratória frequentemente usadas (Respiratory Distress Assessment Instrument - RDAI, e Respiratory Assessment Change Score - RACS); e 3. avaliar perspectivas médicas sobre a definição de bronquiolite. No Capítulo 1 revemos aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos e clínicos da bronquiolite, enquadrados numa perspectiva histórica. No Capítulo 2 descrevemos os resultados de uma revisão sistemática comparativa sobre a eficácia e segurança de broncodilatadores e corticoesteróides, incluindo 48 ensaios (4897 doentes e 13 comparações), com meta-análise em rede. O Capítulo 3.1 apresenta um estudo exploratório que identifica domínios de “outcomes” e instrumentos de medida reportados em 90 ensaios clínicos de bronquiolite incluídos em 11 revisões sistemáticas Cochrane. No Capítulo 3.2 descrevemos um estudo de medição em que se avaliam a validade, fiabilidade e responsividade das escalas RDAI e RACS, incluindo dados de até 1765 crianças no contexto de bronquiolite na urgência pediátrica. Por fim, no Capítulo 4 apresentamos os resultados de um inquérito electrónico nacional a médicos pediatras e de medicina geral e familiar, avaliando as perspectivas médicas sobre definição de bronquiolite, e sobre quais os “outcomes” considerados relevantes para futuros ensaios clínicos nesta área
