ROLE DU MICROENVIRONNEMENT HYPOXIQUE DANS L’ECHAPPEMENT TUMORAL DES CANCERS EPIDERMOÏDES DE LA TETE ET DU COU EN REPONSE A L’IRRADIATION PHOTONIQUE ET PAR IONS CARBONE

Abstract

International audienceObjectifs: Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC) possèdent un taux de récidive élevé du fait d’une résistance aux thérapies anti-cancéreuses. L’hadronthérapie est une alternative à la radiothérapie photonique du fait de ses propriétés balistiques et d’une Efficacité Biologique Relative élevée. Cependant, le contrôle local des HNSCC traités par ions carbone reste inférieur à celui des autres cancers des VADS. La présence d’une sous-population de cellules souches cancéreuses (CSCs) résistante aux traitements par chimio- et radio-thérapies et localisée dans des niches hypoxiques participerait à l’échappement tumoral. En effet, l’environnement créé active les voies de signalisation de l’hypoxie dont le principal marqueur est la protéine HIF-1α. Stabilisée et donc activée par l’hypoxie, HIF-1α permet de moduler la transcription de gènes cibles impliqués notamment dans les phénomènes de migration et d’invasion. Nous nous sommes donc intéressés aux mécanismes impliqués dans la radiorésistance et l’invasion-migration de lignées HNSCC et leur sous-population souche en conditions hypoxique et normoxique