Bakgrunn: Enzymer tilhørende cytokrom P-450 3A (CYP3A)-subfamilien er de viktigste i metabolisme av legemidler. Systemisk inflammasjon er foreslått som en faktor til den store interindividuelle variabiliteten i CYP3A-fenotype, og 4β-hydroksykolesterol (4β-OH-K) er en aktuell biomarkør for denne variasjonen. Hensikten med dette masterprosjektet var å undersøke om CYP3A-fenotype, målt som serumkonsentrasjon av 4β-OH-K, i) endres etter oppstart med biologiske DMARDs (disease-modifying antirheumatic drugs/ sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler, bDMARDs) hos leddgiktpasienter, og ii) skiller seg mellom leddgiktpasienter og personer uten kjent revmatisk sykdom. Sekundært skulle det også undersøkes i hvilken grad 4β-OH-K korrelerer med inflammasjonsstatus, målt som CRP og senkningsreaksjon (SR), før og etter oppstart med bDMARDs. Metode: Masterprosjektet tok utgangspunkt i registerstudien NOR-DMARD koordinert av Revmatologisk avdeling, Diakonhjemmet Sykehus. I alt 59 pasienter behandlet med bDMARDs i ca. 3 måneder mot revmatoid artritt (RA) og 52 levetiracetam-behandlede pasienter uten kjent revmatisk sykdom ble inkludert i prosjektet. Serumkonsentrasjon av 4β- OH-K ble bestemt ved bruk av en validert UPLC-APCI-MS/MS-metode ved Senter for Psykofarmakologi, Diakonhjemmet Sykehus. Nivåer av 4β-OH-K og inflammasjonsmarkører (CRP og SR), før og etter oppstart med bDMARDs, ble sammenlignet ved parrede, ikke- parametriske, tester («Wilcoxon»). En ikke-parametrisk, uparret test («Mann-Whitney») ble brukt for sammenligning av 4β-OH-K-konsentrasjoner mellom antatt friske og RA-pasienter, og Spearmans signed rank test ble benyttet i korrelasjonsanalysene mellom 4β-OH-K, CRP og SR. Resultater: Median CRP og SR var redusert, henholdsvis fra 6 til 2 mg/L (p=0.07) og fra 23 til 14 mm/h (p0.3), men etter 3 måneders bDMARD-behandling ble det observert signifikant korrelasjon (p<0.01, Spearman r -0.40 (CRP) og -0.34 (SR)). VI Konklusjon: Denne studien indikerer at CYP3A-fenotype er redusert med ca. 20-30 % i RA- pasienter sammenlignet med pasienter uten inflammatorisk sykdom. Behandling med bDMARDs forbedrer ikke CYP3A-fenotype i løpet av 3 måneder, men CYP3A-fenotype er negativt korrelert med nivå av inflammasjonsmarkører etter oppstart med bDMARDs
