Síntese de dihidropiridazinonas como potenciais antagonistas do receptor B1, da bradicinina

Abstract

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013.Uma série de compostos contendo as 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonas substituídas nas posições 4 e 6 do anel heterociclo foram preparadas com rendimentos satisfatórios.A metodologia para a construção do anel dihidropiridazinônico foi baseada no método de Tóth e Kover, no qual empregou-se os derivados do ácido de Meldrum (obtidos com bons rendimentos) e numa sequência de três etapas sintéticas obteve-se o sistema heterocíclico com sucesso. Com este sistema em mãos, foram incorporados diferentes grupos na posição 4 do anel piridazinônico culminando na formação dos espaçadores fenilazafenilacetonitrila, fenilazafenilacetato de metila, N-fenilsulfonamida e sua porção ácida fenilazafenilacético. Buscando melhorar as condições reacionais destas N-alquilações, a base e o solvente foram trocados resultando num aumento do rendimento dos produtos desejados além de uma diminuição do tempo de reação.Adicionalmente, o sistema piridazinônico foi obtido a partir da oxidação dos derivados da 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinona. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de Infravermelho e RMN de 1H e 13C. Abstract : A series of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones substituted in 4 and 6 positions were prepared in satisfactory yields. The methodology for the preparation of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones was based on Tóth and Kover?s approach, which employed Meldrum?s acid derivatives and in a three step sequence the heterocyclic system was successfully obtained.With these compounds available, it was incorporated several different groups at the 4-position of piridazinonic ring affording the groups phenylazaphenylacetonitrile, phenylazaphenyl methyl acetate, N-phenylsulfonamide and phenylazaphenylacetic.In order to find the best reaction conditions for N-alkylations, it was investigated the influence of base and solvent, and a significant increase in the yields of desired compounds and in lower reaction times.In addition, the piridazinonic system was obtained by the oxidation of 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones derivatives with cupric chloride. All the compounds synthesized were characterized by infrared and 1H and 13C NMR