thesis

Proteína oligomérica da matriz da cartilagem (COMP/trombospondina 5) em doenças reumáticas prevalentes e infarto agudo do miocárdio

Abstract

Introdução: A proteína oligomérica da matriz da cartilagem (COMP) é uma glicoproteína não-colágena, pentamérica, pertencente à família das trombospondinas (TSPs). Participa de processos da estruturação da matriz extracelular, mobilidade celular e organização do citoesqueleto. A expressão da COMP foi evidenciada na cartilagem e humor vítreo, e também em células musculares lisas e mesenquimais, incluindo sinoviócitos e fibroblastos da derme. A COMP atua na estruturação da cartilagem ao interagir com fibrilas de colágenos I e II. O processo de cicatrização pós-infarto agudo do miocárdio (IAM), por sua vez, inclui alto teor de colágeno tipo I e preservação da matriz extracelular, sendo possível a participação da COMP nesta circunstância. Objetivo: Verificar se níveis séricos de COMP, quando alterados, associam-se à presença de doenças reumáticas prevalentes (artrite reumatóide, osteoartrite) e de infarto agudo do miocárdio (IAM).Pacientes e Métodos: Neste estudo de caso-controle, os casos consistiram de pacientes com artrite reumatóide (AR), osteoartrite (OA) e IAM. Os pacientes com AR e OA foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado com diagnóstico confirmado segundo os critérios do Colégio Americano de Reumatologia. Os pacientes com IAM foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado, sendo o diagnóstico previamente confirmado por cardiologistas de acordo com critérios tradicionais. O grupocontrole consistiu de doadores de sangue selecionados consecutivamente, sem queixas reumáticas ou cardiovasculares na anamnese efetuada pelo hemoterapeuta. A COMP foi dosada quantitativamente por imunoensaio enzimático. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Para estimar o grau de associação entre níveis de COMP e doença, razões de chances (“odds ratios”, OR) foram calculadas. A comparação entre os grupos foi realizada com análise de variância. O desempenho diagnóstico da COMP nos grupos estudados foi apresentado através da sensibilidade, especificidade e razão de verossimilhança (“likelihood ratio”, LR).Resultados: Foram estudados 269 indivíduos (100 controles, 63 com AR, 40 com OA e 66 com IAM). A média de idade nos grupos foi: controle = 48±6 anos; AR = 54±14 anos, OA = 65±9 anos e IAM = 58±10 anos (P0,05 para o grupo AR em relação ao grupo controle). O sexo feminino predominou nos grupos AR e OA, e o masculino nos grupos controle e IAM. A maioria dos indivíduos com AR e OA tinham menos de 10 anos de doença. Os níveis médios de COMP ajustados para idade e sexo nos grupos controle, AR, OA e IAM foram respectivamente 7,3±0,5, 12,9±0,7, 13,1±1,1 e 3,0+0,6, com diferença significativa de todos os grupos de casos em relação ao grupo-controle (P0. 05 for the RA group compared to controls). The female gender predominated in the RA and OA groups, and the male gender in the control and AMI groups. The majority of individuals with RA and OA had disease for less than 10 years. The mean COMP levels adjusted for age and sex in the control, RA, OA and AMI groups were respectively 7. 3±0. 5, 12. 9±0. 7, 13. 1±1. 1 and 3. 0±0. 6 U/L, being the difference of each group significant as compared to controls (P<0. 01). The cut-off which better discriminated the RA and OA groups was 12 U/L. For the AMI group, the most discriminative cut-off was 4 U/L. The performance of COMP levels for RA showed specifity of 95% (IC95% 88. 7-98. 4) and sensitivity of 47. 6% (IC95% 34. 9-60. 6). As to the probability of RA, the positive LR was moderate (9. 5, IC95% 3. 9-23. 3). Levels of COMP above 12 U/L strongly associated to the presence of RA (OR 17. 3, IC95% 5. 7-55. 7). The performance of COMP levels for OA showed specificity of 95% (IC95% 88. 7-98. 4) and sensitivity of 37. 5% (IC95% 22. 7-54. 2). The positive LR was moderate (7. 5, IC95% 2. 9- 19. 3). Levels of COMP above 12U/L strongly associated to the presence of OA (OR 11. 4, IC95% 3. 4-40. 2).The performance of COMP levels for AMI showed specificity of 82% (IC95% 73-8. 0) and sensitivity of 66. 7% (IC95% 54-77. 8). The positive LR was low (3. 7, IC95% 2. 4-5. 8). Levels of COMP below 4 U/L strongly associated to the presence of AMI (OR 9. 1, IC95% 4. 2-20. 1). Conclusions: Levels of COMP above 12 U/L strongly associated to RA and OA, and yielded high specificity for diagnosing these diseases. Levels of COMP below 4 U/L definely associated to AMI, and yielded a moderate specificity. Levels of COMP above 12 U/L indicated moderate probability of RA and OA. As a whole, abnormal COMP serum levels, utilizing the referred cut-off, discriminated patients with RA, OA and AMI in comparison to the control group

    Similar works