博士（医学）http://purl.org/coar/resource_type/c_db06琉球大

高良, 正樹

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University of the Ryukyus Repository

（別紙様式第3号） と一I ; 9、:\,• 9 :::-) 全岡―-＝ロ 文 要 旨日論文題目Association of CTLA-4 Gene A/G Polymorphism in Japanese Type 1 Diabetic Patients胃ithYounger Age of Onset and Autoimmune Thyroid Disease （自己免疫性慢性甲状腺炎を合併した、日本人若年発症1型糖尿病患者におけるCTLA-4遺伝子A/G多型性の検討）氏名 忘良戸苺・1二i論文要旨 (1)【緒言】 1型糖尿病、自己免疫性慢性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis : AIT)は自己免疫疾患である。自己免疫異常はT細胞が標的臓器に浸潤し、標的臓器を破壊することにより引き起こされる。 1型糖尿病は国と合併することがある。 1型糖尿病にはいくつかの疾患感受性遺伝子がある。活性化されたT細胞を抑制する因子である cytotoxicT lymphocyte associated-molecule-4(CILA-4）もその一つである。 YanagawaらはcnA-4遺伝子の exon1の 49NG多型性と白人 Graves病との関連を報告した。その後 1型糖尿病を含む他の自己免疫疾患と C1IA-4遺伝子の関連が報告されている。 AITを合併した 1型糖尿病患者で、 CILA-4遺伝子のexon1の49NGの多型性について検討した。【対象】対象は日本人 1型糖尿病患者 74名（男 29名、女 45名）。発症年齢により 30歳未満発症 1型糖尿病患論文要旨 (2)者を若年群（男 18名、女 33名。平均発症年齢 10.9土7.7歳）、 30歳以上発症 1型糖尿病患者を中高年群（男 11名、女 12名。平均発症年齢 45.8士12.8歳）とした。それぞれについて甲状腺自己抗体（抗 TPO抗体、抗 TG抗体）を測定し、 AIT合併群と非合併群に分けた。コントロールとして健常人 107名（男 48名、女 59名）を対象とした。全対象者から informedconsentを得た。【方法】対象者の末梢血より DNAを抽出した。 CILA-4遺伝子の exon1を polymerasechain reaction法 (PCR法）にて増幅した。制限酵素の Bbv-Iにて目的部位を切断し PCR-restrictionfragment length polymorphism法(PCR-RFLP法）にて49NGの多型を判定した。【結果】 CILA-4遺伝子の G allele頻度を比較した。①G allele頻度は 1型糖尿病患者で 61%、健常人で 48%であった。 1型糖尿病で有意に高い (P=0.016)。②発症年齢別でみると Gallele頻度は若年群で 64%、中高論文要旨 (3)年群で 57%、健常人で 48％であった。 Gallele頻度は若年群では健常人より有意に高い (P=0.013)が、中高年群と健常人の間には差はなかった。③若年群の AIT合併の有無における G alele頻度は合併群 66%、非合併群で 61％であった。健常人との差は合併群では有意に認めた (P=()．025)が、非合併群では認めなかった。①②③における違いは各群の G/Ggenotypeの頻度が影響していると思われる。 G/Ggenotypeの頻度は AIT合併若年群では 54%、AIT非合併若年群で 39%、健常人で 28％であった。【結論】日本人の若年発症 AIT合併 1型糖尿病においては、 CllA-4遺伝子の exon1の 49A/G多型が関連している。 CTCA-4遺伝子多型と AIT合併若年発症糖尿病患者には関連がある。 Gvariantは AIT合併若年発症糖尿病の疾患感受性遺伝子の可能性がある。（別紙様式第 7号）論文審査結果の要旨 (1) 報告番号I ： ＊ ． 課程博I I 論文博第 号 氏名 高良正樹論文審査委員A―髯―印嘉璽睾3~ 月。／ 年之信雇二ー詞こ―竺成平てFぶ皇心伝ゎ一Itり""I サ幻．，1-阜"Rr'~` 介授一授一授教一教一教査一査一査副一副主一9,1 （論文題目）Association of CTLA-4 genen NG polymorphism in Japanese type 1 diabetic patients with younger age of onset and autoimmune thyroid disease. （論文審査結果の要旨）研究に至る背景と目的、研究内容、研究成果の意義、学術的水準につき検討し、以下のような審査結果を得た。1. 研究の背景と目的1型糖尿病、自己免疫性慢性甲状腺炎（AIT)は自己免疫疾患である。自己免疫異常はT細胞が標的臓器に浸潤し、標的臓器を破壊することにより引き起こされる。 1型糖尿病はAITと合併することがある。活性化されたT細胞を抑制する因子であるcytotoxic T lymphocyte-associated molecule-4 (CTLA-4)は疾患感受性遣伝子の一つである。 Graves病とCTLA-4遺伝子多型との関連、以後1型糖尿病を含む他の自己免疫疾患とCTLA-4遺伝子多型の関連が報告されている。しかし、 1型糖尿病の発症年齢による検討やAITの有無による検討はない。 AIT合併1型糖尿病とCTLA-4遺伝子多型との関連を明らかにする。また発症年齢との関係も検討する。2. 研究内容74人の 1型糖尿病患者および健常人107名を対象とした。さらに抗TPO抗体や抗TG抗体の甲状腺自己抗体を測定し、糖尿病患者をAIT合併群と非合併群にわけた。全対象者のDNAをpolymelasechain reaction restriction length polymorphism法 (PCR-RFLP法）にて遺伝子多型を解析した。備 考 1 用紙の規格は，A4とし縦にして左横書とすること。2 要旨は800字～1200字以内にまとめること。3 ＊印は記入しないこと。（別紙様式第 7号）論文審査結果の要旨CTLA-4遺伝子のGallele頻度を比較した。①Gallele頻度は 1型糖尿病患者で61％健常人48％であった。 1型糖尿病患者で有意に高い(P=0.016)。②発症年令でみるとGallele頻度は若年群で64%、中高年群で48％であった。(2) G allele頻度は若年群では健常人より有意に高い(P=0.013)が、中高年群と健常人の間には差はなかった。③若年群のAIT合併の有無におけるGallele頻度は合併群66%、非合併群で61％であった。健常人との差は合併群で有意に認めた(P=0.025)が、非合併群では認めなかった。①②③における違いは、各群のG/Ggenotypeの頻度が影響していると思われる。 G/Gtypeの頻度はAIT合併若年群では54%、AIT非合併若年群で39%健常人で28％であった。3. 研究成果の意義と学術水準 ， CTLA-4遺伝子異常は自己免疫疾患の原因の一つである。また、 1型糖尿病の疾患感受性遺伝子の一つである可能性も報告されている。しかし、人種間における格差があり 1型糖尿病にAITが何故合併しやすいのかを検討した報告は見当たらない。本研究は、 CTLA-4造伝子多型が和Tを合併した 1型糖尿病に関連していることを示した。本研究は、 1型糖尿病を含む自己免疫疾患の研究をすすめる上で重要であり、国際的に評価できる。以上により、本論文は学位授与に十分に値するものであると判断した。備 考 1 用紙の規格は，A4とし縦にして左横書とすること。2 要旨は800字～1200字以内にまとめること。3 ＊印は記入しないこと。

自己免疫性慢性甲状線炎を合併した、日本人若年発症1型糖尿病患者におけるCTLA−4遺伝子A/G多型性の検討

https://u-ryukyu.repo.nii.ac.jp/record/2018940/files/iken166.pdf

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