University of Yamanashi (山梨大学)博士(医科学)医工博甲第414号thesi

VUONG, GIA   HUY

English

University of Yamanashi Academic Repository

学 位 論 文 内 容 の 要 約   氏名    VUONG GIA HUY                    論文題目 Pediatric follicular thyroid carcinoma-Indolent cancer with low prevalence of RAS mutations and absence of PAX8-PPARG fusion (若年甲状腺濾胞癌は低悪性度腫瘍でRAS遺伝子突然変異率が低く、PAX8-PPARG再構成を欠く) 学位論文内容の要約  若年者に発生する甲状腺癌は、成人発生のものとは異なる臨床像を示し、また遺伝子背景も異なることが報告されている。しかしながら、これまでの若年者甲状腺癌の研究対象は乳頭癌に対するものが多く、濾胞癌についてはその希少性のために体系的な報文はみあたらない。そこで、本研究では若年者に発生した甲状腺濾胞癌41例について、臨床病理学的見地から種々のパラメーターを用いて解析し、さらに濾胞癌の特徴的遺伝子変異（RAS変異、PAX8-PPARG 再構成）についても検討した。 ＜材料・方法＞ 20歳以下の甲状腺濾胞癌を甲状腺専門病院として知られる神戸隈病院のファイル（1991－2014年）から抽出した。臨床的および組織学的検索が可能な41例を研究対象とした。なお、ホルマリン固定パラフィン切片から核酸を抽出し、NRAS, HRAS, KRAS遺伝子突然変異（codon 12,13, 61）についてPCR法で突然変異の有無を検討した。さらに、PAX8-PPARG 変異の有無については、それぞれの遺伝子の Break-pointを含むプライマーを作製し、RT-PCR法にて検討した。 ＜結果＞ 1) 隈病院にて1991年から2014年の間に手術された甲状腺濾胞癌は836例で、そのうち20歳以下の若年者濾胞癌は41例（5％）であった。 2) 若年発生濾胞癌の平均年齢は16.9歳で、男女比は1:6で女性に多く見られた。 3) 腫瘍の大きさは平均52.7mm (23-86mm)で、手術摘出標本の組織学的検索では、全ての症例は微少浸潤型濾胞癌に分類された。甲状腺外浸潤は全例陰性であった。血管浸潤像のみの症例は18例、被膜浸潤像のみの症例は5例、血管浸潤像と被膜浸潤像の両方が見られた症例が18例であった。リンパ節転移は検索された6例の全例で陰性で、1例で肺転移が認めた。 4) 術後のfollow-up期間は平均69ヶ月（18－293ヶ月）で、全例生存していたが、2例では術後に肺に転移再発巣が認められた。 学位論文内容の要約（続紙）         氏名   VUONG GIA HUY             5） 組織細胞形態からみると小型濾胞の増殖からなるものが最も多く、全体の 39%を占めた。増殖能の指標となる Ki67 の Labeling index は 5.7%(0.3-32.2%)であった。 6） 若年者濾胞癌症例を A 群（15 歳以下）と B 群（16－20 歳）に分けて比較したが、性比、腫瘍径、多発性、遠隔転移、組織型の間に有意な差は認められなかった。 7） 遺伝子変異の検索では、41 例中 5 例(12.2%)に RAS 変異を認めたが、全て NRAS 変異で KRAS変異や HRAS 変異は無かった。NRAS 変異は codon61 (A to G substitution at nucleotide 182)が 4例、 codon12 (G to A substitution at nucleotide 35)が 1 例であった。NRAS 変異率は年齢、性、多発性、遠隔転移などとの関連は見いだせなかったが、腫瘍径との有意な関連を認めた。PAX8-PPARGの遺伝子再構成は一例も見いだされなかった。 ＜考察＞ チェルノブイリ原発事故後の調査で小児甲状腺癌の増加が指摘されてきた。本来、20才以下の若年者に発生する甲状腺癌の頻度は極めて少ない。組織学的に若年発生甲状腺癌のその多くは乳頭癌で、濾胞癌は極めて稀である。これまで、その希少性のために若年者濾胞癌については、症例報告が数編みられるのみで、多数例を解析した病理学的研究はない。したがって、本研究は若年者に発生した濾胞癌を臨床病理学的ならびに分子病理学的に解析した初めての研究といえる。 甲状腺癌は成人では男性よりも女性に多く発生することが知られている。一方、若年者に発生する甲状腺癌では、男女比が小さいことが報告されている。これはホルモン分泌に関係するといわれてきた。本研究の若年者濾胞癌では、男性よりも女性に圧倒的に多く、成人例とはあまり差が無いようだった。若年者に発生する濾胞癌は直径5㎝以上の大型のものが多いのが特徴で、組織学的には全て微少浸潤型に分類され、リンパ節転移は無く、臓器転移も少ない（肺転移例は３例のみ）。また、術後のフォローアップでも腫瘍死した例が見られなかったことより、 “低悪性度腫瘍”とみなされる。また、組織学的構造から5系に分類して検討したところ、小濾胞の増殖が主体で、転移した3例も小濾胞からなる濾胞癌であった。成人発生の濾胞癌で報告されている遺伝子変異にはRAS変異とPAX8-PPARG再構成が知られている。成人の濾胞癌におけるRAS変異の頻度は10-57%と報告されているが、本研究の若年者濾胞癌での検討ではRAS変異率は12%と低値であった。一方、PAX8-PPARG再構成は成人濾胞癌では4－53％と報告されているが、若年者濾胞癌では全て陰性であった。     氏名   VUONG GIA HUY             以上より、若年者に発生する濾胞癌は予後良好な低悪性度腫瘍であることが示唆され、また遺伝子背景も成人発生の濾胞癌とは異なる可能性が想定された。      

Pediatric follicular thyroid carcinoma-Indolent cancer with low prevalence of RAS mutations and absence of PAX8-PPARG fusion

https://yamanashi.repo.nii.ac.jp/record/4656/files/Summary_2017KD_414.pdf

Pediatric follicular thyroid carcinoma-Indolent cancer with low prevalence of RAS mutations and absence of PAX8-PPARG fusion

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

University of Yamanashi Academic Repository