Abstract

Introduction: Clomiphene citrate has been the most widely used treatment to improve fertility over the last 40 years. It was a revolutionary advancement in reproductive medicine and quickly became popular for ovulation induction due to its ease of administration and minimal side effects. However, letrozole, an aromatase inhibitor, is also effective for inducing ovulation in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS). Available data suggest that live birth rates are higher with letrozole than with clomiphene, and many experts now suggest letrozole as first-line therapy for anovulatory women with PCOS. Objectives: discuss the effects of using clomiphene for ovulation and its initial assessment in different reproductive scenarios. Methodology: Literature review from Scielo, PubMed and VHL databases, from April to June 2024, with descriptors "Induction", "ovulation", "clomiphene citrate", “women”. Articles from 2019-2024 (total 107) were included, excluding other criteria and choosing 5 full articles. Results and discussion: The best candidates for clomiphene citrate are women with polycystic ovarian syndrome (PCOS). Although clomiphene has been the most commonly used ovulation induction agent for these women for many years, letrozole appears to result in higher live birth rates. For women with PCOS and a body mass index (BMI) >30 kg/m2, we also suggest diet and exercise to promote weight loss. Women with hypogonadopic hypogonadism (hypothalamic amenorrhea) are hypoestrogenic and therefore unlikely to respond to clomiphene citrate, an antiestrogen. However, because clomiphene citrate is easy to administer, we suggest giving a course of clomiphene citrate before starting pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) or gonadotropin therapy. For those who ovulate, clomiphene citrate can then be continued. Most ovulation induction strategies for women with primary ovarian insufficiency (precoma ovarian insufficiency) are unsuccessful, and we suggest against their use. These women should be offered the option of in vitro fertilization with donor oocytes. We do not suggest a trial of clomiphene citrate in these women. Clomiphene is initially started on cycle day 3, 4, or 5 at a dose of 50 mg per day for five days. If ovulation does not occur in the first cycle of treatment, the dose is increased to 100 mg. Thereafter, the dose is increased in 50 mg increments to a maximum daily dose of 150 mg until ovulation is achieved. The couple is advised to have sex every other day for a week, starting five days after the last day of medication. The couple is advised to have sex every other day for a week, starting five days after the last day of medication. Their most common risks are hot flashes (10 to 20%), uncomplicated ovarian enlargement (14 percent), and multiple gestation (primarily twins, <10 percent). True ovarian hyperstimulation is rare. Less common side effects include abdominal bloating and pain, nausea/vomiting, breast discomfort, visual symptoms, mood changes and headaches. Visual symptoms justify discontinuation of therapy. Further evaluation or change in therapy is indicated for women who do not conceive after having six ovulatory cycles. Conclusions: Clomiphene citrate does not appear to be associated with adverse perinatal outcomes or an increased risk of congenital malformations. The best candidates for clomiphene citrate are women with polycystic ovarian syndrome (PCOS).Introdução: O citrato de clomifeno tem sido o tratamento mais utilizado para melhorar a fertilidade nos últimos 40 anos. Foi um avanço revolucionário na medicina reprodutiva e rapidamente se tornou popular para a indução da ovulação devido à sua facilidade de administração e efeitos colaterais mínimos. No entanto, o letrozol, um inibidor da aromatase, também é eficaz para a indução da ovulação em mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP). Os dados disponíveis sugerem que as taxas de natalidade viva são mais altas com o letrozol do que com o clomifeno, e muitos especialistas agora sugerem o letrozol como terapia de primeira linha para mulheres anovulatórias com SOP. Objetivos: discutir os efeitos do uso de clomifeno para ovulação e sua avaliação inicial em cenários reprodutivos diferentes. Metodologia: Revisão de literatura a partir de bases de dados da Scielo, da PubMed e da BVS, de abril a junho de 2024, com descritores "Induction", "ovulation", "clomiphene citrate", “women”. Incluíram-se artigos de 2019-2024 (total 107), com exclusão de outros critérios e escolha de 05 artigos na íntegra. Resultados e discussões: Os melhores candidatos ao citrato de clomifeno são mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP). Embora o clomifeno tenha sido o agente de indução de ovulação mais utilizado para essas mulheres por muitos anos, o letrozol parece resultar em taxas mais altas de natalidade viva. Para mulheres com SOP e um índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2, também sugerimos dieta e exercício para promover a perda de peso. Mulheres com hipogonadismo hipogonadópico (amenorreia hipotalâmica) são hipoestrogênicas e, portanto, é improvável que respondam ao citrato de clomifeno, um antiestrogênio. No entanto, como o citrato de clomifeno é fácil de administrar, sugerimos dar um curso de citrato de clomifeno antes de iniciar a terapia com hormônio liberador de gonadotrofina pulsatil (GnRH) ou gonadotrofina. Para aqueles que ovulam, o citrato de clomifeno pode então ser continuado. A maioria das estratégias de indução da ovulação para mulheres com insuficiência ovariana primária (insuficiência ovariana precoma) não tem sucesso, e sugerimos contra seu uso. A essas mulheres deve ser oferecida a opção de fertilização in vitro com oócitos doadores. Não sugerimos um teste de citrato de clomifeno nessas mulheres. O clomifeno é inicialmente iniciado no ciclo dia 3, 4 ou 5 em uma dose de 50 mg por dia durante cinco dias. Se a ovulação não ocorrer no primeiro ciclo de tratamento, a dose é aumentada para 100 mg. Depois disso, a dose é aumentada em incrementos de 50 mg para uma dose diária máxima de 150 mg até que a ovulação seja alcançada. O casal é aconselhado a ter relações sexuais a cada dois dias durante uma semana, começando cinco dias após o último dia de medicação. O casal é aconselhado a ter relações sexuais a cada dois dias durante uma semana, começando cinco dias após o último dia de medicação. Os riscos mais comuns deles são ondas de calor (10 a 20%), aumento ovariano não complicado (14 por cento) e gestação múltipla (principalmente gêmeos, <10 por cento). A verdadeira hiperestimulação ovariana é rara. Os efeitos colaterais menos frequentes incluem distensão e dor abdominal, náuseas/vómitos, desconforto mamário, sintomas visuais, mudanças de humor e dores de cabeça. Os sintomas visuais justificam a descontinuação da terapia. A avaliação ou mudança adicional na terapia é indicada para mulheres que não concebem depois de ter seis ciclos ovulatórios. Conclusões: O citrato de clomifeno não parece estar associado a desfechos perinatais adversos ou a um risco aumentado de malformações congênitas. As melhores candidatas ao citrato de clomifeno são mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP)

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