4 p.En este artículo sobre sobre las enfermedades tropicales desatendidas, se destaca la muy escasa creación de medicamentos para estas enfermedades y se plantea una estrategia de in vestigación y desarrollo de nuevos medicamen tos que palien una situación que preocupa a la Organización Mundial de la Salud

Giménez Pardo, Consuelo

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e_Buah - Biblioteca Digital de la Universidad de Alcalá

2017 / CUATRIMESTRE I / NÚM. 41Enfermedades tropicales (2)Estrategias para medicamentosPor  Dra. Consuelo Giménez PardoInforme ANIHCrítica situación de los investigadores hospitalariosPremio COBCMPapel de la quinasa-NFkB en tumores infantilesPor Lorena García GarcíaBuceo científi co para biólogosEl Biólogo Ismael Casares, récord histórico de los “MIR/BIR”SUMARIO2 • BIÓLOGOS • Nº 41 • 201610DirectorÁngel Fernández IparConsejo EditorialÁngel Fernández IparMª Isabel Lorenzo LuqueEmilio Pascual DomínguezJuan E. Jiménez PinillosMar Pérez CalvoPablo Refoyo RománMª Isabel Marta MoralesLorenzo Vidal SánchezRafael Moreno BenitoRubén Álvarez MorenoSantiago Molina CruzateColaboranAmaia Barriocanal SantosMaría Teresa Torrijos CanteroDpto. de ComunicaciónOrlando RíosEditaColegio Ofi cial de Biólogosde la Comunidad de MadridC/ Jordán, nº 828010 Madridwww.cobcm.netTelf. 91 447 63 75PublicidadCOBCMcobcm@cobcm.netPeriodicidadCuatrimestralISSN: 1579-4350Depósito legalM-18322-2002MaquetaciónMaría Jesús CallejoEl COBCM no se responsabiliza de las opiniones vertidas en los artículos fi rmados o en las entrevistas.La reproducción de cualquier parte de esta revista requiere la autorización previa de sus editores.18 304 3 Editorial 4 Olimpiadas    Entregados los premios de la XV Olimpiada de Biología de la Comunidad de Madrid 6  Premio COBCM Papel de la quinasa inductora de NFkB en la supervivencia y proliferación de tumores infantiles 9 Olimpiadas  OEB: tres madrileños a las olimpiadas internacionales 2017 10  El CGCOB frente a las invasiones Biológicas 11  Ismael Casares, récord histórico en las pruebas selectivas de acceso a la formación sanitaria 14  Premio COBCM Proteínas ORMDLs en la regulación de la muerte mediada por autofagia en células de glioblastoma 18  HospitalesLos investigadores madrileños buscan estabilidad y reconocimiento laboral 22  Enfermedades tropicales desatendidas: reto pendiente para la industria farmacéutica (2)Por Dra. Consuelo Giménez Pardo 26  Columna Juan José Ibañez Martí 28  Blog COBCM 30  Buceo científi co, para biólogos aventurerosPor ZOEA 34  Programa Europarc 2020 para áreas protegidas36 NoticiasMedicaMentos22 • BIÓLOGOS • nº 41 • 2017Enfermedades tropicales desatendidas:  reto pendiente para  la industria farmacéutica (2)Dra. Consuelo Giménez PardoProfesora Titular del Departamento de Biomedicina y Biotecnología de la Universidad de Alcalá (Alcalá de Henares, Madrid, España). Experta Universitaria en Planificación y Gestión de Proyectos de Cooperación para el Desarrollo (OEI) Master en Cooperación Internacional y Acción Humanitaria (Instituto de Estudios Humanitarios) Miembro del Grupo de Investigación Multidisciplinar aplicado al Desarrollo Humano en países con bajo IDH (COOPUAH)., Directora de Cooperación para el Desarrollo de la Universidad de Alcalá. Filiación: Departamento de Biomedicina y Biotecnología Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá. Estrategias disponibles para impulsar la búsqueda de medicamentos para enfermedades tropicales que preocupan a la Organización Mundial de la Salud.EEn la primera parte de su artículo sobre sobre las enfermedades tropicales desatendidas, la Dra Consuelo Giménez Pardo destacó la muy escasa creación de medicamentos para estas enfermedades y planteó una estrategia de in-vestigación y desarrollo de nuevos medicamen-tos que palien una situación que preocupa a la Organización Mundial de la Salud.La primera parte del artículo se puede en-contrar en: http://es.calameo.com/ books/0015383152199fffa4debLas estrategias para generar medicamentos también son las mismas en todos los casos: 1)  Buscar ingredientes activos capaces de ma-tar bacterias, los virus, los hongos o los parásitos en productos naturales como las plantas y los organismos marinos (como al-gas y esponjas). 2)  Producir o “fabricar” sustancias o compues-tos químicos y ver si son capaces de matar los gérmenes. 3)  Identificar en los gérmenes estructuras o mo-léculas que les son necesarias para vivir y multiplicarse, y luego buscar en la naturale-za, o fabricar en el laboratorio, compuestos capaces de bloquear o inhibir esas estructu-ras o moléculas de los gérmenes, y así impe-dir que se reproduzcan y causen enfermedad. 4)  Evaluar en los medicamentos que se consi-guen comercialmente, si alguno de ellos también sirve para matar alguno de estos organismos; en este caso estaríamos demos-trando un segundo uso para ese medicamen-to que salió al mercado para tratar una en-fermedad diferente. 5)  Optimizar o “mejorar” las drogas que ya exis-ten para tratar la enfermedad que queremos curar. 6)  Producir o fabricar compuestos análogos, es decir, parecidos a los que, ya que existen, de tal forma que sean mejores porque curen más rápido o porque no produzcan efectos indeseables en los pacientes. Y tenemos ejemplos de todas estas estrate-gias en relación a las enfermedades tropicales desatendidas:  1. Si eS el CaSo Del uSo De ProDuCtoS naturaleS… La flora ofrece una variada gama de plantas a las que se les atribuyen poderes curativos y de las que se puede extraer medicamentos, pa-ra lo cual es necesario iniciar estudios con el fin de validar el efecto activo de algunas plan-tas que los habitantes ya usaban para tratar la Guanábana. Vista general con frutos in situ implantados sobre el tronco. (Foto Wikipedida y Sémhur.)MedicaMentoS BIÓLOGOS • nº 41 • 2017 • 23enfermedad. La validación consiste en colectar la planta o la parte de la planta que se dice tiene el poder de curar, es decir, la hoja, el fruto, la raíz, el tallo, la corteza o la semilla. Esa planta o parte de la planta se deja secar, se muele, y luego se pone en contacto con un líquido o solvente como el alcohol para extraer las sustancias de la planta que podrían matar los gérmenes. Esos extractos son llevados al laboratorio, para ver si tienen actividad contra los parásitos y si son,  o no, tóxicos para las células. Los que muestran buena actividad se evalúan posteriormente en animales de labora-torio para ver tasa de curación producen y toxi-cidad. Hay varios ejemplos de ello: Es el caso del árbol de la guanábana, Annona muricata, del cual se han evaluado las diferentes partes y se ha encontrado que, tanto la semilla como el fruto, tienen sustancias capaces de matar el parásito que causa la leishmaniasis. Otra es la Artemisia (Artemisia annua), que se utiliza para el tratamiento de la malaria (con los problemas que presenta) Otro ejemplo es el “chumbimbo”, que con-tiene saponina y que también ha demostrado curar la leishmaniasis en animales de laboratorio. Otra es el “indiecito” (Picramnia gracilis), en cuyo fruto hay una sustancia de color rojo que también es capaz de matar algunos parásitos. También se han evaluado sustancias proce-dentes de algas y esponjas marinas, así como el agua de mar y de ríos, y se ha encontrado que varias de ellas tienen muy buena actividad contra algunos parásitos.  2. Si eS el CaSo De la eStrateGia  De SínteSiS químiCa… Debido a que en las plantas las sustancias activas se encuentran en muy pequeñas canti-dades y que para fabricar un medicamento se necesitan muchas plantas, lo que se hace es fabricar o sintetizar la sustancia activa median-te reacciones químicas. Luego se fabrican los compuestos o medicamentos que se van a en-sayar para ver si curan a los pacientes y cómo son de tóxicos. 3. Si Se trata De la búSqueDa  De ComPueStoS que bloqueen  laS moléCulaS Del ParáSito… Cualquier compuesto que sea capaz de dañar orgánulos, estructuras o material genético, ac-túa como ingrediente activo para un medica-mento. Es el caso del timol, una sustancia química que está en plantas como el tomillo, capaz de dañar el material genético de algunos parásitos e impedir su reproducción.  4. otra eStrateGia que Se utiliza eS la De realizar un SeGunDo uSo De meDi-CamentoS Para otraS enFermeDaDeS… En el mercado existen muchos medicamentos para tratar diversas enfermedades, y cada día se encuentra que algunos de ellos también sirven para tratar otras enfermedades diferentes a las que trataban inicialmente. Es el caso de algunos medicamentos que se usan para matar los hon-gos o para cicatrizar las heridas causadas por quemaduras, capaces también de matar el pará-sito de la leishmaniasis. O la miltefosina, medi-camento que se descubrió inicialmente para cu-rar el cáncer y que luego se demostró que cura la leishmaniasis, o la eflornitina que se utiliza-ba como principio activo en cremas depilatorias y que se utiliza en el tratamiento de la enfer-medad del sueño por poner algunos ejemplos.  5. oPtimizaCión De DroGaS exiStenteS… Consiste en mejorar un medicamento que ya se usa para curar determinada enfermedad. En este caso lo que se hace es fabricar otras formas de presentación. Por ejemplo, si se usa en inyecciones, entonces se fabrica en pomada o en pastillas. Lo que se busca es que la nueva formulación tenga menos efectos dañinos para el paciente. Es el caso de Anfoleish®, una crema a base de Anfotericina B para aplicar en la piel. La Anfotericina B es una sustancia química que se usa en inyecciones para curar la leishmaniasis. Sin embargo, en forma de inyecciones produce ciclo Biólogico del Plasmodium, parásito que provoca la malaria.Macrógafgo con amastigotes de Leishmania spp.MedicaMentos24 • BIÓLOGOS • nº 41 • 2017muchos efectos dañinos en el paciente. Para evitar su uso en inyecciones se desarrolló una crema, la cual solo se aplica en la úlcera y de esta forma no produce efectos adversos en los pacientes. O el desarrollo de la aplicación en forma de supositorio para las artemisinas, que evita al no ser incorporada vía oral que se eli-mine el fármaco mediante el vómito.  6. o bien intervenir en la ProDuCCión De análoGoS De DroGaS exiStenteS… Con esta estrategia se busca producir, bajo síntesis química, drogas parecidas a las que ya existen, pero a las que se les modifica el com-ponente que puede estar produciendo los efec-tos adversos en el organismo. Es el caso de la edelfosina, un derivado de la miltefosina, que se mencionó anteriormente. Como la miltefosi-na produce malformación en los fetos, para tra-tar de reducir o eliminar esos efectos secunda-rios se manipuló, en el laboratorio, la sustancia, cambiando uno de sus componentes y rempla-zándolo por otro, lo cual dio como resultado una nueva molécula que se denomina con el nombre de edelfosina. El proceso de búsqueda y desarrollo de me-dicamentos se ha visto favorecido con el uso de otra estrategia:  7. el uSo De herramientaS ComPutaCionaleS y la bio inFormátiCa Usando computadores e información dispo-nible en bases de datos de medicamentos de libre acceso para todo el mundo, como Drug-bank, Therapeutical database, ChEMBL. Estas bases de datos contienen medicamentos de uso humano y veterinario que están en proceso de aprobación o que ya la tienen. Empleando, por ejemplo, DrugBank, se bus-can todos los medicamentos que actúan, inhi-ben o bloquean proteínas. Todas esas proteínas descargadas y guardadas en un computador se comparan a través de programas especializados, con todas las proteínas de un parasito. La com-paración se realizó empleando un programa de computador llamado Blast, busca cuánto se pa-rece la secuencia de aminoácidos de una pro-teína que es atacada por un medicamento a una proteína de ese parásito. Es decir, si un medicamento conocido actúa sobre una proteína en cualquier organismo y esta proteína es muy parecida a una proteína parasitaria, es posible que el medicamento que bloquee o dañe esa proteína también pueda inhibir o bloquear la proteína del parásito. Visto el tema de manera amplia, parece ser que todo se desarrolla como ocurre con el res-to de fármacos para enfermedades habituales que se producen en países desarrollados, por lo que la razón parece ser otra y quizás tenga que ver con que las enfermedades tropicales no son de interés de las grandes industrias farmacéu-ticas, ni de los gobiernos, dado que los pacien-tes que las sufren poseen bajos recursos eco-nómicos, viven en zonas rurales alejadas de los centros de atención y no constituyen un mer-cado atractivo para las grandes farmacéuticas. Pero no es solamente que no haya medica-mentos, es que faltan tratamientos efectivos, seguros, económicos y asequibles para la po-blación y muchos de esos medicamentos, cuan-do existen, no están adaptados a las dosis que requiere la población infantil, cuando muchas de estas enfermedades tienen una clara preva-lencia en la infancia. distribución típica de chikungunya hasta la primera década del siglo xxi.Un niño ingiriendo una tableta de dec como parte de una campaña de tratamiento de la filariasis linfática a gran escala en Bangladesh. / oMS | K.ichimori.MedicaMentoS BIÓLOGOS • nº 41 • 2017 • 25erupción en pie izquierdo causada por chikungunya.inflorescencias de la artemiscia annua, que se emplea en medicamentos para el tratamiento de la malaria.Ante el déficit de principios activos, y mu-chas veces por la presión social a la que se ven sometidos los laboratorios farmacéuticos, la escasez de fármacos se solventa en parte por las industrias que producen genéricos gracias a las donaciones de medicamentos realizadas por la industria farmacéutica, que incluyen com-promisos que se revisan para mantenerlos a largo plazo. Y hay varios ejemplos: Novartis ha renovado su compromiso de do-nar una cantidad ilimitada de fármacos para tratamiento multimedicamentoso y clofazimina a granel para la lepra y sus complicaciones. GlaxoSmithKline renueva sus compromisos de cinco años para expandir su donación de albendazol a través de la OMS a fin de tratar, además de la filariasis linfática, los casos de helmintiasis transmitidas por el suelo entre los niños en edad escolar en África. La promesa incluye 400 millones de dosis anuales con ese objetivo. Sanofi-Aventis ha acordado renovar su apo-yo al programa de la OMS para la eliminación de la enfermedad del sueño, la úlcera de Buru-li, la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis durante los próximos cinco años. Gracias a ese apoyo ininterrumpido, se podrá disponer también de los recursos necesarios pa-ra avanzar en la lucha contra la leishmaniasis, la úlcera de Buruli y la enfermedad de Chagas. Bayer ha iniciado conversaciones con la OMS en torno a la manera de expandir su actual compromiso de lucha contra la enfermedad del sueño y la enfermedad de Chagas. EISAI se ha comprometido a aportar dietil-carbamazina (DEC) para colaborar con vistas a la eliminación mundial de la filariasis linfática. Johnson&Johnson ha anunciado también recientemente su intención de ampliar su do-nación de mebendazol y suministrar hasta 200 millones de tratamientos al año para combatir las parasitosis intestinales infantiles. No parece lógico centrar toda esta acción solamente en el uso de fármacos, siendo nece-sarias medidas enfocadas a fortalecer los sis-temas de atención de salud muchas veces de-bilitados y a una mejor coordinación con la salud pública veterinaria como componente esencial de la lucha contra las enfermedades zoonóticas. Cada año decenas de miles de per-sonas mueren de rabia, transmitida generalmen-te por perros. Se estima que el 95% de los casos se registran en Asia y África, y hasta el 60% de los casos afectan a menores de 15 años.  Es necesario con-tribuir al desarrollo socioeconómico de es-tas regiones, facilitan-do y fortaleciendo también las medidas higiénico-sanitarias de las poblaciones. Los sistemas de salud pública también de-ben responder a las distintas pautas de morbilidad que están pro-vocando el cambio climático y diversos factores ambientales, que pueden hacer que reaparezcan o se propaguen más ampliamente algunas en-fermedades. El dengue, Zika o Chikungunya, han irrumpido como las enfermedades que más se están extendiendo en todo el mundo, habién-dose detectado casos en muchas regiones antes libres de la enfermedad. La gestión continua del medio, la inversión en vigilancia epidemiológi-ca de los vectores sigue siendo fundamental para prevenir las enfermedades tropicales des-atendidas de transmisión vectorial. Sin bajar la guardia. A pesar de algunos progresos y de cierta aceleración en los esfuerzos del I+D, todavía falta desarrollar y distribuir tratamientos nue-vos, que no sean reformulaciones de fármacos existentes, modificar el sistema de patentes para las enfermedades olvidadas que sufren los pacientes más desatendidos del mundo. Solo abarcable desde un necesario compro-miso global. Acabamos de dejar atrás los ODM y entramos en los próximos 15 años en los ODS en los que tenemos una oportunidad única pa-ra trabajar en conjunto, desde diferentes ám-bitos, que no debemos dejar de aprovechar. Por justicia y por compromiso ético. •ciclo de diseminación de la Filariasis (de osado - trabajo propio,  Wikimedia commons)

Enfermedades tropicales desatendidas: reto pendiente para la industria farmacéutica (2)

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Enfermedades tropicales desatendidas: reto pendiente para la industria farmacéutica (2)

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