PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Abstract
Orientin and isoorientin are C-glycosidic flavonoids and markers of the species
Passiflora edulis var. flavicarpa Degener and other plant species, which are reported in the
literature for their various pharmacological properties. To evaluate and characterize the in
vitro metabolism of these flavonoids, phase I biotransformation reactions using Salen
complexes were simulated. Thus, through the techniques of classical column chromatography
and HPLC, orientin and isoorientin were isolated from the hydroethanolic extract of the
leaves P. edulis. These flavonoids were subjected to reactions with m-CPBA and PhIO as
oxidants and catalyzed by the Jacobsen catalyst (Mn (Salen)), an efficient and easily
synthesized and purified catalyst, and with the synthesized catalyst [Mn (3MeOSalen) Cl], not
reported yet in biomimetic studies, which was characterized by spectroscopic and
electrochemical techniques, highlighting its oxidation potential, higher than the potential of
the Jacobsen catalyst. By HPLC-DAD quantification, the reaction of isoorientin with mCPBA in the ratio 1:20:20 (catalyst: oxidant: flavonoid) showed higher consumption of the
substrate for both catalysts when compared to others oxidants, while the reaction of the
orientin with PhIO in the proportion 1:10:10 showed higher substrate consumption also for
both catalysts. The best condition was optimized showing that the orientin and isoorientin
isomers exhibits distinct reactivity. The reaction’s products were characterized by HPLC-MS
and HPLC-MS/MS, 3 for orientin and 5 for isoorientin, where the [Mn (3MeOSalen) Cl]
catalyst formed a larger number of compounds, and with the addition of two oxygen, whereas
the Jacobsen’s catalyst formed compounds with the addition of only one oxygen atom. The
products characterized were not found in the literature, however the formation of epoxides,
which are compounds highly reactive, is highlighted. Thus, this study can serve as a basis for
subsequent pharmacological and toxicological studies that confirm the presence of these
compounds as phase I metabolites and ensure the safety of the use of plant products that have
isoorientin and orientin as markers.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)A orientina e a isoorientina são flavonoides C-glicosídicos e marcadores da espécie
vegetal Passiflora edulis var. flavicarpa Degener e de outras espécies vegetais, as quais são
reportadas na literatura por suas diversas propriedades farmacológicas. Para avaliação e
caracterização do metabolismo in vitro desses flavonoides, reações de biotransformação de
fase I utilizando complexos de Salen foram simuladas. Assim, através das técnicas de
cromatografia em coluna clássica e CLAE, isolou-se a orientina e a isoorientina a partir do
extrato hidroetanólico de P. edulis. Estes flavonoides foram submetidos às reações com os
oxidantes m-CPBA e PhIO e catalisadas pelo catalisador de Jacobsen (Mn (Salen)), um
catalisador eficiente e de fácil síntese e purificação, e com o catalisador sintetizado
[Mn(3MeOSalen)Cl], ainda não relatado em estudos biomiméticos, o qual foi caracterizado
por técnicas espectroscópicas e eletroquímicas, destacando-se o seu potencial de oxidação,
superior ao potencial do catalisador de Jacobsen. Através da quantificação por CLUE-DAD, a
reação da isoorientina com m-CPBA na proporção 1:20:20 (catalisador: oxidante: flavonoide)
apresentou um maior consumo do substrato para ambos os catalisadores enquanto que a
reação da orientina com PhIO na proporção 1:10:10 apresentou um maior consumo do
substrato também para ambos catalisadores. A melhor condição foi otimizada evidenciando
que os isômeros orientina e isoorientina apresentam reatividade diferente. Os produtos de
reações foram caracterizados por CLAE-EM e CLAE-EM/EM, 3 da orientina e 5 da
isoorientina, onde o catalisador [Mn(3MeOSalen)Cl] formou um maior número de compostos,
e com a adição de dois átomos de oxigênio, enquanto o catalisador de Jacobsen formou
compostos com a adição de apenas um átomo de oxigênio. Os produtos caracterizados não
foram encontrados na literatura, entretanto se destaca a formação de epóxidos, que são
compostos altamente reativos. Desta forma, este estudo pode servir de base para a realização
de posteriores estudos farmacológicos e toxicológicos que confirmem a presença destes
compostos como metabólitos de fase I e assegurem a segurança na utilização de produtos
vegetais que possuam a isoorientina e orientina como marcadores
