顺铂耳毒性小鼠模型的建立

Abstract

【目的】建立一种可靠的、重复性好的顺铂耳毒性小鼠模型，为进一步从分子学和基因方面研究顺铂的耳毒性机制提供可能。【方法】20只听力正常的健康小鼠，随机平分为2组，A组小鼠先行200mg/kg呋塞米腹腔注射，1h后腹腔注射1.0mg/kg顺铂；B组小鼠先行200mg/kg呋塞米腹腔注射，1h后腹腔注射0.5mg/kg顺铂。6只同年龄小鼠做正常对照组。治疗后第10天所有小鼠行听觉脑干电反应（ABR）测听和畸变产物耳声发射（DPOAE）检查，之后取双侧耳蜗，分别行全耳蜗基底膜铺片和环氧树脂包埋半薄切片，观察内外毛细胞、血管纹和螺旋神经节细胞等的病变。【结果】2组小鼠治疗后各频率ABR平均听阈都提高，DPOAE值都降低，其中A组的ABR平均听阈显著提高，各频率振幅明显降低，高频区DPOAE消失；B组的ABR平均听阈稍提高，高频（16、20、32kHz）振幅轻度降低，低频（4、8、12kHz）振幅无变化，高频DPOAE稍下降，低频DPOAE无变化。全耳蜗基底膜铺片结果A组蜗底外毛细胞全部破坏，蜗尖大部分外毛细胞破坏；B组仅蜗底外毛细胞大部分被破坏，蜗尖外毛细胞形态和数目接近正常，两组内毛细胞均无明显减少。半薄切片结果显示A、B两组小鼠的耳蜗血管纹和螺旋神经节细胞的形态和数目都接近正常。【结论】1.0mg/kg顺铂联合200mg/kg呋塞米单次腹腔注射法可引起小鼠内耳组织显著损伤，主要表现为耳蜗外毛细胞损失