据报道,在蚕豆病多发区,红细胞葡糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)缺乏者仅10.3～31.5％吃蚕豆后发病,而且这些病人尽管每年都吃蚕豆,也不是每年都发病(多数仅于幼年及老年期发病l～2次),说明本病的发生尚有其他因素参与。1974年,Nathan等发现蚕豆病人血清中缺乏一种抑制蚕豆液诱发红细胞凝集的因子,并认为这是与蚕豆病发生有关的另一种缺陷。1977～1980年,我们在广东省兴宁县现场对此作了一些

许延康

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第 1 卷 第 2 期 中山 医 学 院 学 报19 80 年 A C T A A C AD EM IA E M E D IC IN A E ZH ON GVb】。1,N o。2SH A N 1 9吕0蚕豆病病因发病原理探讨矶.蚕豆病患者血清抑制凝集因子的观察病理生理教研组遗传组兴 宁 县 人许延康 苗 琳吴秋玲 杜传书民 医 院据报道,在蚕豆病多发区,红细胞葡糖一 6一磷酸脱 氢酶 (G一6p D )缺 乏 者 仅 1 0.3一3 1.5% 吃蚕豆后发病〔’ 〕 ,而且这些病人尽管每年都吃蚕豆,也不是每年都发病 ( 多数仅于幼年及老年期发病 1 一 2 次 ),说明本病的发生尚有其他因素参与。1 9 7 4年,N a ht an等〔 “ 〕发现蚕豆病人血清中缺乏一种抑制蚕豆液诱发红细胞凝集的因子,并认为这是与蚕豆病发生有关的另一种缺陷。1 9 7 7一 1 9 8 0年,我们在广东省兴宁县现场对此作了一些观察,现将结果报道如下。方 法蚕豆提出液 将干蚕豆磨成细粉 ( 过筛 )。取 。.62 5 克细粉加生理盐水 10 毫升,泡浸 2 一 4 小时,用玻璃匀浆器匀浆 2分钟,然后离心 30 分钟 ( 2 0 0 。 转 /分 )。取上清液用新华慢速滤纸过滤。滤液放冰箱保存备用 ( 放 4 ℃冰箱可保存 3 ~ 4 天 )。5% 0 型血红细胞悬液 取肝素抗凝的 。 型正常血,用生理盐水洗涤红 细胞 3 次,然后用生理盐水配成 5 %红细胞悬液。凝集及凝集抑制试验 取上述蚕豆提出液 0.2毫升放入小试管内,加入生理盐水。.2毫升,摇匀,加塞,37 ℃水浴保温 1 小时。取出离心 ( 3, 4 0 转 /分 ) l 分钟。将上清液倾倒于白色磁反应盘 ( 作血清凝集反应的磁盘 ) 内,加入 5 %红细胞悬液 O。2毫升,37 ℃保温 20 分钟,肉眼及低倍显微镜观察红细胞凝集情况。作凝集抑制试验时,先将受检血清 O。2毫升与O。2毫升蚕豆提出液混匀、保温后再将此混合液离心,取上清液作上述凝集试验。血清 I必、l g G、I g M 侧定 用琼脂单扩散法〔 3 J分别测定有蚕豆病史的非现症 病 人和蚕豆病现症病人血清的 gI A、 I毋、 I目班 抗淀环直径,并与正常人 ( 献血员 ) 作比较。羊抗人 I吕A、I目G 及 I g M 血清均采用上海生物制品所出品的全 国标准血清。DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1980. 00291 6 4 中 山 医 学 院 学 报 1 卷结 果一、正常血清、新生儿血清及血清几种成份对蚕豆液凝集红细胞的抑制作用:蚕豆液 + O 型血红细胞悬液 + 生理盐水二令凝集 ( 11/ 11)蚕豆液 + O 型血红细胞悬液 + 8 % 白蛋白一)凝集 ( 5 / 5 )蚕豆液 十 O 型血红细胞悬液 十 新生儿血清一 ) 凝集 ( 5 / 5 )蚕豆液 + O型血红细胞悬液 + I g G ( 3 m g / m l) 一 ) 凝集 ( 3 / 3)蚕豆液 + O 型血红细胞悬液 + 正常血清一 ) 不凝集 ( 9 5 / 1 0 1)蚕豆液 十 O 型血红细 胞悬液 + 非蚕豆病人黄疽血清 一一 ) 不凝集 ( 4 / 4)蚕豆液 + O 型血红细胞悬液 + I g A ( 60 m g / m l) 一 ) 不凝集 ( 5 / 5 )蚕豆液 十 O 型血红细胞悬液 十 新生儿血清 十 I醉一 ) 不凝集 ( 2 / 2 )注: ( 1) 上述试验每种液体均为 O。2毫升( 2) 括号内数字表示检查总例数 (分母 )和 阳性例数 (分子 )上述结果表明,( 1) 蚕豆提出液可使正常 O 型血红细胞凝集 , ( 2) 这种凝集作用可被正常血清抑制多 (3 )血清中的 I幼 也具有抑制凝集作用; (4 )缺乏 gI A 的新生儿血清、血清白蛋白及 I吩 则无此种抑制作用; ( 5 )非蚕豆病人的黄疽血清也具抑制作用,说 明 血中胆红素对这种凝集反应并无影响。二、蚕豆病人及病人亲属血清对蚕豆液凝集红细胞的抑制作用:结果见表 1。表 1 不同血清对蚕豆红细胞凝集的抑制作用有 抑 制 作 用 者血 清 来 源 总 例 数例 数 %9 5 9 4。6P 值1 组 : 2组P < 0。0 12 组: 3组P < 0。0 101527581。对照组 ( 正常人 ).2.蚕豆病患者 ( 现症病人3.有蚕豆病史的非现症者4.蚕豆病人一级亲属5.新生儿.对照组 20 名为兴宁县宁新中学初中学生,余为当地献血员、一般门诊病人、本院职工三、IgA 对蚕豆液凝集红细胞的抑制作用:将 I g A ( 60 m g八m l) 加入 6 例入院时无抑制作用的患者血液中,抑制作用, 1 例于显微镜下仍可见凝集现象。四、蚕豆病现症病人,有蚕豆病史的非现症者及正常人血清 gI A定:结果见表 2。结果 5 例呈现 明 显、I毋、I g M 定量测2 期表 2蚕 豆 病 病 因 发 病 原 理 探 讨 1 6 5蚕豆病人、正常人及有蚕豆病史的非现症者血清 I幼、I吩、Ig M 含量{例 19入组 别I g G I咖数’均数乙 范围乙 标准差P 均数亡 范围 乙 标准差正常 ( 献血员 ) 2遭 0。8 6 0。6 3~ 0。09 4 !。3 2 1。2 0~ 一0。0 6 2有蚕 豆 病 史 者 { 2 3 0。 8 1 0 。1一0 0一6 5一 {o。0 0.1。 2…> 。. 。 5 {1.3 3,:!乙 术因△一标准 { p丝` “ 一 } 差 {立0 . 5 1 0 . 4 9一 10· 0 2 0 -.0。5 5 {2 0一【0.0 6 7 ) 0.5 {0.5 2 0。4 5一10.0 4 0> O。21。4 0 一o·6 0蚕豆病现症病人’13. 0.7 4 0.5 9一 0.0 5 1 < 0.0 2 1.5 0 1.1 0一 0.0 5 6> 0.2 0.5 3 }0.连 s一 。1一0 5 1。4 3 0。6 4·0 5 0一> 0·1沉淀环直径 (厘米 )其中一例系入院 5天后取血检查,若将此例除去,则 P < 。.01从表 2 可以看出,正常人、蚕豆病人和有蚕豆病史的非现症者血清 I步、 l g M 浓度差异不显著,但蚕豆病现症病人的 I g A 较其他二组为低 ( P < 0。02 ),而正常人和非现症者的 IgA 水平差异不明显。五、不同病程患者血清对蚕豆液凝集红细胞的抑制作用:均观察住院病人,病程天数系从入院第一天起计,结果见表 3。表 3 不同病程患者血清对蚕豆红细胞凝集的抑制作用入 院 天 数 检 查 总 人 数一、第 1 天第 2 天第 3 天第 4 天第 5 天第 6 天第 7 ~ 8 天二、有蚕豆病史的非现症者有抑制作用的例数及 ( % )5 ( 9。6 )25 ( 9 2。6 )从表 3 可看出,随着病情的好转,( 自第 4 天起 ) 病人血清均恢复抑制凝集作用。讨 论根据迄今文献报道的资料看来,在蚕豆病的发病机理中,除患者红细 胞 -G 6 pD 缺乏为必要条件外,尚应有其他因素参与。这些因素可能涉及红细胞,也可能存在于血浆中 , 可能是遗传决定的,也可能是一些环境因素。目前国外比较注意寻找另一种 ( 或一些 ) 伴发的遗传性缺陷。1 9 7 4 年,N al 五an 等重新提出蚕豆含有的植物凝集素在蚕豆病1 6 6 中 山 医 学 院 学 报 i 卷发病中的作用 的问题。他们根据对10 名蚕豆病现症病人和 13 名非蚕豆病的 G 一 6P D 缺乏者 ( 对照组 ) 观测的结果,认为蚕豆病人血清缺乏一种抑制蚕豆液凝集红细胞的因子,此因子为 几 A。由于他们未发现患者血清 IgA 量的减少,故提出 坛A 质有改变的假说。我们观察的结果 ( 一 ) 和 ( 二 ) 与 Na ht an 的结果基本一致 ( N at han 报告的 10 例病人血清全部缺乏抑制作用,而 13 例对照者均有抑制作用,本组结果两者分别为 90.4% 和例.6%,出现差别的原因可能与病例数的多寡及对照组 的选择有关 ),证实了蚕豆病人血清确实缺乏抑制蚕豆液的红细胞凝集作用,看来是 I g A 改变的结 果。我 们 的 结 果( 三 ) 又进一步从另一个侧面证实 gI A 的作用,但本组结果 ( 四 ) 与 N at han 的相反,蚕豆病现症病人的 飞A 含量比正常人和有蚕豆病史的非现症者 明显低下。本组 13 名现症病人中,有 1 例 ( 王 x x ) 的标本系在其出院时 ( 距入院 5 天后 ) 采集的。这份标本测得的 gI A 沉淀环直径为 1.05 厘米,达到正常高值,从上述结果 ( 五 ) 可以看到,随病情的好转,血中 I g A 含量也回升,所以若把这一例从全组中抽出,则其余现 症 病 人与其他二组比较, I g A 含量差异非常显著 ( P < 。.0 1 )。由于 N at ha n 的报告未提及 I g A的测定方法和具体测定例数,故本文 飞A 定量与 N at han 报告出现差别 的原因尚待进一步查清。N at ha n 报告的 10 例病人于疾病发作、缓解、和复发时血清 均缺乏抑制红细胞凝集功能,他们并对此使用了“缺陷” (eD f ec )t 一词,意味着这是一种遗传性的。但从本组结果可以看 出病人血清的这种变化是暂时的,获得性的。理由是:( 1) 有蚕豆病史而无现症的人,血清抑制红细胞凝集作用与一般健康人相似,而与现症病人有明显差异;( 2) 那些入院时血清无抑制作用的患者 (本组 13 例 ),随着病情的好转,经数天之后,血清抑制作用得恢复或部分恢复,说明病人血清的这种改变是比较快的。1 3例病人进院后,仅 3例进行输血治疗,余者仅输液及一般对症治疗,故病人血清恢复抑制作用主要并非输血补充 I g A,而是病人 自身恢复的结果 ; ( 3) 现症病人血 I g A 含量降低很 明 显,而 有 蚕豆病史的非现应者 I g A 含量与正常人近似; ( 4) 从有限的数例看,病人的第一 级 亲 属血清抑制作用也与一般健康人相似。据此,我们推测,病人血清缺乏抑制蚕豆红细胞凝集作用 的原因可能是:摄入的蚕豆在病人体内形成一种物质,后者通过某种途径,使 Ig A 水平降低,或者 与 sI A 或 红细胞结合,从而阻遏 gI A 抑制蚕豆红细胞凝集作用的功能。这种物质一旦 被 清除 ( 病情好转 ),则 gI A 含量逐渐升高,或 gI A 及 /或红细胞恢复原有的功能,抑制作用又出现。至于是否存在引起 gI A 降低的物质,以及蚕豆中植物凝集素与 -G 6P D 缺乏和与溶血的关系尚待探讨。参 考 文 献〔1〕【2〕杜传书等:蚕豆病研究进展。榆血及血液学杂志 (2 ):56,N a t h a o R D, e 七 a l ; 人 s e ur rn d e f ee t i n f a 7 i s m.〔 3〕 中国人民解放军总医院检验科:临床检验操作手册,A m J,P 5 4 0,1 9 7 8C li n P a t五 6 1 : 4 6 2,1 9 7 41 9 742 期 蚕 豆 病 病 因 发 病 原 理 探 讨 1 6 7S ut d ies o n t h e E七o lo g y a n d P a t h o g e n e s 怡 。 fr a v 亩s m.V I.O b6 e vr a .t 亩o ns o n a n a g g ItU in a .t iv e In-h七什io n F扭。 t o r 亩n P a t亩G n t, 6 S G r u mX u eY -n ka n g 习7 u Q u衬 i gn( Re s e a r c h G or 即 of Me d icalP co Pl e, 5 H os P i城 of S in一 N ignR u i U gn D u C hl 山口曰曲luG e 力e t ics,eD aPr恤e nt of P a止OI Pb ys l o l仇纽 )C ou nt yI t 15 P r o r o s e d 让a t t h e r e l a d b e e n a q u a l i t a t i v e d e fe e t Of I g A i n fa v i e s e r u mer la t e d t o t h e aP t h o ge n e s is o f fa v 如m (N a t h a n e t a l,1 9 7 4 ).OT 比ekC ht is, a s e r iesof e x拌 r加e nt s h a v e be e n ca r i e d ou ta n d t h e r es ul st ar e :i。D e f ic i e n t o f a n a glu t i an t i ve i hn ib i t i o n fa ct o r w as 排o ve d i n 9 0。4 % p a份主e snt (4 7 / 5 2 )adn s / 8 en w bo r sn,b u t O ul y 5.4% ( 6 / 1 0 1 ), 7.4% ( 2 / 2 7 )a dn l / 5i n on : m al i n idv id u al s w i ht a h is t or y of fa v is m 任 H ) a面 i n 比e r a t i e o t’s if 招 t d e gr 比er l at i v e s r邻pe c t l v e l y.2。W he n I g A ( 6 0m g /二 1) w as a d de d t o i曲 i b l t沁n f atCo r衣f ic ie nts e l u r D-. 吕目u t i an t i ve i曲 i b i t io na p r e越 5 i n 5 Ou t of 6, a动s l ihg ta目红u t众坦 t加 n i n 1 ou t of6 5少沁匀n e sn·3。hTe a v e r a g e l e v e l of I g A i n 1 3 fa v ic se r 。刃。 w as 519心ica nt l y 比a n伪众姆 of 24 no 幻叮 ia a dn 23 P H,bu t hte k ve 肠 of I S G a dn l目随 we ers加 l ar 扭山。 e 曰山u] 卿.4。众 et 仙 i址gn t he 比助召e s of a目ut 红达 t ive i刘吐b it ion of aP t le nt ,s serOJ m(加 h i ibt otn f . 比 o r de f i c i e nt semrU) v ar i o。旧 d a y s af et r eP七 do es cI ve 已 迈 gc en r al,止. t i曲 i b it l o n re a P侧 , r b y ht e 4ht da y ( s icne ad mj is io n ).O u r l加 d l n乎 和邵 set hte de f i e l e对c y 15 n D t g e n e t ic i n an t U er, a n d it a P拼滚sr ht 吐犯A ds 红cl cn y ma y rP o ab lb y lP ay a olre 主n ht e aP ht qgesne is off a v 妇m.▲ ▲ ▲微量元素镍在诱发大鼠鼻咽癌中的促癌作用区宝祥等广东医学 1 ( 2 ) : 3 2, 1 98 0本文很据鼻胭癌流行病因学调查的资料,和利用二亚硝基呢嗦对大鼠奏咽的亲和力,设计以雄作为捉癌因子的诱发鼻咽癌实验。给镍途径分服镍饮用水和鼻咽部作镍明胶谁注两组。实脸结果,两组实验均获阳性结果,而五种对照组均未见肿瘤发生。说明镍在此实验中起着促描作用。同时本实脸结果为肿瘤发病两 ( 或多 ) 阶段学说增补了实验证据。

蚕豆病病因发病原理探讨——Ⅵ.蚕豆病患者血清抑制凝集因子的观察

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