单疱病毒角膜炎易于复发,已成为常见的严重致盲眼病。目前使用的抗单疱药物均有一定的毒性,加上耐药病毒株的产生,因而降低了它们的临床使用价值。人们从实验研究知道,人类炮疹病毒对人干扰素极为敏感。干扰素由于抗病毒谱广而毒性小,成为颇受注意的一种新药。自从Jones(1962)报告用猴干扰素治疗人单疱角膜炎有效以后,国外陆续有文献报告用人白细胞干扰素治疗单疱角膜炎的研究结果。国内近年也开展干扰素的研制及临床治疗单疱角膜炎的观察,但报告尚少。现将我院与广州医药卫生研究所合作用人扁桃体细胞干扰素于1982一1983年治疗观察的37例39眼单疱角膜炎结果报告如下

冯春茂

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第 5 卷 第 2 期 中 山 医 学 院 学 报1 9 8 4年 A C T A A C A D E M I A E M E D 工C IN A E Z H O N G S H A NV o l.5 , N o.21 9 8 4人扁桃体细胞干扰素治疗单疤角膜炎( 37 例 3 9眼临床疗效观察 )冯春茂 杜念祖 陈家祺( 中山 医学院眼科 医 院 )邹文华 罗瑞仙( 广州 医药卫生研 究所 )单.泡病毒角膜炎易于复发,已成为常见的严重致盲眼病。目前使用的抗单疤药物均有一定的毒性,加上耐药病毒株的产生,因血降低了它们的临床使用价值。人们从实验研究知巡,人类疤疹病毒对人干扰素极为敏感` 。干扰素由于抗病毒谱广而毒性小,成为颇受注意的一种新药2 。白从 Jo n o s ( 1 9 6 2 )一3一报告用猴于扰素治疗人单 疤角膜 炎有效以后,国外陆续有文献报告用人 白细胞干扰素治疗单泡角膜炎的研究结果。国内近年也开展干扰素的研制及临床治疗单疤角膜炎的观察,但报告尚少。现将我院与广州医药卫生研究所合作用人扁桃体细胞干扰索于 1 9 8 2一 1 9 8 3年治疗观察的 37 例 3 9眼单疤角膜炎结果报告如下 ,材 料 和 方 法一、病例 文本作者严格挑选临床典型的树枝状或地图状单疤角膜炎作 为 观 察 病例,均为本院门诊或住院病人。 二干扰素组病人年龄为 1一 61 岁。有 43 例 4 5眼接受过干扰素治疗,但能系统观察治疗的仅有 37 例 3 9眼 ( 男 29 眼,女 10眼 ) 其中有 11眼为本院用疤疹净及环胞普治疗三周 以上无效的病例。全组病例由作者冯氏定期每 日观察病情。对照组牡例 4 1眼为 同时期在本院就诊的病人,采用疤疹净 ( I D U ) 与环胞普 ( C C ) 联合 治疗,由作老及木院医生定期 1一 3 口观察一次 ( 上皮型病例则每 日观察一次 )。二、诊断及分型 根据炎症反复发 作史,典型树伐状或地图状溃疡及局部知觉降低等通常公认的特征作临床诊断。为观察干扰索疗效与病型及溃疡大小的关系,将本组病例分成四 型 , ( 1 ) 上皮型一一病变局限于上皮层,呈典型树枝状浸润溃疡,荧光 素 染色阳性。( 2 ) 浅实质型—一病变局限于浅实质层,呈典型树枝状或地图状溃 疡,荧 光染色阳性。( 3 ) 深实质型—一上述病变已浸犯后 l / 2实质层,伴有或不伴有 后 弹 力 层皱摺及内皮混浊。( 4 ) 角膜葡萄膜炎型 -一深实质型溃疡伴有活动性虹膜睫状 体 炎。DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1984. 00252 ;切 人扁桃体细胞干扰素治疗单疤角膜炎 5 1根据溃疡染色范围的大小,直径在 5毫米以下的属小溃疡,大于 5毫米的归入大溃疡进行统计。三、病毒分离和鉴定 为加张确诊,我们对干扰索组各型部分病例进行病毒分离培养,由广 州市医药卫生研究所负责。四、药物 人扁桃体细胞干扰素由广州市医药卫生研究所提供。制剂有 10 万单位 /毫升、50 万单位 /毫升、25 万单位 /毫升及 5万单位 /毫升的。五、治疗方法 干扰素组—用不 同剂量干扰素作结膜下注射,基本上每日一次,少数每 日二次,有部分病例经过十多天注射病倩控制后,改为隔 日一次。每次注射切万单 位的有 6眼,20 万单 泣的有 9眼, 1 2.5万单位的有 6眼, 5万单位的有 13 眼, 5万单 位 上下午各一次的有 5眼。所有病例,均在临床治愈后,再连续 3天每 日注射以巩 固疗效。辅助歹了法包括用新霉素滴眼及内服维生素。有葡萄膜 炎者加用阿托品散瞳及内服消炎痛或强的松。对照组— 用本院允制的国产0.1% ID U 及 0.0 5 % C C轮流滴眼,每小时各一次,辅助疗法与干扰素织相同。六、疗效标准 治愈— 患眼刺激症状消失,溃疡处上皮愈合,少芝光素染色阴性,实质层水肿浸润消退,后弹力层皱摺韭本消失,前房闪辉 消失。好转- -一刺激症状减轻,溃疡缩小,实质层水肿浸润减轻,K P减少,房水 闪光 成弱。无效 一一经过连续治疗二周,病 j吉无明显好转或恶化者。壮 早于 p / 卜表 1 表明,我们送检的 15 个标本,有 9 个 ( 60 % ) 培养出单疤病毒 ( 经鉴定为 I 型单疮病毒 )。除上皮型 ( 仅 1 个 ) 外,其余各型均分离出病毒,以浅实质型的分离阳性率最高。表 2表明两组病例的治疗结果。干扰素组 3 9眼有 3 6眼 ( 9 2.3 % ) 治愈, l 眼好转, 2眼无效。对照组 4 1眼有 3 4眼 ( 82.9% ) 治愈,2眼好转, 5眼无效。干扰素组的治`」三不虽高于对照组,但经统计学处理,两组结果无明显差异。表 3 表明 两组病例的 治仑时间敝溃疡的类型及大小不 同而异,一般说来,病变在浅层的比在深层的较快治愈,病变范围小的比大的较快治愈。表 理表明,即使不 i一卜较溃疡的大小,各型病例的平均治忿 日数在干扰索组亦比对照组明显缩短 ( P < 。.01 )。1 个经 工D U 及 C C治疗无效的病例 ( 包括浅实质型 5例,深实质型 3例及角膜葡萄膜炎型 3例 ) 全部被干扰素治愈。5 2 中山医学院学报15例单疤病毒培养结果与病型的关系眼数 阳性 阴性 污染5卷表 l病例 类型上 皮 型浅实质型深实质型角膜 荀萄膜型合计 ( % ) 1 5 ( 1 0 0 ) 9 ( 0 6) 5 ( 3 3。3 ) 1 ( 6.7 )表 2 干扰素组与对照组疗效的比较干 扰 素 组 I D U + C C组病 例 类 型 -- - - -一--- - - -一-- - -一—一-- - -一 — — 一—一——一眼数 治愈 好转 元 效 治愈半 眼数 治愈 好转 无效 治愈率上 皮 型 3 3 0 0 4 4 0 0浅 实 质 型 1 9 18 1 0 2 2 21 0 1深 实 质 型 7 6 0 1 8 5 1 2角膜 简萄膜型 1 0 9 0 1 7 4 1 2合 计 3 9 3 6 1 92 2.3 % 4 1 3 4 2 5 8 2.9 %_一一一一-一一一一 -- ~ ~ ~ ~ ~目口侧P一0。05表 3 各型淡疡面积与疗效及治愈天数的关系干 扰 素 组 I D U+ C C组愈数一治天均数、30d币宁,人一愈数一4ù小心"大一3协了、、委一3愈小口数3价沐病 型 面积优 京眼数 治愈数4 4干 均天 数_L 皮 型 刁 6~ 9 7。5浅实质型 小 9大 1 0深实 ]贡型 小 4大 3角膜 葡萄 小 4)l类炎型大 69 5~ 1 1 7 1 0~ 3 27~ 4 32 1。29 7~ 1 2 9。5 2 6。64 1 1~ 1 2 1 1。3 3 1 ~ 4 0 3 5。52 1 2~ 1 4 1 31 5。22 0~ 6 0 3 8。7,̀一QU八b丹匕5 1 7~ 4 0 2 35 5~ 6 71 8~ 1 2 0内”ù,占O自八00山2111上ǎU,自月性J4刀no一.上飞土4 1 4 ~ 1 72期表 4人扁桃体细胞干扰素治疗单疤角膜 炎干扰素组与对照组治愈天数的比较5 3上 皮 型 浅 实 质 型 深 实 质 型天 数 平 均 天 数 平 均角膜 蔺萄膜型天 数 平 均O.,工门了1上Q口干 扰 素 组I D U 十组 C C天 数 平 均3~ 4 3。3 5~ 1 2 19。66~ 9 7~ 4 3 2 41 1~ 1 42 0 ~ 6 01 4 ~ 理01 8~ 1 2 0P值 < 0.01本组有 5例在治愈后 1一 3个月内复发,但复发后再用干扰素均能再治愈。好转的一例为地图状成实质层溃疡,范围 8 x 3毫米,经每 日 5万单位干扰素注射连续 6天之后,溃疡已缩小至 2 义 2毫米,但病人因经济困难而中断治疗回乡。治疗无效 的2例中,有 1例为角膜萄葡膜炎患者,有 8 x 6毫米大小的地 图状溃疡,伴前房积脓,经每 日 1 2.5万单位干扰素注射连续 7天之后曾有好转,溃疡缩小 4 x 5,前房积脓吸收,但到第 10 天病情加重,第 13 天发现合并角膜化脓浸润,加用 I D U、C C 业联合抗菌素治疗无效而穿孔,改行 角膜移植治愈。另一例为深实质型患者,有 6 x 5毫米大小的地 图状溃疡,伴后弹力层皱摺及 内皮混浊,经每 日5万单位干扰素注射 至第 7天,自觉症状及检 查均见有明显好转,但第 8天病情加重,加用 I D U、C C及二性霉素治疗无效,至第 20 天溃疡穿孔,实验室找不到细菌或真菌,培养结果也阴性,最后用角膜移植治愈。本组病例在治疗过程中,未发现干扰素对病人全身或局部严重副作用。讨 子仑本文作者用扁桃体细胞干扰素治疗各型单疤角膜炎,结果证明均有效,且治愈时间较常用 I D U及 C C有明显的缩短,在 1 例 曾经用工D U 及 C C治疗失败的病例,亦全部得到治愈。该药效果好,副作用少,虽然亦育失败病例及复发病例,但仍不失为当前一种颇有价值的治疗药物。国外文献报告用干扰素治疗单疤角膜炎的给药方 式,有滴眼及结膜下注射两种。使用药物浓度亦不同,如 Fa d e e v a 等 ( 1 9 7 6 ) 二弓〕 用 20 0 E ( 抗病毒单位 /毫升浓度的 干扰素每 1~ 2小时一次滴眼治疗 1 26 例单疤角膜炎。结果除 2例深层角膜炎并发虹膜睫状体炎的病人外,其余 12 4例全部在 2一 20 天内治愈。F u r o r ( 1 9 7 6 ) 〔5 一用 低 浓 度 ( 1 0 0 0~ 15 0 0单位 /毫升 ) 干扰素及反复滴眼治疗 37 例浅层单疤角膜灾,也取得了显著效果 ( 34例有效, 3例无效 )。P al iln等 ( 1 9 7 6 ) 〔“ 二 用高浓度 ( 6 x 10。单位 /毫升 ) 制剂每日滴眼 3次, 7天内治愈一例其他疗法无效的重型单疤角膜炎。R o m a n 。 ( 1 9 7 7 ) 〔“ 〕 用 1一2 x 10”单位 /毫升浓度的千扰素每 日滴眼 6一 8 次, 5例单疤角膜炎均在 4~ 7 日内治愈。!l5 中山医月二阶扛: 之扎之 5卷(孔 1 斗 ( 19 7 6 )一 。认为,用艇高浓度 ( > 106单位 /班升 ) 制剂,每日滴眼一次即可。但 Su 二饰二 ho r ( 1 0 7 8 )` 。认为,刊二单厄角从炎的治疗甲,于扰东单独使川 丫:效力下足曰,需要和一种高效的疗法吊合使用。该件一J,C ` 。发现,干扰索和洁创木,介注用,一可明显地加速淡疡愈合。1 9 8 1年,该作 片 “ 认为,用3 0 火 10“ 二似少 / 叮 }派段灼人自细胞干扰素和三奴胸脉嗜绽核朴 ( T 工`r )_合反用,几 口前治疗单 吐角次炎最有效的疗 从。C a lt o l l ( 1 9了9 ) 〔` “ 二 认为,在大规搜生产 千优索的前捉一下,应该匆二力 把干扰井、场三斌胸你官艾一该价联合使用作为 、加了单厄角膜炎求,洲 },规疗法旅立起来。山此可见,目前国外 用干扰索,虫然有较佳效来,但亦或卜万能之药。近年趋势是 用较不万李农度制剂滴眼,且要求与他疗法联合使 用以谋取更佳效呆。本组取得较佳疗效的原因,防干扰索的作用外,还须考虑本组多属非住院病人,是否可能有少数病石,同时在家或在另外医院加用其他药物而起到联合治疗作用,亦未可 定。至于结膜下注射法给药,}月外较少使 用。王扩u r : : 等 ( 1 9 7 )G 〔5、曾用结膜下注 射千扰素治序深层单泡角膜炎 20 例例,结呆 15 例 有效。与例无效。该作者特别指出,用 工D U治疗失败的深层角膜 炎,用干扰素球结膜下注射可 以收效。但是,该作古未介绍结膜下注射的剂全及次数。鉴于 目前国内尚未有高浓 度干扰素制刑供应试制产盯:价格 昂贵,一时难于 沁及使用,木组采 用结膜下注射的给药方式。结膜下注射可使较大员二l二扰素存留眼内较长时问,或可弥补现用干扰素浓度之不足。结膜下注射可节约用药,从而减轻病人的经济负担。每 日注射一次既便于观察病人,又可解决门诊炳人干扰素药液的冷藏保,序间题。又寸于抗拒用药的小孩,结膜下给药亦能板保证达到有效地用药。木组结果一证明,结膜下给药对各型单疙角膜炎均有效,特别是 主缩短 治愈 日程上较为突出。在药物浓度__!一_,初时每 日注 乌林 o万单 位治愈部分病人,以后把治疗剂童逐渐降至每 日 5 万单位。结乡:乞一友明, 。币使较低浓度亦均有效,似无需几特另U高浓交制剂。且然结脱 卜注射给药会幼方!炳人注衬时的痛苦,且 日内文献 ,一已证明少胎一巧万单位 /毫 ,仁制刑滴眼治疗有效,议不必以结脱下注射作为拔住给药途径。但化井他方法侧治疗无效或 用干扰素滴眼治疗双呆不佳时, : 一万膜千 流 万干扰索是 一 个可以 式用的方法。参 考 文 献〔 1〕 l之: ,。 u : 5 o n L e t a l : 五侄u l t i p t i o i t y 一 d e p e n d o n t ,·c p l i c a t i o : : 。 f v a r i e e l l a 一 z 。5 “ e ,’v i r “ 5 i n i : l t e r f e r o n一t r 。 : 、 t 。 ;1 c o l l s。J G o n V i r o l 3 5: 3 6 2 , 1 0 7 7〔2〕 D u n n i e k J e t a l:C l i n i c a l t r i a ! 、 ; i t ll 。 : : c g o n o u s i n t e r f e r o n.J I :一 [ e c tD 15 V o l。1 3 9: 1 0 9, 1 9 7 9〔3〕 J o n e s B R e t a l : V a c c 是n i a l K e r ; 七i t i s t : e a t e d w i t il i : : t C r f e r o n.T heL a xi c o t, l : 5 7 5 1 9 6 2〔J〕 I子a d c e v a L L e t a l:I n t e r f e r o n 走r o a t m e n t o f v i r a l d i s e a s e o f t h e o y e s: : n d s k i n, p r o g r e o s i n a n t i m i : r o b i a l a : l d a n t i e a n e e r e h e m o t le r a F y.V o l.2期 人扁桃体细胞干扰素治疗单疤角膜炎 5 52 , p 9 3,U n i v e r s 了i t o f T o k y o P r e s 。,T o k y o,1 9 7 0〔5〕 F u r e r N e t a l : E f f e e t i v e n e s s o f h u m a n l e u e o e y t a r y i n t e r f e r o n a n d i n -t e r f e r o n i n d u e e r s i n s o m e v i r u s i n fe e t i o u s.P r o g r e s s i n a n t i m i e r o b i a la n d a n t i e a n e e r e h e m o t h e r a p y V o l.2 , p g o, u n i v e r s i t y o f To k y o,P r e s s,T o k y o,1 9 7 0〔6〕 S u n d m a e h e r R e t a l:I n t e r f e r o n t r e a t m e n t o f d e n d r i t i e k e r a t i t i s。T h eL a n e e t, z : 1 0峨6 , 1 9 7 6〔7〕 P a l l i n 0 e t a l:I n t e r f e r o n i n s e v e r e h e r p e , s i m p l e x o f e o r n e a。T he L a n-c e t , 1 : 1 1 8 7, 1 9 7 6〔8〕 孙 晓琴等:外源性干扰素抗单纯疤疹病毒的 实验研究与临床应用。中华眼科杂志1 9 ( 6 ): 3 3 5 , 1 9 8 3〔9〕 M e G i l l 1 L e t a l:O p t i m a l s e h e d u l e s f o r u s e o f 三n t e r f e r o n i n t h ee o r n e a s o f r a b b i t s w i t h 五e r p e s s i m p l e x k e r a t i t i s.J。I n f e e t.D is . 1 3 3 一S u P p l.A z 3, 1 9 7 6〔1 0〕 S u n d m a e h e r e t a l:I n t e r f e r o n i n t r e a t m e n t o f d e n d r i t i o i n墨ke r a t i t i si n h u m a n s.D is . I n f e e t.D i s 1 3 3一S u p p l A z 6 o,1 9 7 6〔 1 1〕 S u n d m a e h e r R e t a l:T il e e l i n i e a l v a l u e o f i n t e r f e r o n i n o e e u l a r v i r a ld i s e a s e s。i n IN T E R F E R O N p,19 1,M u n k K a n d K i r e h n e r H,H e i d e lb-e r g B a s e l 19 8 2〔1 2〕 C a n t e l l K:H e r p e s k e r a t i t i s, i n IN T E R F E R O N V o l.l,p 1 5,2 9 7 9 I o nC r e s s e r,A e A d e m i e P r e s s IN C,L o n d o n 1 0 7 9J’r e a tm e n t o f H e印 e s S im P l e x OCr n e a l U l e e r b y I n t e r f e r o nF e n g C h u n m a o D uZ h o u 飞V e n h u aO p h t h a l m i e C e n t e r,N i a n z uL u oC h e n J i a q iR u i s i a n( Z h o n g s h a n Z h o n g s h a n M e d i e a l C o l l e g e )A b s t r a e t3 9 e y e s s u f f e r e d f r o m h e r p e s s i m p l e x e o r n e a l u l e e r w i t h e h a r a e t e r i s t i ee 1i n i e a l a p p e a r a n e e w e r e t r e a t e d b y s u b e o n ju n e t i v e i n je e t i o n o f h u m a n t o n5 11 l e u k o e y t e i n t e r f e r o n。T h e d o s e w a s 5 0, 0 0 0~ 连0 0,0 0 0 u n i t s o n e e d a i l y。3 6 e y e s ( 9 2.3 % ) we r e e u r e d, 1 e y e w a s i m p r o v e d,b u t 2 e y e s w e r e n o t.T h e r ew a s n o d i f f e r e n e e i n s t a t i s t i e s b e t w e e n t h e i n t e r f e r o n g r o u p a n d e o n t r o l5 6中山医学院学报5 卷gru op.T he l at te rw as tre ate b d y topie ad lr ops of b o th 0.1 %D U Is o lu ti onn ad 0.05 %C Cs o lu ti on.H owe ve r,t h e e u r e t i m e o f t h e i n t e r f e r o n g r o u pw a s o b v i o u s l y : n u e h s h o r t e r t h a n t h a t o f t h e e o n t o r l g r o u p.F u r t h e r m o r e,t if o s e e a s e s w h i e h f a i l e d w i t h I D U a n d C C s o l u t i o n w e r e e u r e d b y i n t e r f e-r o n . T h i s r e s u l t i n d i e a t e d t h a t t h e r a p y u s i n g 5 0,0 0 0 往 n i t s i n t e r f e r o n a o l fn in i-5 t e j e d b y s u b e o n j u n e t i v e i n ie e t i o n o n e e d a i l y , a s e f f e e t i v e i n t h e t r e a t m e n to f h e r p e s 、 i m p l e x e o r n e a l u l e e r s o f v a r i o u s t y p e s.l t s e e nt s t h a t t h e r e 15 n on e e d t o u s e t h e s p e e i a l l y h i g h d o s e o f i n t e r f e r o n。T h e a d m i n i s t r a t i o n o f s u b e o n ju n e t i v e i n se e t i o n o f o u t p a t i e n t e a n s o l v et h e p r o p l e m t h a t t h e i n t e : f e r o n p r e p a r a t i o n n e e ds r e f r i g e r a t i o n.T h i s a d m i n i-5 t r a t i o n e a n s a v e t h e i n t e r f e r o n w il i e h 15 e x P e n s i v e a n d n o t e a s i l y a v a i l a-b l e a t p r e s e n t.M o r e o v e r, t h i s a d m i n i s t r a t i o n o f i n t e r f e r o n e a n b e s u r e t oh a v e b e n e f i t t o s o m e e h i l dh o o d p a t i e n t s w h o r e fu s e t o P i e d r o P ,。

人扁桃体细胞干扰素治疗单疱角膜炎(37例39眼临床疗效观察)

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人扁桃体细胞干扰素治疗单疱角膜炎(37例39眼临床疗效观察)

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