无症状乙型肝炎表面抗原携带者(以下简称携带者)在世界各地广泛存在。其携带率在我国约为1.78～13.9％,人数相当多。近年来不少文献报告乙型肝炎感染与原发性肝细胞癌的发病有一定的联系,故很有必要对携带者进行远期的随访,其目的在于了解其经过及转归,有助于乙型肝炎的防治。我们曾于1980

彭文伟

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中山医科大学学报 1 9 8 6年第 又卷笙圣期无 症 状 乙 型 肝 炎表 面 抗 原 携带 者 1 8例 远期 随访 报告彭文伟 何雅明 邓练贤 朱光华传染病学教研室 )无症状 乙型肝炎表面抗原携带者 (以下简称携带者 ) 在世界各地广泛存在。其携带率在我国约为1.87一 1 3.9 %,人数相当多。近年来不少文献报告 乙型肝炎感染与原发性肝细胞癌的发病有一定的联系,故很有必要对携带者进行远期的随访,其目的在于了解其 经 过及 转归,有助于乙型肝炎的防治。我们 曾于 1 9 8。年对 1 18 例携带者进行过 3一盯个月的随访观察,并 已作过初步报道f ” , 现将进一步连续随访 8年的结果报告如下。一般资朴与观察方法一、观察对象 1 9 7 7年 9 月在广州某工厂进行乙型肝炎的一普查,用对流电泳法检查出血清 乙型肝炎表面抗原 ( H sB A g) 阳性而无自觉症状者作为观察对象,共 1 18 例。其中男 性6 4人,女性5理人,年龄在 2 一 5 岁, 1 4岁以下 7G 人,占 6 4.4 %, 1 5岁 以」似 2人,占 3 5.6%,平均年龄为 1 2.6 士 10 岁,儿童占大多数。二、观察方法 每年对上述 n s 例进行随访,随访项目包括下列四项:1.血清中的 H Bs A g 于前 5 年使用 对 流电泳法 ( c I E p )、放射免疫自显影法 ( A R C I E p )及反向被动血凝法 ( R P H A ) 同时进行,以后 3年改用酶联免疫吸附法 ( E L IS A )及放射免疫法( R I A ) 两种。须连续检查 4 次以_L (每次相隔最少 1 ~ 2 个月 ),结果阴性者是为阴转。并且于第 1,2, 3 , 8 等四年用 R P H A 法 检 查HB , A g 在血清中的滴度,了解其消长情 况。2. ” 杭原 ( H B e A g ) 及 e 杭体 (杭一 H B e ) 于前 5 年使用琼脂扩散法 ( A G I D ),以后 3 年改用 E L I S A 法检查。3.肝功能检查 包括 血 清 谷 丙 转 氨酶( S G P T 用 K in g 氏法 ) 和脑磷脂胆 固 醇 絮状试验 ( C F T,用 H a n ge r 法 ) 检查。4.症状和体征 症状包括疲乏、食欲减退和肝区隐痛等;体征包括肝、脾肿大,黄疽,蛛蜘痣和肝掌等。观 察 结 果一、血清中 日B: Ag 检查的结果,详见表表 1 1 8例携带者 8年随访血清中H BS A g 阴转情况检查时间 检查例数 ( % ) 阴转例数第 i 年 1 { 8 ( 1 0 0 ) 3*第 2 年 9 3 ( 7 8.8 ) 0第 3 年 6 4 ( 5 4.2 3 ) 0第 4 年 6 1 ( 5 1.6 9 ) O第 5 年 2 3 ( 1 9.4 9 ) 0第 6 年 1 9 ( 1 6.1 0 ) 0第 7 年 1 7 ( 1 4.遵0 ) o第 8 年 3 6 ( 3 0.5 0 ) o份阴转 3例均发生于发现后头 3 个月内H B s A g 滴度消长的情况见 表 2。从 表 1看来, 1 18 例携带者有 3例在第一年的头 3个月内获得阴转。其余年份复查均未发现有达到阴转的标准者。从表 2 看 H B s A g 滴度的消长变化在最初 2 ~ 3 年内有所下 降,H B s A g 的 平DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1986. 0044均滴度由5.2士 2.7降至 5。、 士 2 2 (户 ( 0.01 ),但第 8 年又有所回升 ( 8.0 士 4.12 ),儿 乎达到原来第 1年 8.2 士 2.7的水平。表 2 H S例携带者 8 年随访血清中H B s A g 滴度的变化检查时间第 1 年第 2 年第 3 年第 8 年检查人数 H B s A g 的平均滴度件8。2 士 2。7简。四、症状和体征 1 18 例在随访过程 中,没有明显的症状,但有拍例 ( 3 3.9% )轻度肝肿大 ( 右肋下 0.愁一 1.S C m ),其中有 3例兼有轻度脾肿大 ( 右肋下 0.5~ 1.s c m ), 5 例有 1 ~艺颗小蜘蛛痣,无 1例 出现黄疽或典型肝掌。未发现有并发肝硬化或原发性肝细胞癌的病例。6。0 士 2。96 41 85。1 士 2。28。0 士 4。1*平均滴度是以 2 为底的对数 ( L o gZ N ) 计算二、 e抗原和e抗体的随访结果详见表 5表 3 1 8例携带者 8 年随访血清中“抗原的变化检查时间 检查例数 阳性人数第 1 年第 2 年第 3 年第 4 年第 5 年第 6 年第 7 年第 8 年1 1 89 36 16 12 31 91 63 46 3 ( 5 3。4 )5 0 ( 5 3。8 )3 2 ( 5 2。5 )4 2 ( 6 8。9 )1 8 ( 7 8。3 )1 0 ( 5 2。6 )9 ( 5 6。2 )2 3 ( 6 7。6 )8 年中e抗原的阳性率在 5 2.5一 7 8.3 之间,但每年中间稍有增减变动,先后有少数病例发生短期的阴转或阳转。8 年中共检查 4 2 5次 /人,有 2 4 7次 /人 阳性,总阳性率为 58.1%,除第 4 和第 5 年阳性率稍高 ( 6 8.9%及 7 8.3% )外,其余年份介乎 50 一 6 0%之间。8 年中仅有两例出现e抗体,但其 H sB A g 仍为阳性。三、肝功能检查 1 18 例在随访 8 年 中,部份病例有肝功能的改变, S G P T 超过正常人数值两倍以上 者 29 例 ( 2 5.4 % ), C F T 十 十 以上者 14 例 ( 1.9% ),两项合共 异 常者 3 4例( 2 8.8% )。但肝功能的异常改变持续的时间较短 ( 1 ~ 6 个月 ),未发现有超过 6 个月以上者,但可以在正常后一段时间又出现间断的升讨 论一、携带者血中 H氏 Ag 的阴转问题 携带者的阴转率,各家报告不一,相 差 比 较 悬殊。F e i n m a n 等 1 9 8 2〔 8 ’报告对 1 8 0 例 H B s A g持续携带者随访 1 ~ 8 年 ( 平均 4 年 ),仅 4例转阴,阴转率为 2.2% ( 4八 8 0 ),D o r m e r y e r和 iP c i in n 。 等随访 1一 4年后阴转率为 7.4 %( g / 1 2 2 ) t“ , ` “ 〕 ,洪德庆 ( 1 9 8 4 )等·“ 丁随访 1 0 6例,有 13 例 阴转,阴转率为 1 2.3%,从检出阳性到阴转的时问平均为谨.5年。刘崇柏 ( l , 8 4 )t 4 ,根据辽宁和河南省的资料综合报道人群一次调查中所得 H BS A g 阳性者,平均每年 阴转率约为10 %,而第 1 年阴转率较高,而后 来 逐 渐 减少,而且 H B s A g 滴度低的 20 岁以下人群阴转较快。本文报道的 1 18 例也是一次普查中检得的携带者,在第一年阴转的 3 例均是在普查发现后 3 个月内阴转,阴转率为 2.5% ( 3八 18 ),此后连续随访 8 年,再没有发现有阴转的携带者。故此我们调查所得结 果 大 致 与 F ie n m a n等随访的阴转率 2.2% 相仿。上述各家报告携带者血中 H sB A g 阴转率的高低差别,可能与下列因素有关:①病例选择对象不相同。众所周知,一般新发现的急性 乙型肝 炎 病 人 80 ~叨% 以上可在 3 个月内自行痊愈,而慢性的携带者较难阴转`7 ` 。在普查工作中发现的携带者均无症状,故属于急性 乙型肝炎是很少的,而主要是慢性携带者,故阴转十分 困难。我们随访中第 1 年阴转的 3 例可能属于轻型的急性乙型肝炎感染,而其余 115 例则可能属于慢性感染 ; ②考核的标准是否严格。其中包括考核的方法是否敏感和复查次数的多少等有关。同时l八qJ刁11召,工使用多种敏感检查方法并增加复查的次数可以减少假阴转,反之可出现假阴转。看来,我们原先同时采用 2 ~ 3 种较敏感的检查方法并坚持连续 4 次检查阴转这个标准看来 是 比 较 合适的〔“ ’ , 可 以不致于 遗 漏 而 出 现 假 阴 性 ;③ H B s A g 的阴转是否与年龄因素有 关,山 于本文 阴转人数太少,而本组对象又 以 儿 童 居多,很难得出结论。二、携带者血 中 H sB Ag 滴度的变化 在n s 例中看到最初 3年滴度有所下降,但 第 8年又复回升。我们在长期随访的过程中发现用R P H A 法检查,有些患者血中 H Bs A g 滴度高低的变动 比较大,如同在一个病人身上检查,相隔 1 ~ 2 个月,其 H B s A g 滴度可以相差达2 `一 ” 倍。故我们推想它 可能存在有自然增减变动的规律,并不反映病毒感染过程中引起宿主病理的改变,因为其临床表现并没有发生相应的较大的变化,只表明 H B s A g 由肝细胞内排出到血清中有波动,此种波动受何种因素的影响 目前尚未明睐,有待进一步研究。三、携带者的本质和传染 性 有 不 少 学者’ , “ ’ “ 〕认为携带者并非完全健康,如相当一邵分是属于轻型 的肝炎病人,甚至少数呈肝硬化,而且还得到肝穿刺活检组织学上的证据。在本组 n s 例 中 e 抗 原 阳 性 平 均 为 5 2.5~7 8.3%,曾有过肝功能损害记录者占2 8.8%,有肝脏肿大占3 3.9%,这部分人虽然没有临床症状,但相信其中部分可能是轻型慢性持续性肝炎。e 抗原阳性与 D a en 氏颗粒存在呈正相关,说明传染性较强。此外我们还抽查其中 10例检查乙型肝炎总核心抗体 ( 抗一 H B c ) 均 阳性,而且其滴度均在 1: 1 0 以上 ( R I A )。国内李建树等报道 ( 1 0 8 4 )〔“ ’抗 一 H Be I s M 滴度 )i : 1 0 0~ < 1 : 1 0 0 0及抗一H B c I g G 的滴度 > 1,10 的携带者,其 D a en 颗粒的检出率分别为21.43 %及 26.32 %,因此我们认为本组携带者虽然经过 8 年较长的时间,但传染性仍然是比较强的。应加强接触者的预防措施。四、拼带者的预后和转归 尽管在本组病例中有 28.8%出现过肝损害的记录和 3 3.9写有轻度肝肿大,3 例伴有轻度脾肿大,但均无明显症状,随访过程中亦未见有转变黄疽型病毒性肝炎、肝硬化或并发原发性肝细胞癌,看来预后还是良好的,但更加远期的转归如何,还有待更长期 的随访。五、携带者的治疗 目前对携 带 者 的 治疗,临床上尚缺乏有效的杀灭 乙型肝炎病毒的药物,而多使用提高促进细胞免疫的药物或清热解毒的中草药,但各家报告的疗效不一致,有些认为有效,有些认为无效。其原因可能与病例选择对象和疗效考核的标准是否严格等有关。在本组病例中曾系统应用过提高细胞免疫的药物如转移因子、左旋咪哩、云芝和聚肌胞等;中草药制剂包括有红皮椰树根、虎杖、云芝、灵芝、板蓝根、金银花、蜂巢等,均未见阴转。因此,从本组病例的经验来看,我们认为携带者如果 H sB A g 血症持续时间超过 3个月,在 8 年内阴转的可能性是很少的,可以不必应用上述药物治疗,但应定期随访,如果出现明显症状和体征或肝功能损害,则可按肝炎病人对症治疗,如给予护肝药物 ( 如维生素,肝太乐等 )、增加营养和酌情适当休息。如盲目地使用种类众多的药物治疗,不仅对患者本人和公费医疗均可造成不必要的时间和经济上的损失,还有可能加重肝脏解毒功能的负担,因此加强对携带者的宣传和解释工作,并且对密切接触者中的易感者,进行乙型肝炎疫苗预防接种比依赖用药治疗,可能更为迫切和收到实际效果。参 考 文 献〔1」彭文伟,等。乙型肝炎表面抗原携带者 1 18例随访调查。中山医学院学报 19 8。 ,1 ( 3 ) : 2 8 9。〔 2」彭文伟,等。乙型肝炎表面抗原三种检测方法的比较和评价。中山医学院学报 19 8。 ,1 ( 3 ) ; 2 8 5。〔 3」洪德庆,等。1 0 6例 H B s A g 携带者第 7 ~12 年追踪观察及影响转归因素的探讨。第三次全国病毒性肝炎学术 会 议 论 文 汇编1 98 4 ; 1 67页。`71 `以〕 刘崇柏。我国病毒性肝炎流行病学研 究状况。同上 , 第 6 页b岛〕 李建树,等。乙型肝炎表面抗 原 (H sB A g)无症状携带者的传染源作用— 不同 类 型坑一 H B c滴度与 D a n e 颗粒的关系。同上 ,1 68页。6[ 〕 巫善明。52 例慢性携带者 10 年随访。中华传染病杂志 1 9 8 4 , 2 ( 1 ),36。〔了」彭文伟。病毒性肝炎。王季午 主 编,传染病学。人民卫生出版社 1 9 8 5多 2 20〔8〕 F e i n m a n S V, e t a l.R e s u l ts o f l o m g一 t e r r 。P or s P e e t i v e s t u d y o f t h e h e Pa t i t i s B s u r·f a e e a n t i g e n e a r le r s t a t e ` 价 aP ot一G a s t or·e n t e r o l 1 9 8 2 ; 2 9 ( 2 ):5 8。〔9〕 D omr cye r H H, e t al.T h e s i g n i f i e a n e e o fs e r o lo g i e,h i s t o l o g i e, a n d im m u n o h i s t o l o`g i e f i n d全n g s i n t h e Por g n o s i s o f 8 8 a sy·m P t o m a t i e e a r i e sr o f h e P a t i ti s B s u r fa cea n t i g e n.J I n f e e t D i s 1 9 8 1 , 1 4 4 : 3 3。〔 1 0〕 P j e e i n i n o F, e t a l.T h e 5 1吕n i f i e a n c e o ft h e a u s tar l i a a n t i g e n H B s A g Pe招i s t e n th e a l t h y e a r r i e r s t a t u s.A l o n g 一 t e r mf o l l o w 一 u P s t u d y o f 34 e a s e s,A e t a h e p a-t o g a s t or e n t e r o l 1 9 7 8; 2 5 ( 3 ) : 1 7 1.L o n g T e r m F o l l o w祖 P S tu d y o f 118 C a s e so f A s y m tP o amt i e H B sA g C a r r i er sP e n g We n w e i H e Y a m i n g D e n g L i a n x i a nZ h u G u a n g h u a(D e P a r t m e n t o f I n fe e t i o u s D i s e a s e )A b st r a C t1.1 1 8 C a s e s o f a s y m P t o m a t i c H B Sa g c a r r i e r s w e r e f o l l o w e d u P f o r a P e r i o d o f sy ae r s,u s i n g t h e e r i t e r i a o f 4 e o n se e u t i v e n e g a t i v e t e s t s b y R I A o r E L I S A o n e m o n t ha P a r t a s n e g a t主ve s e r u m e o n ve r s主o n·2.O n l y 3 e a s e s w e r e f o u n d t o b e n e g a t i v e l y e o n v e r t e d i n t h e f i r s t y e a r a c o dr i n gt o t h e a b o v e一m e n t i o n e d e r i t e r i a.3.2 9 C a s e s w e r e f o u n d t o h a v e t r a n s i e n t e l e v a t i o n s o f S G P T f o r P e r i o d s v a r y i n gb e t w e e n l 一 6 m o n t h s d u r i n g t h e f o l l o w 一 u P P e r i o d,s u g s e s t i n g a e e r t a i n P r o P o r t i o n of t h ee a r r i e r s w e r e s u 鱿e r i n g f r o m m i l d h e P a t i t i s.4.A b o u t 5 8% o f t h e e a r r i e r s w e r e f o u n d t o b e P o s i t i v e f o r e a n t i g e n.O n l y 2 c a se Sw e r e f o u n d t o b e e o n v e r t e d t o b e a n t ib o d y P o s i t i v e·5。M o s t o f t h e e a s e s w e er f o u n d t o b e a n t i一 H B c P o s i t主v e w i th t i t e r s a b o ve l / 1 0 0.6。N o n e o f t h e 1 1 8 e a s e s d e v e l o P e d i n t o i e t e r i e h e P a t i t i s,e i r r h o s i s o f t h e l i v e r o rh e P a t o e e l l u la r e a r e i n o m a, i n d i e a t i n s a 加 i r l y g o o d P r o g n o s i s d u r i n g t h e P e r i o d o fo b s e r V a t孟o n-

无症状乙型肝炎表面抗原携带者118例远期随访报告

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