癌胚抗原(CEA)测定作为消化道癌肿的一种诊断方法,由于其敏感性及特异性不强,其意义为大多数作者所否定,但在判断预后,估计手术后存活期和监视手术后癌肿复发等方面的作用,已经受到普遍的重视。有关手术前血清CEA水平与癌肿预后的关系,国外报道以大肠癌较多,胃癌较少。本文旨在探讨术前CAE测定与胃癌预后的关系。 材料和方法 一、病例资料 研究对象为1984年7月至1987年3月我院胃肠外科组收治的病理组织学为腺癌的胃癌96例,由于其他原因而手术前未测定血清CEA的病例未包括在内。96例中,男71例,女25例,平均年龄55岁。96例中,肿瘤位于胃窦部45例(46.9％),胃底贲门部33例(34.4％),胃体部15例(15.6％)

詹文华

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中山医科大学学报 19 88年第 9 卷第 2期手术前血清癌胚抗原与胃癌预后的关系詹文华 王吉甫 卢光宇 赵继宗 曾惠琳( 第一附属医院外科 )薛 玲 林汉 良( 病理解音纽学教研室 )癌胚抗原 ( C E A ) 测定作为消化道癌肿的一种诊断方法,由于其敏感性及特异性不强,其意义为大多数作者所否定,但在判断预后,估计手术后存活期和监视手术后癌肿复发 等方面的作用,已经受到普遍的重视。有关手术前血清C E A水平与癌肿预后的关系,国外报道以大肠癌较多,胃癌较少。本文旨在 探 讨 术 前C A E测定与胃癌预后的关系。材 针 和 方 法一、病例资料 研究对象为 19 8 4年 7 月至1 9 8 7年 3 月我院胃肠外科组收治的病理组织学为腺癌的胃癌 96 例,由于其他原因而手术前未侧定血清 C E A的病例未包括在内。弱例中,男了〕例,女 2 5例,平均年龄 5 岁。9 6例中,肿瘤位于胃窦部 45 例 ( 4 6.9% ),胃底责门部 3 例( 3 4.4% ),胃体部 1 5例 ( 1 5.6% )。二、诊断和病理分期标准 全部病例经手术及病理组织学诊断,胃癌的临床病理分期以2 9 7 8年 I U A C 提出的 TN M分期为标准〔 ` ’ , 癌的淋巴结转移与否以病理组织学 诊 断 为 根据,其他部位的转移以手术或 /及病理组 织 学检查为依据。胃癌病理类型及分化程度由病理医师在不明病情,手术情况及 C E A值情况下作出判断。三、血清 C EA测定和统计方法 采用放射免疫分析法,统一使用上海化学试剂研究室所供应的 C E A测定盒,病人术前空腹抽血,分离血清,标本置 20 ℃待测。作者曾对 86 例正常健康者进行血清 C E A测定,并用正态性 D检验法测得 D值二 0.2 7 8,P > 0.2,因此所测得的正常值总体属正态分布,并计算得 95 %的正常值范围 (一单侧 ) 上限为 1 4.89 n g /m l。86 例正 常 人中,血清 C E A值最高 1 例为 Zo.s n g /m l,其他 均在 Z o n g /m l 以下,因此本文以 C E A > ZOn g /m l作为阳性诊断标准。正常值确定用正态 D 检验; C E A 总 阳性率, C E A与病程的关系用u检验; C E A 阳性率与病理分期的关系用等级相关检验; 生存率用寿命表法 ; 其他各项均用卡方检验。本组 96 例中,获得随访共 89 例,随访率为9 2.7%。随访时间最长为 2 年 8 个月,最短为4 个月。病例存活包括无带瘤存活和带瘤 ( 复发或转移 ) 存活。结一、C E A检测阳性率果9 6例二̀l` ,单位 为 n g /m l 下 同 ) 者 3 5 例,.5%。C E A > 2 0阳 性 率 为二、C E A与病程的关系 病程短于。3 个月者共 30 例,其中 1 例的 C E A > 20;病程长于 3个月者共 6 例,其中 24 例的C E A > 20,两者差别没有显著意义 ( P > 。.05 )。三、C E A与肿痛大小的关系 除因仅作诊断性或减状性手术 ( 如活 检,旁 路,造 口 手术 ) 及其他原因无法 了解肿物实际大小外,可作分析的为 90 例,其肿瘤大小与 C E A的关系见表 1,结果表明C E A水平与肿瘤大小无关。四、C E A与肝转移盛的关系 按C E A < 20和C E A > 20 分组,肝转移癌发生率见表 2,显示肝转移发生与 C E A升高有密切关系。当 C E A< 20 时,发生肝转移者仅占 8.2%,当 C E A >DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1988. 0036表 1 C E A 与肿瘤大小的关系肿瘤直径 ( e m ) 3 wt s总 例 数C E A ) 2 0< 31 531 6 5 9少朋I 」91阳性率朴重l苔只封三三2 2￡ ` O 。 4p 》 0一之毖i:三。 。 . , 多尸 > 0。2 5; 姗 拼蓄葵i车, :.;20 时,则高达 3 4.3%。C E A > 50 共 13 例,其中肝转 移 6 例 ( 4 6.2% ), C E A > 10 0 共 6 例,4 例有肝转移 ( 6.7% )。说明术前 C E A升高时,肝转移的可能性明显增大。; 加 荃: :拱答艺:三蓄拱美资三:菩拱 :拱三兰拱营蓄普` ,.。图 1 病理分期与 C E A阳性率表 2`C E A与肝转移癌的关系 表 4 C E A与病理分期的关系C E A < 2 0 > 2 0 l+ 丁总 例 数肝转移 ( 例 )%3 51 2C E A < 2 0十 I3 93 4。2< 0。0 0 5C E A > 2 02 22 2< 0。0 2 5五、C E A与淋巴结转移癌的关系 按上述方法分组,癌肿发生淋巴结转移例数见表 3。C E A < 20 和 C E A > 20 发生淋巴结转移可能性无显著差别,分别为 5 2.5%和 6 2.9%。表 3 C E A 与淋巴结转移的关系C E A < 2 0 > 2 0表 5 C E A 与能否作根治手术的关系C E A < 2 0 > 2 0总 例 数根治手术 ( 例 )%总 例 数淋巴结核转移 ( 例 )%P < 0。02 5F < 0。2 5六、C E A与病理分期的关系 按 T N M 分期,各期 C E A > 20 病人占总病例数的 百 分比见图 1。从图中可以看出,C E A阳性率第 I v 期病例有明显增高,但各期不成等级正相关 刃r 二0.4 , P> 0.25 )。如将预后较好的 I,亚两期和预后较差的 皿,万两期分别合并计算,其结果如表 4。C E A 阳性率在合并分期中,仍有显著差别。七、C EA与能否作根治性手术的关系 (表5)C E A > 20 的病人能进行根治机会 比 C E A < 20的病人小。八、C E A与病理组织类型的关系 ( 表 6 )粘液腺癌 C E A阳性率增高,与管状腺癌及印戒细胞癌比较,其差别有显著意义,但与乳头状腺癌和未分化癌比较,其差别则无显著意义。九、C E A与肿瘤分化程度的关系 乳头状腺癌及管状腺癌共 56 例,将分化程度 分 高、中、低三级,其 CE A 阳性率见表 7。分化程度与 C E A阳性率无关。表 6 C E A 与病理组织类型的关系乳头状癌管状腺癌( 1 ) ( 2 )粘液 印戒 未分腺癌 细胞癌 化癌 合计( 3 ) ( 4 ) ( 5 )总 例 数 1C E A ) 2 0 续4 51 51 8 81 1 05 8 71 3 1% 3 6。4 3 3。4 6 1。1 0 2 0。0 3 5。6P = 0。1 3 5P < 0。0 53 : 43 : 5P 二 0。0 0 4P = 0。1 1 8C E A 与肿瘤分化程度的关系127表八O巧Q高分化 中分化 低分化总 例 数C E A > 2 0合金15 6% 3 0.8 3 2.1 3 3.3 3 2.1P > 0。9 7 5十、C A E 与生存率的 关 系 C E A > 20 和C E A < 20 两组病人的生存曲线如图 2。两条生存曲线的差别有显著意 义 ( P < 0.05 )。}::{一几_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 尸 _ 二卜下长后 J! 狄图 2 C EA < 20 和 C EA > 20 病例生存率讨 论C E A是一种重要的胚胎性肿瘤抗原, 1 9 6 5年 G of d 等 首先 在 大 肠癌及其转移组织中发现〔 Z J。 70 年代后期,有 关 C E A 的临床应用研究在国外已经形成高潮。我国的C E A研究起步稍晚,但到 1 9 8 4年下半年,C E A侧定盒亦以商品形式开始供应,从那时开始,我们即对消化道肿瘤病人的血清 C E A进行了研究,其口的之一是想了解 C E A水平能否作为判断预后的一个指标,从而为临床治疗消化道肿瘤提供更多的依据。tS a b 等的研究证明,癌肿病人术前血清C E A 水 平 与 临床预后因素如肿瘤能否切除,肿瘤浸润范围等无明确的关 系〔 3 〕 ,但 与 术 后生存期和复发有关t 3 ’ ` 〕。但这些 报告 没 有 以肿瘤的组织学标准加以评价,关于 术 前 血清c E A与组织学分化程度的关系,各作者的报告甚不一致,有的认为术前血清 C E A 水平 与肿瘤分化程度呈相反关系,即分化 好 的 C E A 反而较高〔 5 〕 ,而另一些作者 报 告〔 6’7 」及 我 们 的结果显示,这两者之间没有明确的关联。各作者报告结果不一致的部分原因可能是病例数不足或评价方法上的差异所 引起 的〔“ ’ 。本 文的研究对象是胃癌,我们在研究过程发现,许多手术前血清 C E A正常的病人,手术探查时虽然肉眼观察肿瘤有广泛的浸润或转移,但病理组织学检查结呆并非癌瘤的浸润或转移,而是一种炎症性反应,这使我们深信术前血清 C E A水平与肿瘤的侵犯范围,病理分期确实存在着一定的关系。由于病理分期与癌的肝转移有重要关系,因此凡 C E A升高的病例,其肝转移机会也可能增多,研究的结果也证明了这一点。据此可 以得出结论, C E A是判断肿瘤浸润程度,有无肝脏转移等预后因素的一种有意义的参考指标,对手术前未能了解上述情况的病人, C E A水平可提供制订手术或其他治疗计划参考。胃癌的 C E A 的含量较结肠肿 瘤 低t O I ,本研究显示胃癌和大肠癌与各预后因 素 有 相 类似的关系〔 `。 ’ ,但胃癌与各预 后 因 素 相 关 的显著性不及结肠癌明显,例如大肠癌病人术前血清水平与 D u ke“分期之间呈显著的等级正相关〔 ’ 。」,而胃癌这种相关 则不 显 著。T N M 分期为 l 期的病例,其 C E A 阳 性 率反而 比 I,亚期病例低,其原因可能与病例数尚不够多有关,有待今后进一步研究。此外,表 5 的结果·6 0.表明C E A 水平与肿瘤的淋巴结转移的关系在胃癌没有显著性,其原因值得今后进一步探讨。本研究还显示,胃癌血清 C E A水平与病期长短及肿瘤大小均没有明确的关系,夕沉可可 以间接地推论,病期长短及肿瘤大小是判断预后的不可靠指标。C E A > 20 的病人,其生存率明显降低,故术前 C E A水平可作为判断预后的一项参考指标。参 考 文 献〔 1 ] I n t e r n a t i o n a l U n i o n A g a i n s t C a n e e r : H a rm e r( e d )·T N M c l a s s i f i e a t i o n o f m a l i g n a n t t u m o u r s·N ew Yo r k,S P r i n g e r V e r l a g,3 r d E d 1 9 7 8.仁2〕 L a w r e n e e D J R, e t a l·R o l e o f P l a sm a C E Ai n d j a g n o s i s o f g a s t r o i n t e s t i n a l,m a m m a r y a n db r o n e h i a l e a r e i n o m a.B r M e d J 1 9 7 2 ; 3: 6 0 5.〔3〕 S t a a b H J, e t a l·P r o g n o s t i e v a lu e o f P r e o P e r-a ti v e s e r u m C E A I e v e r e o m P a r e d t o e li n i e a ls t a g i n g.I·S t o m a c h c a n e e r.B r J C a n e e r1 9 8 2 ; 4 5 : 7 1 8。〔4〕 E v a n s J T, e t a l.P r e一 a n d P o s t o P e r a t: v e u s e so f C E A.C a n e e r 1 9 78 ; 4 2: 1 4 1 9.〔 5〕 Z a m e h e e d k N, e t a l.P r o g n o s t i e f a c t o r s inc o lo n e a r e i on m a: C o r r e l a t i o n o f s e r u tn C E Al e v e l a n d tumo r h i s to P a t h o lo g y·H u m P a t h o l1 97 5 ; 6: 3 1。〔6〕 L o G e r f o P, e t a l.D e m o拙 t r a t i o n o f a n a n t i g e nt o e o m n以o n s e v e r a l v a r二e t i e s o f n e o P l a s i a :A s s a y u s i n g z i r e o n y l P h o s Ph a t e g e l·N e w E n g lJ Me d 1 9 7 1 ; 2 85 : 1 38。〔7」M o o r e T L, e t a l.C a r e i on e m b r y o址e a nt i ge na s s a y i n e a n e e r o f e o lo n a n d P a n e r e a s a n do t h e r d ig e s t i v e t r a e t d i s o r d e r s.A m J D i g D i s1 9 7 1 ; 1 6: 1。〔8〕 B o g e n s e h u t z O, e t a l·P r o g n o s t i e v a l u e o fP r e o P e r a t扮 e s e r u m C E A l ve e l e o m P a r e d t oe l i n沁 a l s扭 g i n g I V.H i吕t o lo ige a l g r a d i n g a dnt u mor t y P e i n e o l o r e e t a l a n d g a s t r i c c a n c e r·J S u r g O n e o l 1 9 8 6 ; 3 2 : 1 65.〔9 ] W i t t e k e n d C, e t a l.C EA i n t i s s u e a n d s e r u mo f P a t ie n ts w i t h g a s t r i e e a n e e r.D i g S u r g1 9 8 5 ; 2: 1 3 5.〔 1 0〕 陈少力,等。癌胚抗原在结直肠癌的临床应用价值。中山医科大学研究生论文 1 9 8 7。C or r e l a t i o n B e tw e e n rPe o P e r a t i v e C E A l e v e l s a n d rP o g n o s i Si n P a t i e n t s Wi t h G a s t r i e C a n e erz h a n We n h u a 丫Va n g J i f u L u G u a n g y u Z h a o J i z h o n g z h e n g H u i l i n(De P a r t m e n t o f S u r g e r y,F i r s t A f l i a t e d H o s P i t a l )X u e L i n g L i n H a n l i a n g(D e P a r tm e n t o f p a t h o l o g y )A b s t r a e tI n o r d e r t o d e m o n s t r a t e a P r o g n o s i e v a l u e o f C E A l e v e l s,w e d e t e r m i n e d P r e o P e r a t iv e C E Ai n s e r a o f 9 6 P a t i e n t s w i t h g a s t r i e e a n e e r a n d e o m P a r e d t h e s e d a t a w i t h t h e d u r a t i o n o f t h eS y ln p t o m s,t u m o r S i z e a n d e x t e n s i o n,t h e h i s t o l og ie a l t y P e s o f t h e e a r e i n o m a s,t h e h i s t o P a t h o l o-g i e, e l i n i e a l s t a g i n g a n d r e s e e t a b i l i t y.T h e r e s u l t s s h o w s e r u m l e v e l s w e r e e l e a r l y i n f l u e n c e d b yt h e h i s t o l o g i e a l e l a s s i f i e a t i o n s, e l i n i e a l s t a g i n g o f t h e t u mou r a n d t u m o r e X t e n t in n,b u t n o t b yt h e d u r a t i o n o f t h e s y m P t o m s,t u m o u r s i z e a n d g r a d e.C E A P o s i t i v e r a t e w e r e h i g h e r i np a t ie n t s w i t h h e P a t二C m e t a s t a s i s t il a n i n t h o s e w i t h o u t h e P a t i e m e t a s t a s i s (p < 0.0 5 ).S t a g e 皿a n d I V p a t e n t s h a d a s i g n i f i c a n t l y h i g h e r C E A l e v e l s t h a n s t a g e 1 a n d 亚 p a t i e n t s·D i s t i n c tP r e o p e r a t i v e C E A r a n g e s e x h i b i t e d s i g n i f i e a n t d i f f e r e n e e s i n s u r v i v a l.We e o n e l u d e t h e p r e o p e-r a t i v e C E A h a s a P r o g n o s t i e v a l u e.A l o w e o n e e n t r a t i o n i n d i e a t e s a n e a r l y s t a g e o f t h e g a s t r戈ee a n e e r , w h i l e a h i g il e o n e e n t r a t i o n i n d i e a t e s a w i d e s P r e a d of t h e d i s e a s e.

手术前血清癌胚抗原与胃癌预后的关系

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