本文报告38例肺癌,光镜下属小细胞癌4例,鳞癌11例,腺癌23例。电镜下见小细胞癌4例中3例(属燕麦细胞型)见到神经分泌颗粒,另一例(属中间细胞型)未见到。作者认为小细胞癌为异源性来源,故要区别有分泌颗粒与无分泌颗粒的小细胞癌,从而观察其生物学特性及治疗,预后的差异。鳞癌细胞可分为成熟型与未成熟型,后者相当于介乎鳞状及柱状分化的双相分化的鳞癌细胞。从肺腺癌电镜下细胞形态可分为粘液细胞型,Clara细胞型,Ⅱ型肺胞上皮细胞型,不具分泌颗粒腺细胞型及混合细胞型五型。本文对肺腺癌的来源及其超微结构特征进行了讨论,认为肺腺癌也是异源性的

吉重敏

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中山医科大学学报 1 98 6年第 73 8例原发性肺癌的超微结构观察吉重敏 熊 敏 陶 瑜 任超玲 杨启壮知J理解剖教研室 )摘要 本文报告 83 例肺癌,光镜下属小细胞癌 4 例,鳞癌 n 例,腺癌 23 例。电镜下见 小 细胞庙 4 例中 3 例( 属燕麦细胞型 ) 见到神经分泌颗粒,另一例 ( 属中间细胞型 ) 未见到。作者认汐小细胞痴为 异 源性来源,故要区别 有分泌颖粒与无分泌颗粒的小细胞癌,从而观察其生物学特性及治疗,预后的差异。鳞 癌 细胞可分为成熟型与未成熟型,后者相当于介乎鳞状及柱状分化的双相分化的鳞癌细胞。从肺腺 癌 电镜下细胞形态可分为粘液细胞型,O ar a 细胞型,I 型肺胞上皮细胞型,不具分泌颗粒腺细胞型及混合 细 胞型五型。本文对肺腺癌的来源及其超微结构特征进行了讨论,认为肺腺癌也是异源性的。关 . 词 神 经分泌颗粒 K ul c h is st k y细胞 cl ar a细胞 亚型肺泡上皮细胞 小粘液颗粒细胞肺癌的分型过去多单独依靠一般光镜观察而分为四个主要类型,即鳞癌、腺癌、小细胞症及大细胞癌。但近年来使用电镜及免疫组化等新技术后,对肺癌的分型和各型的发病率,以及肺癌的组织来源有了新的看法〔 ’ 一 弓〕。例如用电镜观察腺鳞癌的发病率可达 17 %或 46 %,而据光镜观察统计腺鳞癌却十分罕见〔”。又如对肺癌的组织来源也存在分歧,不少学者用电镜观察认为各类型肺癌都系异源性,甚至在一些病例的同一癌细胞可同时具备腺癌、鳞癌的超微结构特征,并可在胞浆内兼有神经分泌颗粒「” ” ` } O本文拟通过电镜观察,以对比光镜诊断的各型肺癌的超微结构特点并探讨肺癌的组织米源。材杆与方法38 例原发性肺癌均为外 科 手 术 切除的标本。手术切除后 15 分钟内取材,一部分作电镜制片处理,即将标本修成 lm m,的 小块置入 2.5%成斗醉预固定后,经磷酸缓冲液冲洗,1 % 饿酸后固定,逐级酒精脱水,P D A P 或 E p o n s lZ包埋,A / O 超薄切片机切 1 “ 半薄切片, 1 %甲苯胺蓝染色定位后制作超薄切片。切片经构榜酸铅及醋酸铀双重染色 后,用 H 6 0 电镜观察。另部分组织做常规石蜡切片,光镜组织分型对照。观察结果38 例肺癌中常规光镜按 W H O 1 9 8 1年肺痛组织分型属小细胞癌 4 例,鳞癌 n 例,腺癌 23例。电镜下见到一般癌细胞超微结构的共同改变,如核肥大、异型核、核内假包涵体及核小体多见、核仁明显、核仁边位等。胞浆内线粒体形态、及峭的异常,如纵形峭,管泡状晴及环状线粒体 ; 及内浆网的异常如同心圆膜性小体出现等。对各型肺癌所特有的超微结构观察结果分别叙述如下:小细胞癌: 4 例中 3 例光镜属于燕麦细胞型, 1例属于 中间细胞型。电镜观察:癌细胞小,胞浆少,胞浆内富于多聚核糖体及少许粗面 内浆网 ( R E R ),散在的线粒体。细胞核圆或棱形,核膜平滑或稍不规则甚至偶见有假包涵体形成,异染色质较明显,散布在核膜边缘及核的中间部分。核仁小,一般不易见到 ( 图 1 )。神经分泌颗粒仅在三例燕麦细胞癌的个别 癌 细胞 胞浆内找到( 图 2 )。颗粒大小约为 2 0 0一 3 0 o n m 之间,但一般小于 ZOOn m,有单层膜包绕,多数颗粒中间为致密核心,与 膜 之 间 可见狭窄的透明晕。核心的电子密度稍有不同,但致密度一般较高。癌细胞膜一般较平直,细胞间可有中间DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1986. 0051胞’恶咨也是小细胞癌异源性来源的证据。鉴于 目前临床治疗证明不少小细胞癌对某种化疗药物或化疗加放疗有高度敏感性。尸解材料也见到某些复合型鳞癌及小细胞癌病例,经治疗后可选择性地杀死小细胞癌成分“ ` 。因此我们考虑在肺癌分型标准的掌握还不能完全一致的情况下,至少先摘肺癌分成两大类型,即小细胞癌及非小细胞癌型。然后在光镜分型的基础上再结合电镜及 /或免疫组化的 观 察,按其神经分泌颗粒是否存在,而进一步分为有神经分泌颗粒及无神经分泌颗粒两个亚型,并确切地随访不同亚型的治疗效应及预后,探讨其生物学特性的差异。本组小细胞癌中有 1 例电镜下见到癌细胞伸入邻近 l 型肺泡上皮细胞之间,二者间并可见细胞连接,而这些 五型肺泡上皮细胞是属于非肿瘤性的。类似的现象在文献上见于周围型肺类癌〔’ J 、细支气管肺泡型肺腺癌〔 2及大细胞癌` 7 」 ,尚未见于小细胞癌的报导。对其意义有待探讨。鳞痛:根据超微结构改变不同,我们柱鳞瘤细胞分为两种类型:一为成熟型,另一为未成熟型。前者为接近正常分化的鳞状细胞, 后者相当于柱状上皮源性鳞状化生细胞,因其尚保留有丰富的线粒体及粗面内浆网等具有分泌潜能型上皮的特点。有如我们在鼻咽癌电镜观察时所见到的同时具备柱状及鳞状分化的双相分化癌细胞。因为肺鳞癌也是来自柱状上皮的鳞状化生,因而见到这种双相分化细胞也是可以理解的。我们在两例鳞癌细胞间见到有淋巴细胞浸润,电镜下该癌细胞边缘出现凹陷,似有溶癌现象。这在陈忠年报告 14 例肺鳞癌中见 到 1例〔 ` 」,另在鼻咽癌的电镜 观 察 也 有类_似 报导 唱J ,可 以视为淋巴细胞对癌细胞杀伤反应的一个见证。腺痛:文献上对肺腺癌细胞表面微绒毛形态特点认识不一致。D v o ar k 等认为如果 腺 癌细胞的微绒毛内有微丝,并在微丝根部有终末网形成则是肠型腺癌的特征,而不见于肺、乳腺及卵巢等处发生的腺癌,以此作为对某些不明显原发部位的转移癌 探 讨 原 发 部 位 的 线索卜“ 了。而 G er en be gr 等则认为具有粘液分泌的细文气管肺泡癌,其微绒毛超微结构与结肠腺癌无异,即也可见到微丝的核心及终末网〔` “’ 。在我们 23 例腺癌中所见到的微绒毛长度 约 为25 。一 1 3 3 0 n m,一般比较短小,不分支或有短小分支,仅少数病例 ( 9 例 ) 可见有微绒毛内有微丝,在横切面上呈核心样结构。无论分泌粘液与不分泌粘液的肺腺癌细胞的微绒毛均未见到明显的终末网形成。因此结合我们对结肠腺癌的实践经验,同意在转移腺癌中如果见到有微丝核心及终末网形成的微绒毛,应该考虑来自肠道的可能性为大,而不应首先考虑为肺腺癌的转移。根据本组肺腺癌细胞分泌顺粒的有无及其形态的不 同,我们分为粘液细胞 型,cl ara细胞型、亚型肺泡上皮细胞型、不具分泌颗粒的腺细胞型及祝 合细胞型。我们 认为肺腺癌细胞绝非起源 于同一种细胞,也 地属于异源性的。上述五型细胞中的不具分泌颗粒的腺细胞型的形态,大致相当于 S hi m os at 。 万市腺癌细 胞 分类中的支气管表面上皮细胞型 ( 或非杯状细胞型 )「” 。我们在粘液细胞型中见到部分病例有小粘液细胞存在。在 B o l e n 及’ 」 S h i m o s a t 。 的, 〕肺腺癌分类中也 曾提 到。小 粘 液颗 粒 细 胞( S M G C )自 1 0 7 8 年 Mc D o w e l l 等提出后颇受重视。SM G C 可能是处于分泌周期的早 期 阶段的粘液细胞,普遍见于正常的各级支气管上皮内,在各种 ( 包括致癌与非致癌 ) 刺激作用下活跃增生,并具有向多种方向分化的潜能,可参予鳞状化生甚至癌变。由于 S M G C 所 含的粘液颗粒小,在一般光镜下不易辩认,但用粘液染色 ( 如 P A S一 A B ) 可以见到,在电镜下更易查见仁3 〕 ,从本文观察结果来看,小粘液颗粒细胞与某些肺腺癌的发生也有着密切关系。肺腺癌可来源于 cl ar a 细胞,在文献上 已得到公认。但对其实际发生率的统 计 结 果 悬殊,而且与腺癌的分化程度也无明显关系。例如,cM Do w le l 在 21 例外科切除肺腺癌中见到一例叮’ 1 。 B lO en 报告 57 例周围型肺腺癌中有23 例是来自 cl ar 。 细胞7 〕。其中 9例光镜下为细支气管肺泡癌,工O例为低分化腺癌, 4 例为大细胞癌「7 ’ 。本文随机取材的 23 例肺腺癌中仅有 2 例属单纯的 C卫ar a 细胞型,且均为 分 化好的腺癌。文献上对于肺周围型腺癌能否起源于 l 型肺泡上皮一直存在争论。川一 13 〕。曾有认为 这些 l 型肺泡上皮细胞是肿瘤内残存在正常或增生的,而不是肿瘤的组成成分。但更多的学者认为的确有些肺周围型腺癌包括细支气管肺泡癌是来自亚型肺泡上皮细胞。归纳起来有以下三点证据:( 1) 含板层小体的 l 型肺泡上皮癌细胞不但可以见于肺部的原发癌细胞内,也可见于体外培养的肺腺癌细胞株,患者的胸积液或痰涂片癌细胞及淋巴结转移癌细胞内〔” ”。( 2 ) 文献上观察载脂蛋白 ( a p o p ro t e i n ) 表面活性物质的免疫组化反应,发现此种癌细胞内的表面活性物质与正常 l 型肺泡上皮细胞的有所不 同。后者只能与抗猴的表面活性物质起交叉反应,而前者不但与抗猴的也可与抗鼠的表面活性物质起交叉反应,说明它具有种系发育的原始性〔 ’ `〕。 ( 3) 电镜下见到板层小体大小及形态的不一致性。本组病例中所见到的 亚型肺沦上皮细胞核的异形性及胞浆内极层小体形态的不一致性,这些板层小体一般较正常为大,常三五成群地排列在一个界膜内,与一般正常所见者迥异,因而认为是肿瘤性的 亚型肺泡上皮细胞,从而认为是这组肺腺癌的组织来源。在本组腺癌所见到 的 棍 合 细 胞 型 均 为C la ar 细胞型与 I 型肺泡上皮细胞型的混 合。有文献上亦报导过在细支气管肺泡癌内见到这类细胞。它不见于正常的细支气管或肺泡的上皮细胞,但在肿瘤时所见到也不足为奇。因为( 1) 在胚胎学上细支气管上皮 ( 包括 cloar 细胞 ) 与肺泡上皮均源于前肠内胚层,二者为一连续的上皮层。( 2 ) lC ar a 细胞与亚型肺泡上皮细胞具有分泌肺表面活性物质的类似功能。因此,来源于细支气管肺泡上皮的胚胎原始细胞的肿瘤,具备这种双相分化潜能也是可以理解的’3 } 。本组腺癌中有一例在电镜下可见到神经分泌颗粒,这在文献上也屡有提及〔’ , ” 。腺鳞癌:23 例肺腺癌中仅有一例光镜下诊断为腺鳞癌,但在电镜下观察,包 括 该 例在内,共有 5例属于腺鳞癌,即在腺癌改变的基础上见到胞浆内有散在张力原纤维束及桥粒连接。因此我们认为要确切地辩认腺鳞癌必须靠电镜检查。通过电镜检查,腺鳞癌的实际发生率会 比单靠光镜检查为高。M c D o w le l 用电镜观察腺鳞癌的发生率可达 46 %,占各种肺癌的首位f 3 〕。因此有必要用光镜及电镜的双重检查摘一腺鳞癌的实际发病率统计出来,并随访观察其生物学特性及预后。参 考 文 献仁z 〕 S o b i n L H.T h e h i s t o l o g i e e l a阳 if l e a t i o no f I u n g t u m o 招 : t h e n e e d fo r a d o u b l es t a n d a r d.H u m a n P a t h o l 1 9 83 , 14 : 2 02 0.「2〕 S h主m o s a t o y, e t a l.M o印 h o g e n e s i s o fl u n g e a n e e .r V o l l,11.C R C P r e留,I n eB o e a R a t o n U S A,1 9 8 2.〔3」 M e D o w e l l E H, e t a l.T h e r e s P i r a t o r ye ” i t h e l iu m : V.h i s t o g e n e s i s o f l u n g e a r e·i n o m a s i n t h e h u m a n.J N a t l C a n e e r I n s t2 97 8 ; 6 1: 5 8 7-厂4〕 S a b a 5 R. e t a l.C a r e i n o m a o f t h o lu n g :a n u lt r a s t r u e t u r a l a n d jm m u n o e y t o e h e·m i c a l s t u d y.A m J C l i n P a t h o l 1 9 8 3 ;8 0:6。比」陈忠年,等。3 0例原发性肺癌的电镜观察。上海第一 医学院学报 1 9 8 4 , 1 1, 1 5。〔6〕 G r e e o F A, e t a l.S m a l l e e l l l u n g e a n e e r.G r u n e a n d S t r a t t o n,N e w Y o kr,1 9 8 1。〔 7」 B o l e n J W, e t a l.H j s t o g e n e t i e e l a s s i f j e a,t i o n o f P u lm o n a r y e a cr i n o m a : P e r i P h e r a la d e n o e a r e i n o m a s t u d i e d b y l i g h t m i e or s·e o Py,h is t o e h e m i s t r y, a n d e l e e t r o n m i e or-s c o P y.A n n u l P a t h of o g y 1 982-邝」四川医学院电子显微镜室等。鼻咽癌 中 淋巴细胞的溶癌现象电子显微镜观 察。中 华.3 0.医学杂志 1 9 7 4 ; 7: 4 1氏厂9」 D v o r a k A M,Mo n a h a m R A.Me t a s t a t i ea d e l l o e a cr in o m a o f u n k n o w n P r jm a r y s it e·A r e h P a t h o l L a b Me d 1 9 8 2 , 1 0 6 : 2 1。〔 1 0〕 G r e e bne r g S D, e t a l.B拍 n e h i o一 a lv e o l a re a cr i n o m a : e e l l o f o r i g至n.A m J C l i nP a t h o l 1 9 7 5 , 6 3: 1 5 3-〔1 1〕 S i n g h G, e t a l.C a r e i n o m a o f T y P e 11Pn e u m o c y t e s,场m m u n o d i a g n o s i s o f a s u b :t yPe o f b r o n eh i o l o 一 a l v e o l a r e a r e i n o m a.A m J o f P a t h o l 1 98 1 ; 1 0 2: 1 95。〔1 2 〕 M o r n i n g s t a r W A, e t a l.B r o n c h i o l o -a l v e o l a r e a 全e i n o m a w i t h n o d a l m e t a s ta s is.A m J S u r g P a t h o l 1 97 9 , 3宫 2 7 3-【1 3〕 K u h n C.’F l n e s t r u e t肚 e o f b r o n e h i o l o-a lv e o l a r e a r e i n o m r`C a n e e r 1 9 7 2 ; 3 0 : 1 1 0 7-U lt r a st r u c ut r a l S t u d y o n 38 以Ses o f P u lm o n ar y C a r ic n o m aJ i Z h o n g m i n X i o n s M i n Ta o Y uR e n C h a o l i n g 物n g Q i z h u a n g(D e P a r tm e n t of aP t h o l o s y )A b s t r a o tT h e u l t r a s t r u e t u r a l s t u d y o n 3 8 ca s e s o f P u lm o n a r y e a r e i n o m a,i n e l u d i n g 4 e a s e s o fs m a l l e e l l e a r e i n o m a,1 1 e a s e s o f s q u a m o u s e e l l e a r e i n o m a a n d 2 3 e a s e g o 月a d e n o e a r e i n o m ae l a s s i f i e d b y l i g h t m i e r o s e o P y,w a s r eP o r t e d.N e u r o s e e r e t o r y g r a n u l e s w e r e f o u n d i n 3(oa t 一 e e l l t y p e ) o f 4 cas esa dn n o t i n t h e o en o t he r e a s e ( i n t e r m乓d i a t e t y p e ) o f s ma l l e e l le a r e i n o m a.T h e r e f o r e,w e e o n s i d e r t h a t r h e s m a l l e e l l e a r e j n o m a b e l o n g s t o t h e h e t e r o g e-n e o u s t u m o r a n d t h a t s u b e l a s s i f i e a t i o n o f s m a l l e e l l e a r e i n o m a i n t o s e e r e t o r y g r a n u l a ra n d n o n 一 s e e r e t o r y g r a n u l a r t y p e s s e em s n e e e s s a r y f o r e v a l u a t i o n o f t h e b i o l o g i e b e b a v i o r sa n d f o r P r e d i e t i o n t h e t h e r a P e u t i e e f fe e t a n d P r o g n o s i s.T u m o r e e l l s o f s q u a m o u s e e l le a r e i n o m a e o u l d b e d i v 记 e d i n t o t w o t y P e s : m a t u r e t y P e a n d im m a t u r e t y p e,w h e r e a s t h ee e l l o f t h e l a t t e r t y p e 15 e l a s s i f i e d b y i t s b i P h a s i e d i仃e r e n t i a t i o n, s i t u i a t i n g b e t w e e ns q u a m o u s e e l l a n d e o l u m n a r e e l l d i f f e r e n t i a t i o n.F o r ade n o e a r e i n o m a,f i v e t y P e s o f e e l l,i n e l u d i n g m u e o u s e e l l,C l a r a e e l l, T y P e 1 1 P n e u m o e y t e,n o n 一 g r a n u l a r e e l l a n d m i x e d e e l l,c o u l d b e id e n t i f i e d b y e l e e t r o n m ie r o s e OP y.T h e h i s t o g e n e s i s a n d u l t r a s t r u e t u 托 1 fe a t u r e s o fP u lm o n a r y a d e n oc a r c i n oma w e r e u n d e r d i s e u s s i o n a n d t h e a u t h o r s b e l i e v e d t h a t t h eP u lm o n a r y a d e n o e a r e i n o m a 15 a l s o o f h e t e r oge n e o u s t u m o r.

38例原发性肺癌的超微结构观察

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