甲胎蛋白(AFP)不但可作为原发性肝癌(下称肝癌)的诊断依据,且对其术后预后的监测有重要价值。如果能较准确估计AFP在体内代谢变化,对肝癌病人治疗后的预后判断有很大帮助。目前,AFP的半衰(T1/2)期的测定多为动物实验、生殖器官肿瘤术后或产后所获得。据报道,AFP的T1/2为3.5～4天

李国辉

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中山医科大学学报 1 9 8 7年第 8卷第 4期肝癌根治性切除术后 A FP 代谢研究李国辉 李锦清( 附属肿瘤医院腹外科 )甲胎蛋 白 (A F P ) 不但可作为原发 性 肝 癌( 下称肝癌 ) 的诊断依据,且对其术后预后的监测有重要价值。如果能较准确估计A F P在体内代谢变化,对肝癌病人治疗后的预后判断有很大帮助。目前,A F P的半衰 ( T l / 2) 期的测定多为动物实验、生殖器官肿瘤术后或产后所获得。据报道〔” , A FP 的T l / 2为 3.5~ 4 天。由于肝癌不易早期诊断、能作根治性切除的病例不多。A F P在肝癌病人体内代谢变化,尚未深入研究。本文选择 1 9 8 5年的根治性肝切除术病例,研究A F P在肝癌病人体内的变化。现将结果报道如下。肉眼所见,伴有轻度肝硬化 8 例,中度 1 例。术后作A F P检测的同时测定 S G P T 以观察术后SO P T 改变,直至正常为止。其结果显示 肝切除后 10 例均有不同程度 S G P T升高,最高达 58 0U,一般在术后 1 周降至正常。术后除使用高渗葡萄糖、维生素,补充必要的白蛋白外,均不辅加化学治疗或放射治疗。资 扦 和 方 法方法:以临床诊为肝癌、A F P 阳性 ( 》 20 0n g /m l ),估计能作根治性切除术的病人,术前一天或当天,检测 A FP 含量。作肝切除术后,每隔 2 ~ 6 天空腹抽血测定 A种的含量。检测方法为放射免疫法 ( R I A )。A砷 的含量测定直、至降为正常值 ( ( 2 0n s/ m l) 为止。A F P 的检测由专人负责,专机操作,使用同一药盒,以减少人为误差。临床资料:选择 1 , 8 5年估计能作根治术、A FP 阳性肝癌病人 10 例,其 中 男 8 例,女 2例。年龄 3 7~ 57 岁之间。术前常 规 作 转氨酶( S G P T )、球、!勺蛋 白 比 例 ( A / G )、谷酞转肤酶 ( r一G T )、B型超声显象和 C T等检查。10 例中,有 S G PT 和r一G T异常、A /G 倒置各 2例。B一超显象和 C T 均显示肝癌象。10 例的肝切除方式,均作距肿瘤边缘约 3Cm 的不规则性肝切除术。肿瘤最 大 径 为 s x sc m,最小径为艺.2 \ Z o m,其中簇 sc m 4 例。位于右肝叶 8 例,左肝叶 2例。病理检查为肝细胞癌。术中肝脏结 果本组作为研究对象10 例,因 2例术后 2个月,A F P仍未降至正 常 值 ( ( 20 gn / m l ),且不久又回升,故此将这 2例摒弃,余 8例为本组的研究对象。此 8 例中,A F P含量,最高为1 0,o o o n g /m l,最低为 Z s g n g / m l。术 后所测得A F P的含量如表。根据 A FP 含量的下降数和天数,用下列公式计算其半衰期 ( T l / 2 )。公式为:半衰期 ( T 工/ 2)_ o.6 9 3 x 相隔天数I n X 一 I n Y玩 X及玩 Y为两次所测得 A F P含量的白然对数 a1[。根据以上公式计算出每例的半衰期。本组8例肝癌病人作根治性切除术后,其 A F P的半衰期为 4.2~ 6.5天。本组 8例,A FP 降至正常值 ( 20n g / m l ),最长为 56 天,最短 19 天,平均为 3 5.4天。本组肿瘤最大径为 8 义 cs m,其 A F P的 T l / 2为 5.1天,肿瘤最小径为 2.2 x Z c m 的 T l / 2为5.0天,表明肝肿瘤的大小与 A即的T l/ 2无关。术后检测A F P的同时检测 SG P T,S G P T升至 5 8 0U 时,其 A F P的 T l / 2为 2.9天,1{百S G P T为 13 OU 时,A F P 的 T l / 2为 5.2天,亦表 明术后 s G p T 升高,并不影响 A F P的 T l / 2。DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1987. 0073.4 7.表 1病 例8例 肝 癌 切 除 术 后 A FP 的 含 量 变 化号 7}“ _肿 瘤 大 小 ( e m )肝 硬 化 程 度3。2火 2。8 5.5 X 5一六一…一书、-8减 7 3 X 3 5 X S轻 轻万丁一丽五g /m l厂 {4 7: 。{2 8”里二一圣里翌里i坐-一卜一旦一…一 旦一~{相隔天 ”{’{5…A F p13, ` 5{’ `} S G P T ( U ) } 2 80 】 3 622。2又 2一轻}2` 3 3{i_红…生口生 轻 无5 2 14Q2 99 4 1 0 0 0 0 1 9 0 6 1 0 0 023 2 3558 02。931 6 8 92 303。251 4 92Q2 7一96O O术 1 23一83ùUS,曰H L ( 天 )相隔天数A F PSG P TH L相隔 天数A F PS G P TH L相隔天数A F PH L相隔天数A F PH L相隔天数A F PH L相隔天数A F PH L相隔天数A F PH L相隔天数A F PH L相隔天数A F P661 6 7 71 305。259 3 3Q5。956 3 08。854 2 68。952 516。661 0 04。565 061 21 92 0。462 9 67534 05一141 1 92。669 21 6.265 68。463 56 9 26 2 52。854 0 0Q6。3430 0Q9。661 1 64。464 1461 545 9 3 14 8 0867 9 4Q2。162 8 8Q3。351 0 54.545 74。553 2652 61 6。761 25.41 0 4 55 0 02一345 0 62 1 63.851 0 0Q2。165 46。755 0 14 2 15.25 540.14064Q3.9。3 05 一 9后… HL·{1“ .9 , {… 相隔天致;… { “ } , }… A F p ! … { 2 6 { {{ H L … … ! 7 … ! …{ 相隔天致 { 1 … “) i …{ A F p { } j {`。{ { {牛一_一 {一一…— {一一!一竺一 {—…—{—竺 P啊 正” 值的鲤一 竺一阵三生一卜坐一…一竺一…- 里1 一 {一竺一…一竺一FAP平 均半衰期 ( 天 ’ } 6 .5 } ” .4 ) “ .0 { “·毛 {` ,.5 4` r.“价_{通·只朴SO P T谷丙转纸醉, 正常值 i 0 U /m l、笼毯为半衰期峨写,本组 8 例中,伴有轻度肝硬化 7 例,无肝硬化 1 例 ( 见表 1 ),无肝硬化的 T l / 2为 4.9天,伴有轻度肝硬化者 A F P的 T l / 2为 4.2一 6.5天。亦表明肝硬化存在与否并不 影 响 A FP 的T l / 2。本组术前 A FP 的含量最高为 1 0,O0 n g /m l,其半衰期 ( T I/ 2) 为 6.4天,最低为 2 8 9n g /ml,其 T I/ 2为 5.4天,表明术前 A FP 的含量,并不影响A FP 在体内的代谢。讨 论A FP 被广泛应用于肝癌的诊断以 来,对A F P的理化特性已作了广泛研究,明确了 A FP的各种特性。A FP 在人体内,主要通过肝脏代谢,A FP 阳性的肝癌病人,作根治性切除术后,A FP 的体内动态变化亦有研究〔“ ’ 。但肝癌病人作肝切除术后 AFP 半衰期的研究仍未见详细报导。一、AF P的半衰期 A F P 在正常仅由胎肝细胞合成,当胎儿 7 周后,母体血清中便出现A FP,到 14 周时 达 最 高 峰 a[],含 量 一般 在1 50~ 2 5 0 n g / m l 左右。分娩后,胎儿脱离母体,母体内再无 A FP 的合成时,测到A FP 的半衰期为 4 ~ 5 天。y o g e l z a n g〔 ” 报导,在生 殖细胞的恶性肿瘤经过有效的化疗后,测到 A FP 的半衰期为 5 天左右。但其残余肿瘤细胞仍能合成A F P的可能,所以,未尽能反映出真正 的半衰期。本组病例均为较早期能根治 性 切 除 的肝癌,能完全切除肿瘤组织,测定其A即的半衰期应较为可靠。每次测定时间较短,同时测定s G PT,且由专人、专机检测,使用同一药合。因此,人为误差较少。有认为肝切除术后的再生肝细胞与AFP 的产生有一定关系。但 A IeP lt等〔` ’对一批肝切除术后病人测定血清A万P的动态变化,无 1 例出现 A F p的含量升高。本组病例术后 A即的下降曲线表明肝切除术后 A FP 的衰减与肝的再生无明显影响。本组 病 例 测 出A即的半衰期与肿瘤的大小,转氨酶、肝硬化程度无明显关系。本组测到的 A FP 半 衰 期为4,2一 6.5天,与孕妇产后血清中A卫P的半衰期为 5天近似。二、A F P半衰期的临床价值 肝切除后,肝癌病人的 A FP 转阴的时间,一 般 在 2 个月内,假若不转阴,说明手术 不 彻 底,预 后较差〔“ ’ ,据统计〔“ ’ , A FP 转阴的中数时间为 35.5天。要估计根治术,需待 A F P转阴后才能作出判断。因此,术后早期测得 A F P的半衰期,便可短期内判断其预后。作为对少琴治疗有效的评价指标。因此,测出肝癌病人的 A FP 半衰期,有一定实用价值。本组所测到 A FP 的半衰期为4.2~ 6.5天,肝癌术后,A F P若能按此规律下降,说明治疗彻底,已无产生 A FP 的肝癌细胞存在。其预后良好。当 A F P的下降缓慢,其半衰期超过 7 天以上,说明治疗不彻底,抑或其它部位存在转移灶。本 组 病 例 中,有 2例的A FP 在2 个月仍未转阴,下降速度缓慢,其半衰期延长,一直未降至正常值,经随访发现 1例为肝脏肿瘤复发,另 1 例术后 5个月出现腰推转移。因此,肝癌病人在肝切除术后,不论肿瘤大小,是否合并肝硬化,其 A F P的下降速度应按其半衰期的规律下降,并 能 降至 正常值,表明体内已无肝癌的病灶存在,估计有较好的治疗效果。小 结本文通过 8 例原发性肝癌根治性切除术后研究 A P 在体内的代谢,其半衰期为 4.2 ~ 6.5天。并表明A F P的半衰期与肿瘤大小、转氨酶和肝硬化程度无关系。A F P的半衰期对肝癌切除术后预后的监测,有重要意义。( 本文资料承占友庆、陈运南医生和王育昌同志协助,特此致谢 )参 考 文 献[ 1〕 T h o m Ps o m D K, e t a l.S e r主a l m o n i t o r二n s o fs e ur m A F Pa n d e h o r i o n ie s on a do t r o P i n i nm a加5 w i t h g e恤e e l l t u m o r s.C a cn e r 1 9 7 9 ,4 3 ( 5 ): 1 8 20。〔2〕 V o g e l z a n g N T , e t a !.A e u t e h a n g e s o f A F Pa n d hu ma n e h o r i o n l e g o n 江d o t r a P ; n d u r i n gio du c t落o n e h e m o零h e r a P y o 丈马e r m e e l l t u m o r昌.·4 9.C a n e e r R e s.1 982 ; 42 ( 1 1 ):48 55。一 〔3 〕 S eP a l a M R u o s l a n h t i E.R a d i o imu noa s s a yo f m a t e r i a l s e r u m a 1P h a f e t o P r o t e i n d ur in gP r e g n a n e y a nd d e l iv e r y.A ln J o b s t e t G y n e c o l.1 97 2 , 1 1 2: 2 0 8。〔4〕 A IP e r t E F e l la r E.H u m a n A F P 15 n o ti n d u e e d b y n o r m a l l iv e r er g e n e r a t i o n.S e a n dJ Im m u n o l.1 97 8 ; S u P I,8.〔5」 L i G u o一h u i, e t a l.S u r g i e a l t r e a t m e n t o f sm a ill i v e r e a n e e r.C h i n M J 1 9 86 , 9 9 ( 1 0 ) : 28 7。〔6 ] T a n s Z h a o一y o u·S u r s i e a l t r e a t m e n t o全 sub cl i-ni e a l h e Pa t o e e l l u la r e a r e i on m a.S u b e l i n i c a lH叩 a t o e e l l u l a r C a r e i on m a E d b y T a n g Z h a O一 o uP74,S Pr i n g e r一V e r l a g,1 98 5。S t u dy o f A IPh a F e t o p r o t e i n M e t a b o l i s m o f iL v er C a n c e rA ft e r R a d i e a l H e Pa t e e t o m yL i G U O h u i(D eP a r tm e n t O全 A b dom in a lL i J i n q i n gO n e o lO 8 y,T u m o r H o s P i t a l )A C S t r a C tA l p h a 加 t O P r o t e i n (A F p ) m e t a b o l is m o f t he h u m a n h a d b e e n s t u d i e d i n t h i s p a P e r t h r o u t hthe 8 c a 吕e s o f e a r l y s t a s e p r im a r y l i v e r c a r e i n o m a a f t e r r a d i e a l h e Pa t e e t o m y.T h e 五a l fl i f e O ft h e A F P i n h u m a n 15 4.2 t o 6.5 d a y s.T h e s e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e t u m o r s i z e,S G P T a n dh e p a t i e e i r h o s妇 c o u l d n o t i n f l u e n e e t h e h a l f一 l i f e o f A F P.T h e h a壮二 l i f e o f A F P 15 a v e r yg o o d m o n i r o r fo r t h e P r o g n o s i s o f P r im a r y l i v e r e a r e i n o m a a f t er h印 a t e e t o m y..傀目州洲.十明咔嘴卜卜.~ 卜.咔, 卜十,曰洲一卜` ,月~ , 冲叫.月 ~.刊~ 州卜二 十, 、沛曰叶~ 十.叫曰叫网卜卜沪十, `十,~ 卜~ 十,卜十弓卜卜 卜干.以~ 州曰州卜卜卜~ 十一卜. .十嘴卜 十卜十闷 .十闷叫卜汗心卜卜.十嘴( 上接第57 页 )N a s a lW u S h u l a n g( D e P a r t m e n tM u e o r m yCo s i s : R e P o r t o f t w o C a s e sa n d R e v 立e w o f L i t er a tur eZ h o n s z h im i n g L i n H a n l i a n s D e n g S h i n a n.Of o t o l a r y n g o l o g y,T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s P i t a l )A b s tr a CtT w o e a s e s o f r a r e f u n g a l i n fe e t i o n s,n a s a l m u e o r m y e o s is,w e r e P r e s e n t e d.C a s e o n e w a s aP o s t一P a r t u m w o m a n w i t h e h i e f e o m P l a i n t s o f f e v e r,h e a d一a e h e,n a s a l o b s t r u e t i o n a n d b IO d yn a s a l d i s e h a r g e s.N a s a l e x a m i an t i o n re v e a l e d n e e r o s i s o f m u e o s a a n d d e s t r u e t i o n o f b o n e s,t hel e , i o n s e x t e n d e d t o t h e m a元 l l a r y s i n u s, e t h m o i d a n d h a r d P a l a t e.B i o P s y o f t h e n e e r o t i e l e s i o nr e v e a l e d n o n一s e P t a t e h y P h e a t y P i一e a l o f P h y e o m y e e t e s.T h e P a t i e n t w a s s u e e e s s f u l l y t r e a t e dw i t h a m Ph o t e r i e i n B a n d P r e d n i s o n a n d w a s i n g o o d e o n d i t i o n a f t e r b e i n g f o l l o w比 u P form o r e t h a n t w o y e a r s.C a s e t w o w a s a e il r o n i e t y P e p r e s e n t e d w i t h n a s a l O b s t r u e t i o n a加 五e·a d a c h e.仆e d o r s u m o f n o ￡e w a s “ w o l l “ n a ” d 五a l d·丁h e l e s i o n o c c u p i e d t h e n a s a l vca 粉.T加l改t l o w e r t u由i耳拜t e w 母5 c o 。琴e s t e d a q 4 e以。叮 a t o碌s·T耳。 p a t i e耳t w a s c谬r ,谬甲 i t知玛沁例冲冬机

肝癌根治性切除术后AFP代谢研究

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