利福平滴眼液对热不稳定随着温度升高和/或时间延长其含量逐渐下降。为了探讨本院制的利福平滴眼液在室温条件下的保存期,我们采用化学降解动力学(恒温加速破坏)法进行预测

葛筑珍

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中山医科大学学报 19 85年第 6 卷第 4 期用化学降解动力学方法预测本院利 福 平 滴 眼液保 存 期葛筑珍 梁舜微.廖宝娟 陆晓华( 中山眼科中心 眼科医院 )利福平滴眼液对热不稳定随着温 度 升 高和 /或时间延长其含量逐渐下降。为了探 讨 本院制的利福平滴眼液在室温条件下的保存期,我们采用化学降解动力学 ( 恒温加速破坏 ) 法进行预测。表 用化学降解动力学测定利福平随时间衰减结果温度℃降解速率常数 K h r一 盆0 0 0 4 6 10。0 0 8 0 60。0 2 3 5 00。0 3了5 4利福平含量随时间衰减回归方程 ( t h r )r 值材 朴 与 方 法l o m 卫容量瓶别只各加入本院制剂室配制的0.1%利福平滴眼液 I ln l (处方: R i f a m p i n 1.05,OPt b i p h o s p h a t e 1.7 4 9 , D i· s o d i u m p h o s ph a t e1 9.39 ,’v i t c 1.0 9 , S o d i u m b i s u l f i t e 0.5 9 ,N s p a g i n s o l u t主o n a d t o i 0 0 0m l ),再加配制利福平滴眼液的缓冲液至 l o ln l,分别放在6 ℃、7 6 ℃、86 ℃和 96 ℃恒温水浴箱中,误差在 1 ℃以内。定时取样,测定 4 74 nm 光吸收值,用利福平滴眼液的缓冲液作参比,以零时刻测得滴眼液光吸收为 1。。%,求其相对百分含 量 一义(式中 A。一零时刻光吸收值,人一保温后 1一 40小时各时间点的光吸收值 )。每个温度测 6 个时间点的样品。6 67 68 69 6I g C ” 一 0.o o Z tl g C 二 一 0.0 03 5 tI g C 二 一 0.0 1 0 2 tl g C 二 一 0。0 1 6 3 t一 O。9 5 6一 0。9 9 8一 0。9 9 1一 0。9 7 63.6 6。~ 9 6 ℃的降解速率常数 K 与绝对温度 T 关系符合 A rr h e n i u s 公式 ( l g K 二E厄万丽贾.补 s1A,用备作自变量,lgK 作因变量,用直线回归法求出直线方 程 l g K二 9.4 4 0 7 一 4.0 0 0 4华, r 二 一 。.0 8 8 7,然后用外推法求出 室温2 5 ℃时 K 为 Kz 。 o C = 1.2 5 8 9 x i o一 `h, 一 ` ,按 t。 . 。 二0。1 0 5 4K求得室温 2 5℃时保存期为 35 天。再按活化能估算公种公- E·( T: 一 Tl2.3O .3 R·T 犷劲算 出在结 果室温 35 ℃下,利福平滴眼液降解 10 %所需时间的上限为 20 天;所需时间的下限为 13 天`3 ’ 。数据处理:1.本院利福平滴眼液的 p H 为 7.1,用化学降解动力学的速度方程测算〔` ’结果符合一级动力学 ( l g c= l s c K2。3 0 32.用直线回归法t” , 分别求得 6 ℃、76 ℃、8 6 ℃和96 ℃的降解速率常数 K 和含量的对数值随时间变化的回归方程 ( 见表 )。. 中山眼科中心 眼科研究所讨 论 与 小 结1.本院利福平滴眼液经化学降 解 动 力 学( 恒温加速破坏 ) 法测定其降解过程符合一级动力学,与文献〔̀ ’报道一致。2.pH 恒定的利福平滴眼液随温度升高和 /或时间延长都会降低含量,本实验结果提示本院配制处方,建议在冬季室温使用期限不超过35 天,在夏季室温使用期限不超阵二星为宜。DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1985. 0051.3 7.从本实验求得保存期与实际留样结果基本接近( 84.1 0.15 配制之吸收值为 1.8 5 8,在室温下保存一个月后抽 样 其 相 对 含 量 为 , 。.4% ;8 5.6.7 配制的吸收值为 1.8 6 9 , 在室温下保存1 4天抽样其相对含量为 9 0.9% )。但用化学降解动力学 ( 恒温加速破坏 ) 法预测保存期比留样法省时。3.因此利福平滴眼液应放置阴凉避光处,有条件的应放置冰箱为妥。因为含量随着颜色变化而下降【“ ’ 。而光线照射引起颜色变化与含量下降有待进一步探讨。参 考 文 献( 本文蒙杨少梅副教授指导特此致谢。)〔 1〕 美 F·且尼尔斯 R·A·阿尔伯堤 (曾国洲,等译 )。物理化学 ( 上册 )。上海科技出版社 1 9 8 3 , 第 1 9 6页。〔2〕 上海第一医学院卫生统计学教研组。医学统计方法。第一版,上海科技出版社 19 了外第 7 2页。3[ 」现代药剂学进修班讲义。药物制剂稳定性。中国药学会广东分会编 1 9 8 2 , 第 53 页,〔4〕 袁锁中。利福平滴眼剂有效期预测。药学通报 1 9 8 3 , 1 8 ( 6 ): 2 9。5[ 〕 王明远,等。利福平滴眼剂稳定性的探讨。药学通报 1 9 5 0 , 1 5 ( 3 ):6。hTe D e et rm i n at i o n o f S t o r a ge L ifeo f R if a m P i n E y eD r 0 P “ Wi ht C h em ie a l D e gr a d a t i o n K i en t ic M e ht o dG e Z h u z h e n L i a n g S h u n w e i L i a o B a o j u e n L iu X i a o h U a( E ye H O s p i t a l z h o n s s h a n o冲 t ha lm i c C e n t e r )T h e s t o r a g e l i f e o f R i f a m P i n e y e d r o P s w a s s t u d i e d b y e h em ie a l d e g r a d a t i o n K i n e t i e功 e t b o d.T h e r e s u l t s h owod t h a t s t or a g e l if e O f R i f amP i n cye d r OPs( p H 7。1 ) w inc h w er ep r e P a r e d b y t h e d e P a r tm e n t o f p h a r m a e y o f }t h e E y e H o s p i t a l W a s W i t h i n 1 3 d a y s i n名 u m m e r,a n d w i t h i n 3 5 d a y s i n w i n t e r.T h es e r e s u l t s e o i n e i d e d w i t h t h e r e s u l t s Of r e m a in e daS m p le。T h e a d v a n t a g e s o f t h e e h m i e a l d e g r a d a t i o n 枯 ne t i e s m e t h o d a r e s im P l e,s a v e d t im e a n d砚 e e u r a e y.I t 15 a n a v a i l a b l e m e t h o d f o r P r e·d i e t i n g t h e s t o r a g e l i f e O f R if a m P i n e y e d r o P s·

用化学降解动力学方法预测本院利福平滴眼液保存期

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用化学降解动力学方法预测本院利福平滴眼液保存期

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