原发性肝癌（下称肝癌）的药物治疗效果不满意,寻找有效的药物治疗已成为重要课题。我院从1978～1980年使用阿霉素（Adriamycin,简称ADM）治疗肝癌19例,初步报道如下。 临 床 资 料 19例均为男性,年龄均在40岁以上,40～59岁16例。 病程 发病在2周内就医1例,15～30天4例,31天～3月4例,4～6月7例,12

李国材

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第 3卷 第 1期 中 山 医 学 院学 报 V o l.3 , N o.1 9 8 2 年 A C T A A C A D E M I A E M E D Icl N A E Z H O N O S H A N 1 98 2阿霉素治疗原发性肝癌的初步报告李国材 李国辉( 肝癌研究室郭 伟( 附属肿瘤医院胸腹科 )原发性肝癌 ( 下称肝癌 ) 的药物治疗效果不满意,寻找有效的药物治疗已成 为 重 要 课题。我院从 1 9 7 8~ 1 9 5 0年使用阿霉素 ( A dr ia m y e i n,简称 A D M ) 治疗肝癌 1 9例,初步报 道如下。临 床 资 料心19 例均为男性,年龄均在 40 岁以上,40 ~ 59 岁 16 例。病程 发病在 2 周内就医 1 例,1 5~ 3 0天 4 例, 3 1天~ 3 月 4 例, 4 ~ 6 月 7 例,1 2个月 1 例,14 个月 1 例。术后复发 1 例。主诉 肝区疼痛 9 例,上腹饱胀 4 例,胃纳减退 1 例,上腹肿块 5 例。诊断根据 本组病例均符合 1 9了7年 12 月全国肝癌防治研究协作会议制订的诊断标准。其中,超声波探测肝脏出现丛波、出波衰减等符合肝癌波型 16 例 , 核素肝扫描提示肝内占位性病变 1 4例 ; 甲胎蛋白检测阳性 12 例; x 线检查示右隔肌升高、运动减弱 6 例;硷性磷酸酶高于 1 3单位 ( K in g一 A m s t r o n g 法 ) 5例。病理诊断 19 例有 8 例经剖腹探查,其中 1 例作右肝叶下段切除后复发,有病理检查的6 例中 4 例为肝细胞癌, 2 例为胆管细胞癌。大体病理类型:巨块型 6 例,结节型 2 例。7例有描述肝脏情况,均合并有肝硬变,其中重度肝硬变 1 例,中度肝硬变 5 例,轻度肝硬变1 例。临床分型、分期 单纯型 9 例,硬变型 8 例,巨块型 1例,术后复发 1 例 ; l 期 16 例,l 期 3 例。治 疗 方 法 及 结 果治疗方法 经确诊为肝癌使用 A D M 以前,详细检查全身及重要器官情况,每例均 作心电图检查,测量病人的身高、体重,算出其体表面积。每次 A D M 剂量按 40 ~ 60 毫克 /平方米体表面积给予,总剂量可 1 次或分为 3 次 ( 连续 3 天,每天 1 次 ) 静脉注入,注药后严密观察治疗效果及毒性反应,注药后 名~ 3 周复查心电图,相隔 3 周后继第 2 疗程,总量不应超过 50 毫克 /平方米。DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1982. 00157 8 6 中 山 医 学 院 学 报 2卷本组按 60 毫克 /平方米体表面积给药者 9例,其中 1 例 3个疗程,共注入 2 60 毫克 A D M。按 40 毫克 /平方米体表面积 8 例,其中 2 例 2 个疗程。 1 例作肝固有动脉结扎术、远端固有动脉插管化疗注入加毫克 /平方米体表面积 A D M 后再作放射治疗。 几1 例联合化疗 ( 5一氟脉嚓陡 ( 5一 F u )、长春新碱 ( V C R )、自力霉素 ( M M C ) 和 A D M ) A D M 用量每次 4 0毫克。使用 A D M 治疗过程中,常规使用高糖、高维生素、高蛋白营养,并配合中药,部份同时应用尿素、斑孟素治疗。治疗结果 经用 A D M 治疗的 19 例中,除 2 例之外 ( 1 例肝固有动脉结扎远端插管化疗后放射治疗,1 例联合化疗 ),17 例可作疗效估计,60 毫克 /平方米体表面积治疗组有 3例肿块缩小,其中缩小 2 厘米的 2 例,3 厘米的 1 例 ; 1 例甲胎蛋 白 ( A F )P 从 1.50 0 毫微 克 /毫升降至 50 0毫微克 /毫升。40 毫克 /平方米体表面积组 1 例有效,肝肿块缩小 2 厘 米。.、副作用 白细胞降至 3,0 0 以下的 10 例 ( 5 2.6 % ),食欲减退 9 例 ( 4 7.3 % ),脱发 10例 ( 5 2.6 % ),恶心、头晕各 6 例 ( 3 1.5 % ),呕吐 4 例 ( 2 1 % ),腹泻 2 例 ( 1 0.5 % )。胃肠道反应多数在用药后即出现, 4 一 5 天后消失。脱发多在用药后 14 ~ 16 天出现,逐渐脱落至斑秃。本组病例在使用 A D M 的前后均作心电图检查,结果表明,未发现 1 例心电图异常,本 组病例中有 3 例用药前心电图呈现左心室高电压,用药后再作心电图复查亦未发现异常改变。19 例中用 A D M 后谷丙转氨酶升高 6 例,多数为轻度升高,但有 1 例谷丙转氦酶由2 8单位升至 4 90 单位。多数不需特殊治疗在用药后 1 ~ 2 月恢复原有水平。碱性磷酸酶升高 1 例,用药后 1 月降至正常。随访结果 经用 A D M 治疗后有 16 例死亡,生存最长 24 月,最短 1 月,中位生存期为 6月。这 16 例的死亡原因为上消化道出血 5 例,肝昏迷 5 例,远处转移 3 例,全身衰竭 2 例,肝癌破裂 1 例, 1 例肝癌术后 1 年复发,经用 A D M 治疗后 1年余仍带病生 存。讨 论肝癌的治疗效果以手术治疗为佳,,但仅适用于极少数早期病例,中晚期病例多用非手术治疗 、 化学治疗的效果仍不理想,有效率在 O ~ 15 %之间,仅有少数病例治疗后生存一年以上〔 ` ’ 。 即使联合化疗治疗肝癌,也被认为价值不大t Z ’ 。据临床试用表明,A D M治 疗肝 癌 有一定疗效,并认为是有希望的药物〔” 。实验研究表明〔“ ’ , A D M 进入体内后,正常肝组织摄取 A D M 最高,其次为淋巴结。肝肿瘤的组织除了坏死、出血外,在肿瘤内的 A D M 浓度接近正常肝组织。A D M 首次剂量注入体内后,有40 %在肝内廓清,在 5 天后从尿排出仅 6 %,因此,A D M 主要在肝内代谢,在体内停留时间较长,用 A D M 治疗肝癌认为是合理的。O lweny 等仁̀ ’首先报道用 A D M 治疗肝癌 1 例,有 3 例肿瘤完全缓解 8、9、13 月。V go ol仁“ ,报道用 20 ~ 75 毫克 /平方米 A D M 治疗 25 例肝癌, 4 例有效。本组用 A D M 治疗的 19 例中 17 例能作疗效评定, 4 例获得肿瘤部分缩小,有效率 23.5%。治疗后 16 例己死亡,生存期最长 24 月,最短 1 月.中位生存期为 6 月。比 Ol w en y报道的中位生存期 8 月为短。本组治疗效果仅是肿瘤部份缓解,并未能使生存期明显延长。因此,有待进一步积累经验,方能作出正确评价。1期 阿霉素治疗原发性肝癌的初步报七 7吕7为 了提高肝 内 A D M 的药物浓度,cL。等〔“ J对 2 例肝癌病者作肝功能结扎后.从结扎肝动脉的远端插管灌注入 A D M, 2 例有效。本组有 1 例作肝固有动脉结扎后从 远 端 插 管 注 入A D M 30 毫克 /平方米,并同时作放射治疗,用药后未出现毒性反应,治疗后 1年仍健在。A D M 是细胞周期非特异性药物,对细胞周期各阶段都有作用,人 D M 常见的毒性反应为胃肠道及骨髓抑制。本组 19 例中出现 白细胞下降、脱发、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等骨髓抑制及胃肠道毒性反应,经一般治疗后,均可 自行恢复,不需特殊处理。A D M 可引 起 心脏毒性反应,表现为心律异常、室上性心动过速、房性或室性早搏、非特异性 S T一 T 段改变和Q R S 波群压低,甚至可导致充血性心力衰竭和严重心肌病变: ’ 二。 这些心脏毒性改 变 认 为 是A D M 的迟缓反应,其毒性 出现与 A D M 剂量有关,A D M 的剂量小于 5 50 毫克 /平方米时,心脏毒性改变为0.4 %,若超过 5 0 毫克 /平方米时,心脏毒性 占 35 %。本组病例用 A D M 前后均作心电图检查未见异常改变,本组有 1 例使用 A D M 总量达 50 。毫克,亦未见心脏毒性 改变。本组有 3 例心电图示有左心室肥厚,但经用 A D M 6。毫克 /平方米后,再复查心电图亦未发现有改变。因此,使用 A D M 时,注意药物总剂量及严密观察其毒性 反 应,一般 是 安 全的,V og el 〔` 〕报道的 41 例中使用 A D M 后未见心脏的毒性反应。据 eLe等川报道,肝功能不全的肝癌病人,注入 A D M 后,A D M 在肝内的廓清率降低,致使 A D M 的毒性增加,本组有 6 例经用 A D M 后,谷丙转氨酶升高,其中 1 例增加 1 倍 多( 2 8一49 0 单位 ), 1 例硷性磷酸酶亦升高,表明 A D M 对肝脏有一定毒性作用。因此,对肝功能不全的病人应慎用。参 考 文 献心〔 z」 L e e Y T N : S y s t e m i e a n d r e g i o n a l t r e a t m e n t o f p r i m a r y c a r c i n o m a o f th e l iv c r.C o n c e r T r c a t皿 e n tR ve i e W 4 ( 4 ) : 1 9 5, 1 9 7 7〔 2〕 凡 Iks o n G : T h e r a P e u t i e a PP r o a h e s t o h e P a t o m a.C a n c e r T r e a t m e n t R e v i e w Z : 7 3,1 9 7 5[ 3〕 L e e Y T N e t a l : D is t r i b u ti o n o f a d r ia m y iC n i n e a n e e r p a t i e n t s ti s s u e u P ta k e s,p l a s功 a c o n e e n t r a t i o na f t e r I V a n d h e P a t i e I A a dm i n i s t r a t io n.C a n c e r 嫂5 ( 9 ) : 2 2 3 1,1 9 5 0二4」 o l w e n y C L e t a l : T r e a t m e n t o f h e P a t o e e ll u l a r e a r e i n o m a w i th a d r ia m y e in,C a n e e r 3 6 : 1 2 5 0,1 9 7 5〔5〕 V o g e l C L e t a l: A p h a s e 1 s t a d y o f A D M i n r a ti e n t w i t h h e p a t o c e l l u la r c a r c i n o m a f r o m Z a m b i aa n d T h e U n i t e d S t a t e s.C a n e e r 3 9 ( 5 ) : 1 9 2 3,1 9 7 7〔6〕 L e e Y T N e t a l: H e Pa t i c a r t e r y l i g a t i o n a n d A D M i吐u s i o n e h e m ot h e r a yP f o r h e P a t o m a.C a n e e r4 1 : 1 2 4 9,1 9了8〔7」意大利学者来华座谈纪要:阿霉素的实验,临床研究概况及乳腺癌辅助化疗的进 展。医 学 参 考 资料3 : 1 4 5,1 9 7 87 8 8 中 山 医 学 院 学 报 3 卷A P r e l im in a r y R e P o r t o n t h e“T r e a t m e n t o fP r i m a r y L iv e r C a r e i n o m aw it h Ad r i a m y e inL i G u o e a i L i G u o h u i(L i v e r C a n e e r R e s e a : e h U n i t,Zh o n g Sh a n Me d i e o l C o l ! e g e )G u o We i(D e p a r t m e n t o f T h o r a e i e a n d A b d o m in a l S u r g e r y,A f f i l ia t e d T u m o r H o s p i t a l,Z h o n g S h a n Me d i e a l C o l l e g e )Ab s t r a c tN场 e t e e n p a t ie n t s w i th p r im a r y e a r e i n o m a o f t h e l iv e r w e r e a d m i t t e d a n d t r e a t o d w i t h a d r ia-m y e i n.T h e d o s a g e o f a d r i a m y e i n g i v e n w a s 6 0 m g / s q u a : e m e 、 e r.1.V.o v o r y th r e e w e e k s i n9 p a t ie n t s a n d 4 0 m g /s q u a r e m e龙e r i n 8 p a t ie n , 5.o n e P a t ie n t w a s m a o a g e d b y l i g a t i o n o f t h eh e p a t i e a r t e r y p r o p r i u s a n d i n f u s i o n o f a d r ia m y e i n i n to 飞h e d i s t a l e n d o f th e a r te r y.O n e p a t i e n tw a s t r e a te d b y e o m b i n e d e h e m o t h e r a p y e o n s i s t i n g o f a d r ; a : n y e i n,5 一 f l u o r o u r a e i l, v i n e r i s t i n e a n dm y t o m y e i n C.F o u r o u t o f 1 7 p a t i e n t s e v a l u a t e d r e s p o n d e d a n d er v o a l e d p a r t ia l t u功 o r er g r e s s i o n, r o s u l t丘n gi n 2 3.5 % r a t e o f er s p o n s o.T h e m e d i a n s u r v i v a l d u ar t i o n in 1 6 p a t ie n t s 15 6 m o n t h s, r a n g i n gf r o m 1 t o 2 4 m o n t h s.o n e p a t ie n t 15 s t i l l l iv i n g w i th t h e * u m o r f o r m o r e t h a n 1 y e a r.T h es id e e f e e t s e cn o u n t e r e d i n e l u d e d l e u c o p e n i a, a n o er x i a, n a u s e a , v o m i t认 9 a n d a l o p e e i a.N o n e o ft h e p a t i e n t s t r e a t e d w i t h ad r认m y e i n d e v e l o p e d e le e t r o e a r d i o g r a P h i e e h a n g e s.A l t h o u g h t h e a dm i n i·s t r a t i o n o f a d r i a m y e in in p a t i e n t s w i t h p r ima r y e a r e i n o m a o f t h e l iv o r r e o u l te d i n p a r t i a l t u m o rr e g er s o i o n in f o u r c a s e s,t h e m e d ians u r v i v a l d u r a t io n w a 。 n o t s ign i f ie a n t l y l e n g t h e n e d f r o m o u ro b s e r v a t io n s.

阿霉素治疗原发性肝癌的初步报告

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