【目的】探讨肾移植术后高脂血症患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及其受体CCR2 mRNA的表达及辛伐他汀治疗影响。【方法】根据患者肾移植术后6个月的血脂水平，从167例肾移植受者中选择60例作为研究对象，其中30例为血脂正常组(A组)，30例为血脂增高组(B组)，健康体检者30例作为对照组，逆转录聚合酶链反应检测各组外周血MCP-1及CCR2 mRNA表达水平。血脂增高组给予辛伐他汀治疗，分别于1.5个月、3个月时复查血脂水平及MCP-1、CCR2 mRNA表达水平。【结果】肾移植受者外周血MCP-1及其CCR2mRNA表达水平显著高于对照组，B组增高更为显著。辛伐他汀治疗1.5个月时，B组患者血脂水平及外周血MCP-1、CCR2 mRNA表达水平显著降低，3个月时进一步降低。【结论】肾移植后高脂血症患者外周血MCP-1及CCR2 mRNA表达水平显著增高，可能参与了移植后心血管疾病及慢性移植肾排斥的发生。辛伐他汀治疗可显著降低肾移植受者外周血MCP-1及其CCR2 mRNA表达水平，此可能有助于减少或延缓移植后心血管疾病及慢性移植肾病的发生

王玉新

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第 2 6 卷 第 6期20 5 年 1 月`}`山大学学报 (医学科学版 )JO U R N A L O F S U N Y A lr’ 一S E到 U N IV E RS I T Y (M E D I CA L S C至EN C ES )\ ()12 6X ov-X (、石20 0 5高脂血症肾移植患者外周血 M c P一 1 及其受体 C C RZ m R N A表达及辛伐他汀治疗的影响王玉新,史艳玲` ,李清芹` ,邹和群` ,徐琴君“ ,唐孝达2l(.中山大学附属第五医院肾内科,广东 珠海 5 190 00 ; 2.上海交通大学附属上海第一人民医院器官移植中心,上海 2 0 0 80 )摘 要:【目的 ) 探讨肾移植术后高脂血症患者外周血单核细胞趋化蛋白一 I娜 C P一l) 及其受体 C C RZ m R N A的表达及辛伐他汀治疗影响。【方法】根据患者肾移植术后 6 个月的血脂水平,从 16 7 例肾移植受者中选择 60 例作为研究对象,其中 30 例为血脂正常组 ( A 组 ),30 例为血脂增高组 ( B 组 ),健康体检者 30 例作为对照组,逆转录聚合酶链反应检测各组外周血 M C P一 1及 C C R Z m R N A 表达水平。血脂增高组给予辛伐他汀治疗,分别于 1,5个月、3 个月时复查血脂水平及 M C P 一1、c C R Z m R N A 表达水平。【结果 1 肾移植受者外周血 M C P 一 1及其 c CRZm R N A 表达水平显著高于对照组,B 组增高更为显著。辛伐他汀治疗 1,5 个月时,B 组患者血脂水平及外周血M c P一 1、c c RZ m R N A 表达水平显著降低,3 个月时进一步降低。[结论 ]肾移植后高脂血症患者外周血 M c P一 1及C CRZ m R NA 表达水平显著增高,可能参与了移植后心血管疾病及慢性移植肾排斥的发生。辛伐他汀治疗可显著降低肾移植受者外周血 MC P一 l 及其 CC RZ m R N A 表达水平,此可能有助于减少或延缓移植后心血管疾病及慢性移植肾病的发生。关键词:肾移植 ; 高脂血症 ; 单核细胞趋化蛋白一 ;l 逆转录一聚合酶链反应 ; 辛伐他汀中图分类号:R6 17 文献标识码:A 文章编号: 167 6一3 554 (2 0 5) 0 6一06 7 2一04m R N A E x P r e s s io n o f M C P 一 1 a n d I ts R e e e P t o r C C RZ in R e an l Tr a ns P l a n t R e c i P ie n ts们 t h H即e r l iP id e而a a n d l曲u e n c e b y S im v as 切 t in T r e a tm e n tWA N G Y u一 x i n ’,S H I Y a n一li n g,,L l Qin g一q in ’,Z O U H e一q u n ’,X U Q in j u nZ ,T A N G X ia o一d aZ( 1.De p a ir n l e n t o f Ne p h or lo群,hTeF ift h A伍 li a t e d H o s p i t日,S U N Y a t一 s e nUn iv e rs it y,Zh u h a i 5 19侧X ),C h in a : 2.De p a mrte n t o fNe p h or lo群,Th e F isr t ePo P le , 5 H o s p i t a l o f Sha n g ha i,Sha n g ha i Z《洲〕80,C h in a)A bs atre t : [O bje e it v e ] oT in v e s it g a t e the m R N A e x p ers s io n of M C P一 1 a n d C C R Z i n p e ir p h e alr b lood mo noc y tee el ls of ernd tr ans p la n t ere ip ie n st an d the influ e n e eb y s , m v a s t a t i n etra tm e n t.【M e ht o d s」 S ix ty er e i p ie n st w e erse le e t e d for m 1 67 ern al t ar n s p la n t er e ip i e n t s, a n d w e re d iv ided in t o t w o g or u p s.P a it e n t s i n Gor u p A w e r e w i th o u th y v e rl i p ide m i a (, `“ 3 0 ) an d 脚u p B weer iw th h y p e r li p id e m ia (n = 3 0 ).Co n t or l g oru p e o n s i s st fO 3 0 h e al th y v o lu n t e e o.hTe p a it e n st i n goru p B w e肥 t化 a t e d iw ht S im v a s t a t i n fo r 3 m o n ht s.hTe m R N A e x p er s s io n s o f M C P一 1 a n d C CRZw e r e d e t e e t e d w i山 RT一 P e R.【R e s u l st 】 T h e m RN A e x p er s s i o n s o f MC p一 1 a n d CC RZ in即s t t r a n s p lan tr e e i p i e n stw e er 5 1即币e a n d y h ig h e r e o m p a er d t o n o mr ale o n tor ls , w h i e h w e re m o ree v id e n t in osru p B hta nhto s e in 卿u P A.eS ru m il p i d le v e ls i n hte p a it e n t s o f g oru p B de erea s eds ig n iif e a n il y afte rS imv a s at it n treatme n t.M e a n w h i le ,htem RN Ae x p ers s io n o f M C P一 1 a n d CCRZr e d u e e d s ig n 击 e a n d y a z ht e 1.5` m o n thof s imv a s t a it n etra tm e n t, a nd re d u e e dt o a e v i d e n e e e v e n s ig n 币 e a n d y l o w e r th a n ht o s e i n g or u p A a t th e 3由 m o n th.【C o n e l u s i o n s ] I t 15 s u g g e s t e d 山 a : 。 p -re g己a t e d e x p re s s io n o f M C p 一 1 a n d CCR Z m R N A m a y b e i n v o lv e d in t h e p a ht o罗n e s i s o f C A N a n d CV D in r e n 滋tr a n s P lan t ree i p ie n ts w i th h y p e rl ip id e m ia.S im v a s t a it n m i g h t b e u s e d t o re d u e e th e m R N A e x p re s s io n s o f M C p一 1 a n dC C RZ in r e nalr e ei p ie n ts w i rh h y Pe ril p i d e m i a.K e y w o r ds : k i dn e y t arn s p lan ta it o n ; h y perl i p ide m ia : M C P一 l ; R T一CP R; s im v a s t a it n[J SU N Y a t一se n U n iv e rs i t y (M e d Se i),2 0 0 5,2 6 (6 ): 6 7 2一 6 75」收稿 日期: 2 0 5一06一30基金项目: 国家自然科学基金资助项目(3 9 97 0 3 4);美国 C M B 科学研究基金资助项 目(C M B一 S U M S# 9 8一 7 7); 广东省自然科学基金资助项目(9 9 0 1 06 )作者简介: 王玉新 ( 19 6 3一),男,山东潍坊人,医学博士,博士后,副教授;邹和群,通讯作者.E一m蒯: y’u x in w an 夕 ict i.z netDOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 2005. 0139第 6期 王玉新,等、高脂血症肾移植患者外周血 M C P一 1 及其受体 CC R Z m R N A表达及辛伐他汀治疗的影响6 7 3肾移植后约半数以上患者发生脂代谢紊乱,是移植后心血管疾病及慢性移植肾病的重要原因’ `一习。趋化因子是一类能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,可以趋化中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞等多种炎症细胞,在移植排斥、恶性肿瘤等多种病理过程发挥重要作用。其中,单核细胞趋化蛋 白一 l (: 。 。 n o e y t e 。 h e m o t a e t i。 p r o te i。 一 l,M C p 一 l ) 及其受体 C C RZ (e一l e fn o k i n ef e e e p t o r Z,C C RZ ) 在心血管疾病及慢性移植 肾病发生 中起重要作用 同。本研究应 用逆转录一聚合酶链反应(r e v e r s e t r a n s e r i p t i o n 一 p o l ym e :二 s e o h a i n r e a e t io n ,R T 一 PC R ) 方法检测肾移植后高脂血症患者外周血中 M c P一 及其受体 c C R Z m R N A 表达水平,并观察辛伐他汀降脂治疗对其影响,为移植后心血管病变及慢性移植肾病的防治提供新的思路。1 材料与方法1.1 病例选择167 例肾移植受者患者,移植前均为血液透析治疗,原发病为慢性肾小球肾炎,移植前血清总胆固醇 ( ,。 t a l o h o l e s t e r o l,T C )、甘油三酷 (tr i g l ye e r i d 。,T )G水平正常 ;术后采用泼尼松+环抱素+霉酚酸醋的免疫抑制方案治疗 ;术后至实验结束的整个过程中,常规检测血清肌醉、尿素氮、白蛋白和尿常规、24 h 尿蛋白定量、24 h 尿肌配定量,移植后尿量、尿常规及血压、肝功能均一直正常,血肌醉 < 170m m ol 几,未曾发生急性排斥反应。1.2 实验分组根据患者移植后 6 个月时血脂水平,从上述167 例肾移植受者中选择 60 例作为本研究对象,A组为移植后血脂正常组 ( T C ( 5.85 m m ol 几,T G 毛1.7 0 m m o lfL ) 3 0 例,其中男 一3例,女 14 例,年龄( 4 0士 xo ) 岁 ; B 组为血脂增高组 ( T C > 5.8 5 m m o u L或 /和 TG > 1.7 0 m m o l几 ) 3 0 例,其中男 17 例,女 13例,年龄 ( 4 1士 9 )岁。B 组患者予辛伐他汀治疗 (商品名为舒降之,杭州默沙东中国制药有限公司,规格为 2 0 m gl 片 ),分别于治疗后 1.5 个月及 3 个月时检测血脂水平及外周血 M c P一 1、c c R Z m R N A 表达水平。A、B Z 组患者移植前血脂水平均正常,2 组间性别、年龄、各项血脂水平及 竹C P一 1、C C R Z m RN A表达水平无显著差异。健康体检者 30 例作为对照组,其中男 巧 例,女 巧 例,年龄 ( 4 0士9) 岁。1.3 标本收集对照组、病例组移植前及移植后 6 个月分别抽取空腹血,检测血清 T公 T G、L D L 和 H DL 水平,同时留取拘椽酸钠抗凝血 5 m L 分离外周单个核细胞(lo e r i p h er a l b l o o d o l o n o n u e l e a r c e l l,P BM C ) 用 于RN A 抽提及 M C P一 1、CC R Z m RN A 水平检测。血脂增高组分别于辛伐他汀治疗 1.5 个月、3 个月时留取标本检测血脂及 M C P一 1、C CR Z m R N A 水平。所有受试者无自身免疫性疾病史,抽血前 1个月 内无感染性病史。1.4 总 RN A 抽提采用淋巴细胞分离液 ( iFc ol )、梯度离心法分离获得 PB M C,应用 rT ioz 卜氯仿一步法抽提 PB M C 中的总 RN A (试剂 竹 120 1为美国 GI cB。公司产品 )。1 5 R T一 C R 方法检测 P M N C 中 M C P一1 及其受体 C C RZ m R N A 表达1 5.1 逆转录 取 R N A I 卜g,R a n d o m P r im e r l 卜L(美国 G IBe 。公司产品 ),dN T P I 林L (美国 P,,o m e g a公 司产品 ),加 D E P e 水至 1 x.5 林 L (美国 G IBe 。公司产 品 ),7 0 ℃预变性 s m in ; 加 sx B u fers 林L,0.2In m o lL/ D T Z 协L,R n a s e O U T R n a s e I n h ib 0.5 林L叱美 国 G IBe 。公 司 产品 ),M 一M Lv RT I 林L (美国G IB e 。 公司产品、,3 7 ℃ l h,9 5 ℃ 5 m i n 终止反应。至..5 2 引 物 日本 T AK A R A 公司产品。引物序列及扩增产物长度: M C P一 1的上游引物序列为 5’ -g c c t c c a g c a t g a a a g t c t c 一 3` ,下游 引物 序 列 为 5` -t g g a a t c c tg a a c C c a e t t e 一3` ,产物长度为 2 7 9 b P ; e e R Z的上游引物序列为 5’ 一 g tg t g t g g a g g t e e a g g agt一 3` ,下游引物序列为C a a e e e a g e t g g a g te t e t C,产物长度为 2 8 2b p : p 一 a e t i n 上 游 引 物 序 列 为 5` 一 t g g e a e ac c tt c t a c a a t g a g c t g e g 一 3’ ,下游引物序列为 5’ 一 e廖 e ata c t c c t t g c t c c a c a t c t g c 一 3’ ,扩增产物长度为 53 5 b p。1.5.3 P e R 扩增 试剂为 pr o m e g a 公司产品。l o xBu fer s 卜 L,2.5 m m o l几 M g C 1 4 协L,dN TP 20 林0 1/L口b叮 DN A 聚合酶 1.5 U,相应引物 2 林 L,加水至50 林L ; 95 ℃预变性 3 m in,进人循环:94 ℃变性3 0 5,5 7 ℃退火 4 55 , 7 2 ℃延伸 1 m in ,共 3 5 个循环 ;最后 72 ℃保温 10 m in 终止反应。1 .5 4 mNR A 半定量分析 取扩增后 目标产物 10林L,扩增后 份 ac itn产物 1 5 时,巧 妙 琼脂糖凝胶电泳 30 o in,紫外光下观察结果,选择 M ar ke:中6 7 4 中山大学学报 (医学科学版) 第 2 6卷Z kb 条带作参照,S y ne g e ne to l 软件测产物条带的相对质量,计算目标产物与庄 ac itn 的比值。1.5 统计学分析采用 S邢 S 软件包进行统计,结果用 庭:表示,组间均数比较用 O en w ay AN O v A 检验,检验水准设 a二 .0 05。表 Z B 组患者辛伐他汀治疗前后血脂水平T a b le 2 eS ur m l iP id le v e l s be fo er an d afte r s i m v a s t a it nt eramte n t i n the 化 e i p ie n st o f g or u P BTC T《; HDL C(m mo U )LLD LCB e fo r e ter a tm e n1.s th ftA er3 t h AJte r7.30上1.89 3.60 士1.52 1.38士0 59 3一肚 1.4 13.60 土1.29 1) 1.84 印.96 ’ ) 1.3 1功.60 2刀 l士1.19’ )4、64 士1.0 12 ) 1.2 6印.5 12 ) 2.16土0.96 2 ) 2 3 3士0.982 ,ù.;Oen耐2 结 果2.1 M C -P 1及其受体 C C ZR m RN A 表达水平肾移植受者移植前外周血 M C P一 1 及 C C RZm RN A 表达水平显著高于对照组,A 组、B 组间无显著差异,移植后 6 个月时显著下降,但仍显著高于正常对照组,B 组显著高于 A 组 (表 1 )。CT: t o t al e h o l e s t e or l : 飞: itr gl ye e ir de ; H D LC:h ihg d。lip o p r o t e i n e ho l e s te xDI : L D LC: lo w de n s i t y 11即p以e i n e h o l e s t e or lw a y A N O V A t e s t w as 伴 for mer d,F =4.3,P < 0乃 l ; l ) C o m p ar e de o n tr o l s,P< 0 0 5 : 2 )Co m p ar e d 衍 t h ht e l.shtm o n ht,P< 0,0 5表 1 对照组及 肾移植 A卫 组 MC P 一 1 及其受体 CCR Zm R NA 表达水平T a b le1 hTe m RN A e x p re s s io n o f M C P 一1 a n d it s r e e e p t o rC CRZ inal ren 公 tran s P lan t ree i p ie n t s be fo rea n d afte rtr ans P l an ta t io nGo u p MC-P l ( MC扒 1/卜州 in) CCRZ (CCR么枷e t in)C o n tm ls 1.2 5士 1.84 1`5胜 2.6()ABefo re tr毗 P lant iat on 5.35士2.98” 6.4 1士3.2 4 ”ftAe r t ra n sp lan ta io n5.4 9士3.071) 6.27士3.171 )BB efo re tran s p lan t iat on 2.19土1.691),2) 3.09 士2.37, ) 2 )ftAe rlatns Pla l lat io n3.9几 2.37’ ),”·3 , 4 2 3* 1.72 , ,·, ,,, ,o n e w a y NA OV At e s t w as 伴 for mre d,F 二 5.2,p < 0.0 1 ; I )C o 功 p峨 d 蔽 ht con tlZDs ,P< .0 0 1 ; 2 ) C二 p毗 d l祀 of 肥 腼s讨an 之a ti o n,P< 0.0 1: 3)Com四et]w i t h G rD u p A 砍e r trans p lan 丽on,P< 0.0 5表 3 B 组患者辛伐他汀治疗前后 M C P 一1 与 C C R Z m RN A表达水平T a b le3 hTe m R N A e x P re s s io n o f M C P 一 1 a n d C C R Z i nPa 〔 e n 场 Of g n 〕u P B l祀of re an d afte r S im v a s at it ntreatme n t (M C P一 l /日一a eitn o r CCR Z/ p一 a e it n )G r o u P M C p一l (M CP一1/p一 a e巨n ) C C R Z ( C C R刀p一ac it n )Beof re tre atlne n t 3.97士 2 3 7 4.2 3士1.7 21.5 ht ftAe r 2.8 8士 1.19 1) 2.7 8士2.3 5’ )3 ht ltAe r 1.79士 1.2 2 ’ ),2 ) 1 83士 1.1 1 , )·2、o n e W a y A N0 v A t e s t w as 详托 ) mre d,F 二 3.7,P < 0乃 l ; l )C o m P , d w i th l祀 fo er taertm e n t,P< 0 05 ; 2 ) Co m p ar e 〔1 iw t ht he I s t hm o n th,P< 0.053 讨 论.2 2 血脂增高组辛伐他汀治疗后血脂水平改变血脂增高的肾移植受者在应用辛伐他汀治疗1.5 个月时血清 CT、GT、L DLC 水平均显著下降,治疗 3 个月时血清 CT、GT、LD CL 水平进一步下降,血清 H D Lc 水平显著增高 (表 2)。.2 2 血脂增高组辛伐他汀治疗后 M C P 一 1 和C C RZ m RN A 表达水平改变血脂增高的肾移植受者在应用辛伐他汀治疗1.5 个月 ( 1.s ht) 时外周血 M e P一 l、e e RZ m RN A 表达水平均显著下降,治疗 3 个月 (3 tb) 时进一步下降(表 3 )。目前已经明确,在缺血性心脏病及慢性移植肾病的发生中,M C P一 1及其受体 C CR Z趋化炎症细胞向病变部位迁移,其表达增强是缺血性心脏病及慢性移植肾病发生的重要机制回。本研究结果显示,两组肾移植受者移植前外周血 M C P一 l 及 C C RZm RN A表达水平无显著差异,移植后高脂血症组则显著高于血脂正常组。此结果提示,在移植后伴有高脂血症的患者,M c P一 l 及其受体 c c R Z 可能参与了高脂血症的致动脉硬化及促进慢性移植肾病发生的作用。辛伐他汀是一种胆固醇合成限速酶,3一经基-3一甲基戊二酞辅酶 A 还原酶抑制剂,目前主要用于各种原因所致的高脂血症的治疗。近研究显示,辛伐他汀除降低血脂作用以外,可显著降低心血管事件与慢性移植肾病的发生率。辛伐他汀发挥这一作用的机制主要是通过抑制炎症细胞的迁移及炎症因子白细胞介素 6、白细胞介素 8 及单核细胞趋化因子的产生匹 l’。还有研究显示,洛伐他汀,另一第 6 期 王玉新,等.高脂血症肾移植患者外周血 M C P一 l 及其受体 C C R Z m R N A 表达及辛伐他汀治疗的影响 6 7 5种胆固醇合成限速酶,可抑制神经系统炎症病变中的关键环节一白细胞移行并通过血脑屏障回。上述研究结果提示,辛伐他汀等胆固醇合成限速酶除调节血脂作用以外,还具有抗炎及免疫调节作用。本研究发现,高脂血症的肾移植患者在应用辛伐他汀治疗 1.5 个月时,在血脂水平降低的同时,外周血M C P一 l 及 C C R Z 表达水平显著降低,3 个月时进一步显著下降,甚至显著低于移植后血脂正常组的水平。此结果提示,在移植后伴有高脂血症的患者,应用辛伐他汀治疗不仅可有效降低血脂水平,还可以显著降低外周血 M C P一 1及其受体 C C R Z m RN A 的表达水平,而后者表达增高是促使心血管疾病与慢性移植肾病发生的重要机制,因此,辛伐他汀应用于移植后高脂血症患者,可有助于减少或延缓心血管病变及慢性移植肾病的发生。参考文献:[2」【3」[4 }[5 }【6」P a n n u H S,S inhg D,Sa nd hu J S L i p id p or if le b e of r e a n dafte r re n a l tra n s P la n t a it o n一a l` , n g i t t , d i n a l s t u d y [月.Re nF a il,2 00 3,2 5 (3 ): 4 1 1一 7.R i ga tot C.C l in i e d e p id e hao l (,留o f e a dr i a e d i s e a s e inr e n al tra n s P lan t ere ip i e n t s [J」.S e m in D ial,2 0 0 3,1 6 (2 ):10 6一 1 0.Na n k iv e l B J,加u S G,C h a Pm a r 、 J R, e t 以.Pr o g re s s io n o fm a e r o v as e沮a r d i s e a s e afte r t r a n s P la n t a t i o n 团.,「r a n s p l a n at it o n,2 0 0(),69 (4 ):5 7`丰一 8 1.Wa n n e rC,Qu a s ehn i n g T.A〕 n omr al li P i d me t a bolis mafte r r e nal tra n s p lan ta it o n [习.A r , n T r a n s P la n t,20() l,6 (1):5一8.王玉新,陆元善,徐琴君,等.肾脏移植患者脂代谢紊乱的临床研究1J[.中华肾脏病杂志,20 04,2叩 ): 6 1一 .2玩e n d e rt C P.C h or n i e r e n al t r :Ln s p la n t 10 5 5[月.儿dn e yI n t,1 995,4 7 (6 ): 14 9 1一9.【7 ] H a n e o e k W.C h e m o k in e s a n d tra n s p la n t im m o n o b io lo群[习.J A m So e N e p h or l,20 02,1 3 (3 ):82 1一 4.18 ] Ha币n gt o n J R.Theor le o f M C p一 1 i n a ht e or s e l e r o s is 田·S t e m C e l S,2 0 00,1 8 ( l ):6 5一6.【9」 V al d e s A M,W o ife L,0 B ire n E J, 。 t 心.V欲64 llep o l y m o甲 h is m i n th e C 一 C e h e m o k in e er e e p t o r 2 15a s s o e i a t e d w, th er d、 ; e e s e oorn a叮 a rt e 仃 e al e币 e a t i o n [习,hTo m b Va s e B io l,2 00 2,2 2 ( 1 1 ): 1 9 2 4一 8.【1 0 ] R e z a ie 一 M aj d Q,Ma e aT,Bu e ek R A, e r 以.S im v a s t a t i nre d u e e s e x p r e s s i o n o f e y t o k in e s i n t e rl u k i n 一 6,i n t e rlu k i n e 一 8,a nd mo noc y te ehe m o a tatre t a n t Por te in 一 lin e ir e u la it n g m o n o e yt e s for m h y pecr hole s t e or le m iep a it e n t s田.A :沈e ir o s e le r T h or m b V a s e B io l,2 0 0 2,2 2 (7 ):1 194一9.【1 1 ] C o rt i R,F u s t e r V,aF yad Z A, e t 诚 h p id lo w e ir n g b ys i m v a s t a t in i , i d u e e s er g ers s io n of h u m a n a ht e r o s e le or t iele s i o n s : t w o y e a sr,fo l o w 一 u p b y h i g h 一 er s o l u it o nn o n i n v a s iv e m a g n e t i e ers o n a n e e i m a ign g田.C icrula it o n,2 00 2,10 6 (2 3 ):2 884一 7.【1 2」肠 pe s 一 V i r e l ia M,M ior n i n a M,S te p he n p, e ￡以.R o le ofs i m v as at t i n as a n 元m tn u n o r l l x̀ lu l aotr i n ty p e 2 d ia b e t e s田.D ia b e t e s ( : a re,2 (X )4,2 7 (4 ): 9 08一 1 3.【13 ] Wen k e K,Me i s e r B,Th ie 叮 J, e t 以 S imv a s at t in in iit a t e dealr y afte rhe a rt tar n s p l a n at it o n s 一 y e a r p or s p e e it v ee x p e ir e n e e [刀.C i crula t io n,200 3,1 07 ( l ): 9 3一 7·〔14」 C heloM,M a s t or or b e ort p,aP t it G, e t 以.S imv a s t a t inaetn u a t e s le u e o e y et e n d o ht e li al in t e ar e it o n s ale re o or n a叮 r e v a s e u l a ir s a it o n w i t h e adr io p ulL m o n a叮 b y p a s s田.Heart,200 3,89 (5 ): 538一 3.【151 瓦m S L,H a n D C,反e H B.助v a s t a it n i n h i b itsatrn sfo mr in g g or wt h fae t o r 一日1e x p er s s io n i n d ia b e ti e r a tg lo m e n 』11a n d e己 t u er s ar t m e s a n g i al e e l s [习.J A m SocNe P h or l,2000,1 1 ( l ):8 0一7.(编辑 黄小延 )

高脂血症肾移植患者外周血MCP-1及其受体CCR2 mRNA表达及辛伐他汀治疗的影响

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