索拉非尼对血管内皮生长因子促大鼠肝肿瘤的抑制效果

Abstract

【目的】探索sorafenib（索拉非尼）在不同干预时机中对血管内皮生长因子（VEGF）促瘤效应的抑制作用。【方 法】将50只SD大鼠肝脏接种Wakler256肿瘤细胞形成的裸鼠皮下瘤块，10 d后行MR扫描，选取建模成功的40只SD大鼠随 机分成4组，每组10只：A组，对照组，仅注射VEGF；B组，sorafenib先于VEGF 72 h导入组；C组，sorafenib与VEGF同时导入 组；D组，sorafenib后于VEGF 72 h导入组。观察并比较4组实验动物肿瘤的生长及中位生存时间。待实验动物死亡后，采 用免疫组织化学法检测各组大鼠肝肿瘤的VEGF的表达。【结果】服用sorafenib 10 d后，MR显示各组大鼠肝脏肿瘤明显增 大，sorafenib组肿瘤大小小于对照组（5.40 cm），具有统计学意义（P < 0.05）。四组实验动物中位生存时间分别是（19.6 ± 1.8）d、 （31.2 ±7.0）d、（27.4 ± 4.9）d、（26.5 ± 4.6）d。服用sorafenib组大鼠生存时间明显长于对照组（P < 0.05）。将死亡实验大鼠进 行HE染色及免疫组织化学检查，四组实验动物的VEGF值分别为88.3±13.6、42.8±8.0、71.9±15.7、73.6±13.7，sorafenib组与对 照组数值差异具有明显统计学意义（P < 0.05），且不同sorafenib组之间数值差异较大。【结论】Sorafenib能延长肝肿瘤大鼠的 生存时间，减少肿瘤血管生成。Sorafenib服用时间早于VEGF一过性升高前的生存获益明显好于VEGF升高后服用