Rolle neurotroper und muskulotroper Spasmolytika in der In- vitro Fertilisation (IVF): Untersuchungen am perfundierten Schweineuterus

Abstract

Background and aim: The aim of this thesis is to avoid iatrogenic induced uterine contractions and the inhibition of the basal activity of the uterus, which differs individually, during the procedure of embryo transfer in IVF. The embryo transfer is one of the key- factors for successful embryo implantation and for the improvement of the resulting rate of pregnancy. The aim of this study was to investigate the effect of different neurotropic and musculotropic spasmolytic agents (Buscopan®, Belladonnysat®, Spasmalgan®, Paverysat®, Dolantin®, Paveriwern®, Novaminsulfon®) on the spontaneous as well as Oxytocin- induced contractions in perfused isolated swine uteri. Methods: Altogether approximately 80 swine uteri were prepared for these experiments in an established perfusion system. The perfusion model used provides physiological conditions for at least 8 hours and makes it possible to simulate various influences on the uterine function. After initiation of spontaneous uterine contractions increasing dosages of the spasmolytic agents were applied with a bolus injection and the changes in uterine pressure were recorded with an intrauterine placed tip- catheter. Afterwards this was followed by a computer- based graphical and statistical evaluation. Results and observations: Particularly with the musculotropic acting relaxants Spasmalgan® (Denaverin) it was possible to achieve significant results for all dosages and parameters investigated. Considering the physiology of muscles one can recognize an advantage of the musculotropic agents compared to neurotropic spasmolytics with reference to the inhibition of contractions. Also the experiments with Dolantin® showed promising results. For Paverysat® there was an initial increase of contractions observed that allows interesting connections to a possible support of the rapid directed sperm transport. Conclusion: Considering the latest studies, the physiology of the female menstrual cycle and the standard technique of embryo transfer, it seems that at present a combination of different drugs with a positive ability to reduce uterine contractions provides the best conditions to prepare the uterus sufficiently for embryo implantation. Especially Spasmalgan® and Dolantin® could play an important role in improving the pregnancy- rate after IVF in the future.Hintergrund und Ziele: Die Vermeidung iatrogen induzierter uteriner Kontraktionen und Hemmung der individuell unterschiedlich stark ausgeprägten Grundaktivität der Gebärmutter während der Prozedur des Embryotransfers in der IVF sind heute unter anderem bekannte Schlüsselfaktoren für den Erfolg der Keimimplantation bzw. die Verbesserung der Schwangerschaftsrate. Ziel dieser Studie war es nun den Effekt verschiedener neuro- und muskulotroper spasmolytischer Medikamente (Buscopan®, Belladonnysat®, Spasmalgan®, Paverysat®, Dolantin®, Paveriwern®, Novaminsulfon®) auf spontane bzw. Oxytocin- induzierte Kontraktionen am isolierten perfundierten Schweineuterus zu untersuchen. Methoden: Insgesamt wurden etwa 80 Schweineuteri in etablierter Art und Weise für die Versuchsreihe präpariert. Mit dem verwendeten Perfusionsmodell ist es über einen Zeitraum von bis zu 8 Stunden möglich verschiedenste Einflüsse auf die Uterusfunktionen unter physiologischen Bedingungen zu simulieren. Nach Initiierung spontaner Uteruskontraktionen wurden die Medikamente in aufsteigender Dosierung im Bolus appliziert und die Druckänderung mit Hilfe eines intrauterin platzierten Messsensors digital aufgezeichnet. Anschließend erfolgte eine Computer- gestützte grafische sowie statistische Auswertung der erhobenen Daten. Ergebnisse und Beobachtungen: Vor allem für das muskulotrop relaxierend wirkende Spasmalgan® (Denaverin) konnten für jede Dosierung und alle ermittelten Parameter signifikante Ergebnisse erzielt werden. Unter Berücksichtigung der Muskelphysiologie lässt sich an Hand dieses Experimentes ein Vorteil der muskulotropen, gegenüber den neurotropen Spasmolytika bezüglich der Kontraktionshemmung erkennen. Auch die Versuche mit Dolantin® lieferten Erfolg versprechende Resultate. Für Paverysat® konnte initial eine Kontraktionszunahme beobachtet werden, was wiederum interessante Querverbindungen einer möglichen Unterstützung des schnellen gerichteten Samentransports zulässt. Klinische Schlussfolgerung: Unter Berücksichtigung der aktuellen Studienlage, der Physiologie des weiblichen Menstruationszyklus und der standardisierten Technik des Embryotransfers scheint im Moment eine Kombination verschiedener Medikamente mit positivem Einfluss auf die Reduktion der Uterusaktivität die besten Voraussetzungen zu bieten, um die Gebärmutter optimal auf die Keimimplantation vorzubereiten. Hierbei könnten auch auf Grund dieser Studie insbesondere Spasmalgan® und Dolantin® eine entscheidende Rolle zur Verbesserung der Schwangerschaftsrate nach IVF spielen

    Similar works