Synthesis and evaluation of dopaminergic prodrugs designed for transdermal iontophoretic drug delivery:highly water-soluble amino acid ester prodrugs applicable for the treatment of Parkinson's disease
Dopamine agonisten worden toegepast als farmacotherapie voor patienten met de ziekte van Parkinson. In dit onderzoek beschrijven we het chemisch bereiden en de evaluatie van zeer wateroplosbare varianten van de dopamine agonist 5-OH-DPAT. Deze varianten zijn chemisch aan elkaar gekoppelde stoffen van 5-OH-DPAT met andere moleculen. In dit geval zijn dat aminozuren. In de farmacie noemt men deze stoffen prodrugs. Een prodrug is een niet werkzame stof die na omzetting in het lichaam het actieve geneesmiddel vrijgeeft. Ons onderzoek heeft geleid tot een aantal bevindingen. Ten eerste blijkt het mogelijk te zijn zeer wateroplosbare prodrugs te maken die voldoende stabiel zijn in de iontoforese pleister (voldoende houdbaarheid), maar eenmaal in de bloedbaan het geneesmiddel direct vrijgeven. Ten tweede, door het koppelen van 5-OH-DPAT aan dipeptiden (twee gecombineerde aminozuren), is het mogelijk de stabiliteit van de prodrug in de pleister nog groter te maken. Ten derde is het mogelijk om 5-OH-DPAT gecontroleerd toe te dienen aan het lichaam wat de ontwikkeling van een feedback systeem in principe mogelijk zou maken. En als laatste vonden we dat de iontoforetische toediening van een zeer wateroplosbare prodrug van 5-OH-DPAT een verlenging van het effect van het geneesmiddel geeft in vergelijking met 5-OH-DPAT zelf. Deze resultaten laten zien dat de toepassing van prodrugs voordelig kan zijn bij de toediening van dopamine agonisten of andere geneesmiddelen met behulp van transdermale iontoforese. Verder onderzoek naar deze farmaceutische toedieningsvorm zou uiteindelijk kunnen leiden tot een nieuwe farmacotherapie voor patiënten met de ziekte van Parkinson
