Estimulação crônica do sistema imunológico em pacientes com câncer ginecológico e mama e linfócitos T auxiliares periféricos produtores de IL-12/ Chronic stimulation of the immune system in patients with gynecological cancer and IL-12-producing peripheral helper T lymphocytes

Abstract

O ambiente gerado pela estimulação crônica do sistema imune pode gerar plasticidade celular, seja localmente ou sistematicamente. Isso ocorre devido a mecanismos genéticos e epigenéticos que levam a uma diversidade de fenótipos e padrões de mecanismos imunológicos, que podem atuar em prognósticos e eficácias terapêuticas.Anteriormente, este grupo demonstrou que linfócitos T auxiliares poderiam expressar IL-12 em pacientes com câncer ginecológico e de mama avançado. Agora, no presente estudo, isolamos por citometria de fluxo as células T auxiliares positivas para IL-12 (Th IL-12+) no sangue periférico de 35 pacientes com câncer ginecológico e de mama avançado, e verificamos, por qPCR, a expressão gênica dos fatores de transcrição T-bet, GATA-3, ROR?t e FoxP3 nesse fenótipo celular. Além do mais, analisamos in vitro se Th IL-12+ poderia ser induzida em amostras de pacientes não oncológicos, quando em contato com o soro obtido de amostras dos pacientes com câncer avançado. Assim, demonstramos que os subtipos tumorais, assim como a idade das pacientes avaliadas nesse estudo, não influenciaram na presença de Th IL-12+. Demonstramos ainda que o fenótipo de estudo expressa o fator ROR?t e que o soro de pacientes com câncer avançado é capaz de induzir a diferenciação de Th IL-12+. Portanto, esse trabalho fornece indícios de que os linfócitos T auxiliares produtores de IL-12 podem ser um tipo celular que ocorre em condições de estimulação crônica do sistema imune, e que se estudado de forma mais abrangente, pode vir a se tornar um possível indicador de prognóstico da cronicidade da doença. Porém, novas investigações são necessárias para entender os reais mecanismos moleculares e/ou epigenéticos que podem estar associados a esses linfócitos