Dados estatísticos recentemente divulgados pela Organização Mundial de
Saúde revelam que o cancro corresponde à principal causa de morte na
sociedade atual, destacando-se, o diagnóstico prevalente de cancro da mama,
no sexo feminino. Esta doença oncológica tem preferencial propensão para a
metastização óssea, a qual apresenta uma significativa mortalidade. Assim, o
desenvolvimento da presente dissertação sustenta-se quer na relevância da
investigação de terapêuticas que aliam eficácia à redução do seu efeito
citotóxico, quer no estudo de metodologias capazes de promover um diagnóstico
precoce. O chá verde apresenta na sua constituição várias catequinas, às quais
estão associados mecanismos antioxidantes, anti-inflamatórios e
antimutagénicos. Como tal, avaliou-se in vitro, com a linha celular MCF-7, o
potencial adjuvante do extrato de chá verde (GTE po), quando combinado com
terapêuticas utilizadas em contexto clínico. Através do método colorimétrico de
avaliação da viabilidade celular MTT, comprovou-se que o GTE po exibe,
isoladamente, ação terapêutica com uma probabilidade de 66%. Quando
associado ao tratamento clínico direcionado à doença oncológica em estudo, o
GTE po apresenta resultados promissores, nomeadamente nos protocolos:
Paclitaxel + Gemcitabina; Docetaxel + Gemcitabina; 5-FU + Metotrexato +
Ciclofosfamida; Denozumab; Vincristina + Epirrubicina + Ciclofosfamida. De
forma complementar, desenvolveram-se ensaios in vivo, através da seleção de
um modelo animal em murganho (da estirpe Balb/c nude) - indução nãoortotópica
de tumor primário da mama e de simulação de metástases ósseas -
com recurso à inoculação de células MCF-7. A sua monitorização foi realizada
através da aquisição de imagens PET, utilizando o sistema easyPET.3D, com
recurso aos radiofármacos [¹⁸F]-FDG e [¹⁸F]-NaF. A tecnologia easyPET
demonstrou a sua enorme relevância ao longo do presente estudo, tendo sido
capaz de detetar estádios muito precoces do desenvolvimento tumoral e de
monitorizar a resposta à terapêutica administrada. Quanto ao impacto do
tratamento, o modelo de indução de metástases ósseas, submetido à ação do
Vincristina e do GTE po, apresentou uma redução dos valores de SUVmédio e
uma diminuição da captação de [¹⁸F]-NaF, ao fim de 3 ciclos de tratamento, o
que permite constatar a ocorrência de uma regressão tumoral, tal como
comprovam os resultados histológicos obtidos. Este animal apresentou, ainda,
a recuperação da sua massa corporal, entre os ciclos intermédios de tratamento,
o que pode estar relacionado com a administração diária de GTE po, cujas
propriedades apontam para um incremento a sua qualidade de vida. Por outro
lado, o modelo não-ortotópico de tumor primário da mama não permitiu avaliar
a eficácia da terapêutica administrada (Docetaxel + GTE po). Contudo, sustenta
o papel determinante do sistema easyPET.3D em contexto pré-clínico.Recent statistical findings disclosed by the World Health Organization reveal that
cancer is the leading cause of mortality in modern society, with breast cancer
being the most prevalent within the female population. This oncological disease
has a particular predisposition to bone metastasis, which presents a significant
mortality rate. As such, the development of this dissertation focuses on the
relevance of exploring therapies which combine effectiveness with reduced
cytotoxicity, as well as investigating methodologies capable of promoting early
diagnosis. Green tea contains several catechins, which possess antioxidant,
anti-inflammatory and anti-mutagenic properties. Therefore, the adjuvant
potential of Green Tea Extract powder (GTE po) was evaluated in vitro with the
MCF-7 cell line, in combination with therapies commonly employed in clinical
settings. The colorimetric method for evaluating cell viability MTT demonstrated
that GTE po, in isolation, exhibits a therapeutic action with a probability of 66%.
When coupled with clinical treatment directed to the oncological disease under
analysis, the GTE po shows promising results, particularly in the protocols:
Paclitaxel + Gemcitabine; Docetaxel + Gemcitabine; 5-FU + Methotrexate +
Cyclophosphamide; Denozumab; Vincristine + Epirubicin + Cyclophosphamide.
Additionally, in vivo tests were developed through the selection of an animal
model in nude Balb/c mice - a non-orthotopic model of primary breast tumour
and a model of bone metastasis induction simulation - by inoculating MCF-7
cells. Tumour monitoring was performed via PET imaging, using the easyPET.3D
system, with the radiopharmaceuticals [¹⁸F]-FDG and [¹⁸F]-NaF. The easyPET
technology demonstrated its remarkable importance throughout this study, being
able to detect very early stages of tumour development and to assess the
response to the administered therapy. Regarding the model of induction of bone
metastases, submitted to the action of Vincristine and GTE po, a reduction in
mean SUV values and a decrease in [¹⁸F]-NaF uptake was observed after 3
cycles of treatment. These results are consistent with the occurrence of tumour
regression, as confirmed by the histological evidence. This animal also
presented a recovery of its body mass, between the intermediate cycles of
treatment. This may be related to the daily administration of GTE po, whose
properties suggest an increase in its quality of life. On the other hand, the nonorthotopic
model of primary breast tumour did not enable the evaluation of the
efficacy of the administered therapy (Docetaxel + GTE po). However, it supports
the decisive role of the easyPET.3D system in a pre-clinical context.Mestrado em Engenharia Biomédic
