Suppression of homologous recombination by anti-recombinase

Abstract

本研究では、申請者の発見した新規相同組換え抑制因子FIGNL1の機能を明らかにすることを目指して研究を行った。また、相同組換えの抑制の必要性についても理解できると期待して研究を進めた。作製したヒトFIGNL1ノックアウト細胞では、染色体分配の異常と染色体上へのRAD51の過剰な蓄積が見られた。実際に、RAD51を阻害することで、これらの欠損を抑制されたことから、RAD51が染色体上に蓄積することで、染色体分配を阻害している可能性を示している。本研究では、さらにFIGNL1がRAD51の蓄積をどのように抑制しているかについても明らかにすることができた。Homologous recombination (HR) is essential mechanism to maintain genome stability. Homology search and strand invasion steps in HR are catalyzed by RAD51 protein. Formation of RAD51 filament on ssDNA is necessary to execute proper HR and restart of DNA replication forks, while inappropriate RAD51 filament formation causes genome instability. Hence, RAD51 filament formation is tightly suppressed by anti-recombinases, which promote the dissociation of RAD51. However, the mechanisms underlying genome instability caused by inappropriate RAD51 assembly and the suppression by anti-recombinases remain largely unknown. Here, we report a role for the human AAA+ ATPase, FIGNL1 as a novel anti-recombinase. FIGNL1-deficient cells show the excessive RAD51 recruitment. RAD51 filaments persist and cause defects in chromosome segregation. Our data suggest that recombination intermediates caused by inappropriate RAD51 assembly prevent chromosome segregation and induce genome instability.研究分野：相同組換