Ocvirk, Janja

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

Radio/ On col 2007; 41 (5uppl 1): 543-545. Dopolnilno sistemsko zdravljenje melanoma Janja Ocvirk Sektor za internistično onkologi.jo, Onkološki inštitut Ljubljana, Ljubljana, Slovenija Izhodišča. Melanom, če je odkrit dovolj zgodaj, je ozdravljiva bolezen, medtem ko v bolj napredovalih sta­dijih ostaja neozdravljiv. Kirurgija je še vedno osnovni način zdravljenja za lokalno, regionalno in izolirano metastatsko bolezen. Tveganje bolnikov z melanomom, debelejšim od 4 mm je za ponovitev bolezni 50%, tveganje bolnikov z zajetimi bezgavkami pa 50-85% in je odvisno od števila zajetih bezgavk. Da bi zmanj­šali število ponovitev bolezni pri bolnikih z melanomom z velikim tveganjem, jih dopolnilno zdravimo zinterferonom a (JFN a). Zaključki. IFN a je učinkovit, če ga uporabimo v visokih odmerkih. Zdravljenje z njim traja leto dni. Tako zdravljeni bolniki imajo manj ponovitev bolezni in izboljšano S-letno celokupno preživeije za 24%.Zdravljenje ima tudi neželene učinke, ki pa so obvladljivi. Ostala zdravila za dopolnilno zdravljenje niso toliko učinkovita, da bi značilno vplivala na preživeije. Ključne besede: melanom, dopolnilno zdravljenje, IFN a, indikacije, stranski učinki Uvod Incidenca melanoma tako v Sloveniji kot v svetu še vedno naršča najhitreje med vsemi rakavimi boleznimi, žal pa z njo v Sloveniji narašča tudi umrljivost. Melanom, odkrit v zgodnjem stadiju, je ozdravljiv, medtem ko je v napredovalem stadiju napoved poteka bolezni še vedno zelo slaba. Melanom je še vedno velik problem v svojem celotnem kliničnem spektru od pre­vencije in zgodnjega odkrivanja pa vse do zdravljenja visoko rizične in metastatske bolezni. Prenovljen in bolj natančen sistem določanja stadijev je prinesel napredek. Zlasti sta pomembna biopsija varovalne bezgavke, s katero je možno natančenje Naslov avtorja: dr. Janja Ocvirk, dr.med., specialist internist onkolog, Sektor za internistično onkologijo, Onkološki inštitut Ljubljana, Zaloška 2, SI-1000 Ljubljana, Slovenija; Tel.: +386 1 5879 611; Fax: +386 1 5879 400, Elektronska pošta: jocvirk@onko-i.si določiti stadije, in spoznanje napovednega pomena ulceracije. To nam omogoča, da lahko z večjo natančnostjo napovemo potek bolezni.1 Dva najpomembnejša napovedna dejavnika za ponovitev bolezni in s tem pre­živetja sta debelina tumorja po Breslowu in status regionalnih bezgavk.2 Pri bolnikih z melanomom, debelejšim od 4 mm, je tveganje za ponovitev bolezni okoli 50%, pri bolnikih z zajetimi bezgav­kami pa 50 - 85% in je odvisno od števila zajetih bezgavk. Na osnovi omenjenih de­javnikov lahko določimo bolnike, ki imajo visoko tveganje za ponovitev bolezni ter so primerni za adjuvantno zdravljenje in bodo od njega tudi imeli korist. Dopolnilno zdravljenje Dopolnilno (adjuvantno) zdravimo bolnike z malignim melanomom z visokim tvega-S44 Ocvirk J / Dopolnilno sistemsko zdravljenje melanoma njem za ponovitev bolezni. To so bolniki s: • primarnim tumorjem debeline ;;;, 4 mm innegativno biopsijo varovalne bezgavke;• primarnim melanomom debeline 2-4 mmin z ulceracijo ter negativno biopsijo varo­valne bezgavke• katerokoli debelino primarnega tumorjain patološko potrjenimi zasevki v regio­nalnih bezgavkah. 2 V pretklih dvajsetih letih so v okvirukliničnih raziskav, tako randomiziranih kot nerandomiziranih, preizkušali številna dopolnilna zdravljenja bolnikov z melano­mom. Med vsemi zdravili je bil najučin­kovitejši interferon a (IFN a) in je bil tudi sprejet v standardno zdravljenje. IFN a ima širok spekter pozitivnih učinkov na imun­ski sistem in lahko pomaga odstraniti me­lanomske celice, ki so morebiti ostale po operaciji. Izkazuje tudi protitumorsko ak­tivnost pri metastatski bolezni. Opravljene so bile številne klinične raziskave z različni­mi odmerki IFN a in z različno dolgim zdra­vljenjem. 3-5 Poznamo tri velike klinične raz­iskave, v katerih so bolnike z melanomom z visokim tveganjem za ponovitev bolezni zdravili z IFN a v visokih odmerkih in jih primerjali s skupinami bolnikov, ki so jih le opazovali. Klinična raziskava Easteren Co­operative Oncology Group (ECOG) E1684 je pokazala, da enoletno zdravljenje z IFN a v visokih odmerkih statistično značilno podaljša preživetje in tudi obdobje brez po­novitve bolezni pri visokorizičnih bolnikih (debelina > 4mm ali pozitivne bezgavke). Bolnike v raziskavi so randomizirali v sku­pino za zdravljenje z IFN a ali v skupino za opazovanje po operaciji. Zdravljenje z IFN a je značilno podaljšalo preživetje za 9 mesecev in izboljšalo S-letno preživetje brez bolezni za 42%. Tovrstno zdravljenje izboljša tudi srednje celokupno preživetje za eno leto in celokupno S-letno preživetje za 24%. Sopojavi so bili pogosti, včasih tudi zelo izraženi, vendar kljub vsemu rezultati govorijo v prid zdravljenju z IFN a. 6 Enako Radio/ On col 2007; 41 (Suppl 1): S43-S45. govorijo tudi rezultati v preostalih dveh raz­iskavah in metaanalizi vseh.3,7 Omenjeni rezultati so vodili v registracijo IFN a v vi­sokih odmerkih za zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem za ponovitev bolezni. To zdravljenje je v ZDA in v Evropi postalo standardno in priporočeno. Intermediarni odmerki IFN a so bili pre­izkušani v veliki randomizirani klinični raz­iskavi faze III (EORTC 18952) in kažejo na učinkovitost IFN pri bolnikih stadija IIB-III. Žal pa raziskava ni izkazala za statistično značilno (7,2 % povečanje srednjega inter­vala brez bolezni; 5,4% povečanje srednjega preživetja). 8 Opravljene so bile tudi številne druge raziskave z IFN a v nizkih odmerkih pri bolnikih stadija II in III, ki pa niso pokazale nobenih prednosti za podaljšanje prežive­tja. 3,9 Nekoliko boljši so rezultati pri bol­nikih stadija III. IFN a v nizkih odmerkih niso vplivali na celokupno preživetje. Nekaj vpliva je bilo na čas do progresa bolezni, a veliko manj kot IFN a v visokih odmerkih. Med številnimi raziskavami z IFN a v nizkih odmerkih je le avstrijska raziskava MMCG pokazala statistično značilno dobrobit pri 24-mesečnem obdobju do napredovanjabolezni pri bolnikih zdravljenih z IFN a vnizkih odmerkih v primerjavi s kontrolnoskupino.9 Za dopolnilno zdravljenje melanoma so preizkušali tudi številne vakcine, tako po­livalentne kot tudi alogene. Vendar do se­daj nobeno izmed zdravljenj z vakcinami ni izboljšalo preživetja, zato jih niso uvrstili v standardno zdravljenje. Kontraindikacije za zdravljenje z IFN Kontraindikacije za zdravljenje z IFN a v visokih odmerkih so miokardni infarkt, srčna aritmija, preeksistentna jetrna okva­ra, okvara centralnega živčnega sistema in resna psihiatrična obolenja. Ocvirk J / Dopolnilno sistemsko zdravljenje melanoma S45 Neželeni učinki zdravljenja z IFN a Neželeni učinki zdravljenja z IFN o. so splo­šno slabo počutje, gripozni sindrom (bo­lečine v mišicah, kosteh, povišana telesna temperatura, mrzlica, tresenje), slabost, ne­pravilnosti v delovanju jeter, neutropenija, psihiatrični simptomi vključno z depresijo, nepravilnosti v delovanju ščitnice. Neželeni učinki so obvladljivi.5 Zaključki Za uspešno zdravljenje z dopolnilnim IFN o. je potrebna skupina, ki jo sestavljajo zdrav­nik onkolog, medicinska sestra, farmacevt in psihiater/psiholog. Natančno spremlja­nje bolnika, neželenih učinkov ter ustrezno ukrepanje s podpornim zdravljenjem in prilagajanjem odmerka IFN a., omogočajo izvedbo zdravljenja, ki je učinkovito, ob tem pa zagotavljajo tudi zadovoljivo kako­vost življenja. Kirurgija ostaja poglaviten način zdra­vljenja bolnikov z omejenim melanomom, vendar pa dopolnilno zdravljenje z IFN a. v visokih odmerkih podaljša čas do pono­vitve bolezni in celokupno preživetje pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev melanoma. Zdravljenje je učinkovito, neže­leni učniki pa so obvladljivi, zaradi česar ga priporočamo kot doktrinarno standardno zdravljenje za bolnike z melanomom stadi­ja IIB-III. Literatura 1. Balch CM, Soong 5-J, Gershenwald JE, Thompson JF, Reintgen DS, Cascinelli N, et al. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients:validation of the Amarican Committee on Cancermalanoma staging sistem. J Ciin Oncol 2001; 19:3622-34.2. Balch CM, Buzaid AC, Soong S -J, Atkins MB, Cascinelli N, Coit DG, et al. Fina! version of theAmarican Committee on Cancer staging sistem forcutaneus melanoma. J Ciin Onco/ 2001; 19: 3653-68.3. Sondak VK. Use of adjuvant therapy in cutaneousmelanoma. Expert Rev Anticancer Ther 2001; 13: 421-6. 4. Anderson CM, Buzaid AC, Legha SS. Systemic treatment for advanced cutaneous melanoma.Oncology (Hunlingt) 1995; 9: 1149-58.5. Wagner JD, Gordon MS, Chuang TY, Coleman JJ 3rd. Current therapy of cutaneous melanoma.Plast Reconst Surg 2000; 105(5): 1774-99.6. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS,Smith TJ, Borden EC, Blum RH. Interferon a - 2badjuvant therapyof high risk resected cutaneousmelanoma: the Easteren Cooperative Group tria! E 1684. J Ciin Oncol 1996; 14: 7-17.7. Kirkwood JM, Manola J, Ibrahim J, Sondak V,Ernstoff MS, Rao U; Eastern Cooperative OncologyGroup. A poled analyses of Easteren CooperativeOncology Group and intergroup trials of adjuvanthigh-dose interferon for melanoma. Ciin Cancer Res 2004; 10: 1670-78. Eggermont AMM, Suciu S, Ruka W, MacKie R, Testori A, Kruit W, et al. Update of EORTC mela­noma trials. Fina! results of the EORTC melanoma group trials: EORTC 18951 in stage IV and EORTC 18952 in stage IIB-III. Melanoma Res 2004; 14: All.9. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A, Kofler R, Binder M, Mischer P, et al.Adjuvant interferon alfa-2a treatment in resected primary stage II cuta­neus melanoma. J Ciin Onco/ 1998; 16: 1425-9.Radio/ Oncol 2007; 4I(Suppl I): S43-S45. 

Dopolnilno sistemsko zdravljenje melanoma

https://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=23723&dn=

Dopolnilno sistemsko zdravljenje melanoma

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations