El receptor TREN-2 en la regulación de la conversión astroglial hacia el fenotipo proinflamatorio neurodegenerativo

Abstract

Fil: Cadena, María Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaLas células de la glía, específicamente astrocitos y microgliocitos, han demostrado tener un papel central en la respuesta inmune innata luego de la injuria aguda cerebral. En particular los astrocitos pueden sufrir una polarización proinflamatoria al fenotipo A1 que produce neurodegeneración y este proceso depende de la actividad de receptores tipo Toll. TREM-2 es un receptor de la inmunidad innata que es regulador negativo de la actividad proinflamatoria mediada por receptores tipo Toll. En este trabajo estudiamos la participación de TREM-2 en la modulación de la conversión astroglial hacia el fenotipo proinflamatorio que induce neurodegeneración. Pudimos establecer que TREM-2 aumenta su expresión en astrocitos y microglía luego de inducida la isquemia cerebral in vivo o bien luego de una exposición a OGD in vitro. Activadores de la señalización de TLR-4 también inducen la expresión de TREM-2 en células gliales; y DAP12 está presente en estas células para poder señalizar.\nUtilizando distintos paradigmas de ganancia y pérdida de función, demostramos un rol anti-inflamatorio para TREM-2 en células gliales, de acuerdo con la función propuesta para TREM-2 en otros tipos de células inmuno-competentes.\nProponemos que TREM-2 participa en la modulación de la conversión glial al fenotipo proinflamatorio-neurodegenerativo mediante la reducción de la actividad de la vía de NF-?B, lo cual podría ser explorado para el desarrollo de estrategias de reducción endógena de la neuroinflamación luego de la isquemia cerebral. Nuestros resultados también evidenciaron que la cooperación entre los astrocitos y la microglía parece ser crucial para la respuesta inmune innata en el daño agudo cerebral