The role of CENP-A containing nucleosome in the assembly of the inner kinetochore

Abstract

Budetaylı çalışma, histon varyantlarının kromozomal etkileşimler üzerindekietkilerini ve moleküler dinamik (MD) simülasyonlarının kanserterapötiklerindeki potansiyelini araştırmaktadır. Başlangıçta, CENP-Anükleozomlarının esnekliklerini kanonik H3 nükleozomlara kıyasla inceledik. Mg++gibi iki değerlikli katyonların bu yapılar üzerindeki rolü, nükleozomstabilitesi ve hücre bölünmesi sırasındaki kromozom segregasyonunu nasıletkilediğini aydınlatmaktadır. Ardından, CENP-C'nin CENP-A nükleozomları vekinetochore proteinleri ile etkileşimini inceledik. Moleküler dinamiksimülasyonları, histon varyantlarının bu etkileşimlerdeki rolünübelirginleştirdi. Öne çıkan bir keşif, H2A.Z'nin CENP-A ve CENP-C arasındakibağlanmayı düzenleyerek ektopik kinetochore oluşumunu inhibe edebilmesiydi. Sonolarak, DNMT3A'nın rolü ve prokainin DNMT3A üzerindeki inhibitör etkisiincelendi. Prokainin DNA metilasyonunu inhibe edebilme kapasitesi, kanserdekiDNMT3A'nın rolü göz önüne alındığında, bu etkileşimin mekanizmasını anlamakkritikti. Toplu olarak, bu çalışmalar kromozomal etkileşimlerin molekülerdinamiklerini ve kanser tedavisi bağlamındaki etkilerini bütünsel bir şekildeele almaktadır</p

    Similar works