Antunes, Elias José

Botelho de Oliveira, Silvia

Conde, Carlos

Leico K, Lucila

Morato, Silvio

Rodríguez S, Fernando

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LAReferencia - Red Federada de Repositorios Institucionales de Publicaciones Científicas Latinoamericanas

EFECTOS COMPORTAMENTALES YHORMONALES DERIVADOS DEEXPOSICIONES DE RATAS AL LABERINTOEN CRUZ ELEVADO (LCE) Y DERIVADOSDE DIFERENTES PERIODOS DEPERMANENCIA EN EL BIOTERIOEXPERIMENTAL.COMUNICACIÓN COR TA-Fernando Rodríguez S., Lucila Leico K. Elias, José Antunes, Silvio Morato,Silvia Botelho de Oliveira, Carlos Conde.Correspondencia: Carlos A. Conde, Laboratorio deNeurociencias y Comportamiento, Departamento de CienciasBásicas, Facultad de Salud, UIS. A.A. 678 Bucaramanga,Colombia.Instituciones participantes:  Proyecto 1102-05-10218Colciencias.Laboratorio de Neurofisiología USP Ribeirao Preto**Laboratorio de Comportamiento Exploratorio USP RibeiraoPreto***.Grupo de Neurociencias UIS-UPB*.El laberinto en cruz elevado (LCE) es un modeloampliamente utilizado como bioensayo en evaluación defármacos ansiolíticos, y como modelo para el estudio deansiedad generalizada 1,2,3, sin embargo, uno de losfenómenos observados en ratas expuestas a dicholaberinto es que una breve exposición por 5 minutosproduce efectos mnemónicos duraderos y resistentes anuevas dosis de ansiolíticos como las benzodiazepinas2.Este efecto mnemónico ha hecho pensar a nuestro grupo,en la posibilidad de validarlo como modelo del trastornode estrés post-traumático. Algunos de los aspectos aestudiar se relacionan con: a) la caracterización de losfactores ambientales que inducen el proceso mnemónicomencionado (para este caso, la permanencia en el bioterio)y b) la relación entre exposiciones repetidas al (los)agente(s) estresor (es) (en este caso, exposicionesrepetidas por 5 minutos al LCE) y sus efectocomportamentales y fisiológicos.Para poder evaluar los modelos de estrés post-traumáticose hace necesario entre otras cosas, unir los criterioscomportamentales a la evidencia fisiológica; es decir, queel comportamiento observado por la rata en el LCE debecorrelacionarse con lo esperado en cuanto a la actividadl eje Hipotálamo - Hipófisis – adrenales4. Las hormonas que se utilizan como criterio fisiológicopara medir la actividad de dicho eje fisiológico en ratassuelen ser: la hormona corticotrópica (ACTH) y laCorticosterona4.Para este experimento se utilizaron dos grupos de ratas:uno llamado Gplsm (Grupo de ratas sometido al laberintouna vez sin manipulación) que pretendía evaluar lasvariaciones hormonales y comportamentales antediferentes periodos de permanencia en el bioterioexperimental (6 , 12 , 18 días) con una única exposición allaberinto (5 min); y el otro grupo llamado Gplm (grupo deratas sometidas al LCE repetidas veces (1, 6 y 12 veces,1/d/5min) que pretendía evaluar los efectos hormonalesde las exposiciones repetidas al LCE. Los grupos que sedescriben estaban formados por 5 ratas tipo wistar de unpeso promedio de 250 gr. y las cuales fueron mantenidasbajo libre acceso a agua y comida y bajo los mismosniveles y ciclos de luz-oscuridad.Después de completar cada exposición al laberinto seprocedió a sacrificar cada animal y se recogieron entre10 y 15 ml de sangre de los cuales se extrajeron entre 3 y5 ml de suero para determinar en él los niveles de ACTHy Corticosterona por métodos estandarizados deradioinmunoensayo 5,6.Resultados Obtenidos:Los resultados obtenidos muestran que con los días depermanencia en el bioterio (6, 12 y 18 días) la ACTHtiende a disminuir sin que la Corticosterona muestre elmismo comportamiento monotónico y además sin haberdiferencias comportamentales en el LCE.Salud UIS59Figura 2. Promedio ± EE de la concentración hormonalen ratas que fueron expuestas 1, 6 y 12 veces al laberintoen cruz elevado (1 vez/día/5 min)Figura 1. Promedio ± EE de la concentración hormonal enratas que permanecieron 6, 12 y 18 días en el bioterioexperimental antes de una exposición al laberinto en cruzelevado.Cuando el otro grupo de ratas fue sometido repetidasveces al LCE se presentó una disminución de la ACTHasociado con el número de veces de exposición del animal(1,6 y 12 veces) mientras que la corticosterona mostróuna tendencia clara a aumentar.El comportamiento de los animales en el LCE no evidencióhabituación al brazo abierto.Figura 1. EFECTOS DE LA PERMANENCIAEN EL LABORATORIO SOBRE ACTH YCORTICOSTERONA DE RATAS EXPUESTASAL LCE 1 VEZFigura 2. EFECTOS DE LA DE EXPOSICIONESREPETIDAS AL LCE SOBRE LOS NIVELES DE ACTH YCORTICOSTERONACon base en los anteriores resultados se puede inferirque el tiempo de permanencia en el bioterio deexperimentación produjo efectos sobre la secreción deACTH que podrían interpretarse como un proceso dehabituación al nuevo ambiente (traslado del bioterio dereproducción al de experimentación), estos cambios nose reflejaron en efectos comportamentales de la rata enel LCE. Por otro lado, las exposiciones repetidas al LCEsorprendentemente llevaron a una disminución de losniveles de ACTH en función de las experiencias repetidaslo cuál inicialmente sugeriría un proceso de habituación,sin embargo, el incremento de la corticosterona asociadoa la disminución de la ACTH sugiere un proceso desensibilización de las adrenales frente a concentracionesdecrecientes de la hormona corticotrópica. Este resultadoes coherente con la falta de habituación comportamentala los brazos abiertos del LCE frente a las exposicionesrepetidas.En conjunto, los datos sugieren que el proceso dememoria emocional asociado a los brazos abiertos delLCE, incluye cambios a largo plazo del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y en esa dirección, los resultadosfortalecen la propuesta de considerar este protocolo comoun potencial modelo de estrés post-traumático.BIBLIOGRAFÍA1. Pellow S, File S. Anxiolitic and anxiogenic drug effectson exploratory activity in an elevated plus-maze: anovel test of anxiety in the rat. PharmacologyBiochemestry and Behavior 1986; 24: 525-529.2. Conde C, Ayala JO, Botelho S, Herrera AB, VelásquezMC. La vía visual puede ser el disparador deansiogenisidad en el modelo del laberinto en cruzelevado. Salud UIS 2001; 33(3): 191-202.3. File S, Zangrossi JH, Sanders FI, Mabutt PS. Raisedcorticosterone in the rat after exposure to the elevatedplus-maze. Psychopharmacology 1994; 113: 543-5464. Yehuda, R. and Antelman, S.M. Criteria for rationallyevaluating animal models of post-traumatic stressdisorder. Biological Psychiatry. 1,33 (7) 1993 pp479-4865. Moreira AC, Barizon EA, Sirva J.R. Montagem ePadronizacao do Radio - Imunoensaio do ACTHPlasmático. Arq. Bras. Endocrinol.Metab. 1987; 31:19-22.6. Simpson E.R., Waterman, M.R.: Esteroid HormoneBiosynthesis in the adrenal Cortex and its regulationby adrenocorticotropin. In Endocrinology 3rd ed. MBesser, H.G.Burger,and J.L. Jameson el al., EdsPhiladedelphia, W.B. Saunders Co 1995,pp 1630-1641.

EFECTOS COMPORTAMENTALES Y HORMONALES DERIVADOS DE EXPOSICIONES DE RATAS AL LABERINTO EN CRUZ ELEVADO (LCE) Y DERIVADOS DE DIFERENTES PERIODOS DE PERMANENCIA EN EL BIOTERIO EXPERIMENTAL.

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